(東莞市第三人民醫(yī)院，廣東 東莞 523320)

膽紅素腦病指的是出生不足1周的新生兒因為膽紅素毒性作用而帶來的急性腦損傷，易影響患兒預(yù)后，造成嚴重神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，甚至導(dǎo)致患兒死亡。相關(guān)流行病學(xué)報道顯示，膽紅素腦病在新生兒傷殘、死亡原因中占前3位，往往會給患兒自身及其家庭帶來巨大的精神負擔(dān)與經(jīng)濟負擔(dān)[1-2]。另外，有臨床研究指出，在高膽紅素血癥發(fā)生時，及時進行有效治療可防止膽紅素腦病[3]。故本研究通過對100例高膽紅素血癥患兒的臨床調(diào)查，進一步探討新生兒膽紅素腦病的危險因素。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧性分析2014年1月～2017年10月我院收治的100例高膽紅素血癥患兒的臨床資料，患兒家屬對本研究知情，并簽署同意書，本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。依據(jù)患兒患病情況將其分為兩組，其中高膽紅素血癥合并膽紅素腦病為觀察組43例，男29例，女14例；日齡1～7天，平均(4.75±2.13)天。單患有高膽紅素血癥為對照組57例，男38例，女19例；日齡1～7天，平均(4.63±2.01)天。兩組一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒均經(jīng)臨床檢查、實驗室檢查等確診為高膽紅素血癥，膽紅素水平在95百分位以上；②觀察組患兒總膽紅素峰值>342 μmol/L，且合并典型神經(jīng)系統(tǒng)體征、癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并顱內(nèi)感染、重度窒息、Ⅲ度與Ⅳ度顱內(nèi)出血以及伴有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的代謝性遺傳疾病新生兒。

1.3方法：收集兩組性別、日齡、24 h內(nèi)黃疸、高鈉血癥、低體溫、G-6-P-D缺陷、直接膽紅素峰值、總膽紅素峰值、顱腦血腫等臨床資料。通過單因素與多因素Logistic分析來確定新生兒膽紅素腦病危險因素。

2 結(jié)果

2.1單因素分析：觀察組24 h內(nèi)黃疸、G-6-P-D缺陷、顱腦血腫發(fā)生率高于對照組，總膽紅素峰值與直接膽紅素峰值水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1兩組基線資料及單因素分析

相關(guān)因素觀察組(n=43)對照組(n=57)χ2/t值P值性別[例(%)]男29(67.44)38(66.67)0.0070.935女14(35.56)19(33.33)24 h內(nèi)黃疸[例(%)]有8(18.60)2(3.51)4.6420.013無35(81.40)55(96.49)高鈉血癥[例(%)]有1(2.33)1(1.75)0.0410.840無42(97.67)56(98.25)低體溫[例(%)]有1(2.33)2(3.51)0.0540.720無42(97.67)55(96.49)G-6-P-D缺陷[例(%)]有20(46.51)11(19.30)8.4860.004無23(53.49)46(80.70)顱腦血腫[例(%)]有11(25.59)5(8.77)5.1530.023無32(74.42)52(91.23)日齡( x±s,d)4.75±2.134.63±2.010.2880.774總膽紅素峰值(x±s,μmol/L)530.27±163.12245.01±63.3412.0670.000直接膽紅素峰值(x±s,μmol/L)71.08±11.2315.74±7.6929.2320.000

2.2多因素分析：24 h內(nèi)黃疸、G-6-P-D缺陷、顱腦血腫、總膽紅素峰值、直接膽紅素峰值屬于新生兒膽紅素腦病的獨立危險因素(OR>1)。見表2。

表2新生兒膽紅素腦病危險因素多因素分析

危險因素BSEWaldP值OR(95% CI)24 h內(nèi)黃疸1.8380.8205.0310.0256.286(1.261～31.333)G-6-P-D缺陷1.2910.1548.0860.0043.636(1.494～8.854)顱腦血腫1.2740.5844.7540.0293.575(1.137～11.236)總膽紅素峰值1.3920.6978.6310.0033.406(1.329～7.851)直接膽紅素峰值1.4060.6328.7250.0024.051(1.673～7.820)

3 討論

近年來，換血療法、藍光照射等新興技術(shù)在新生兒高膽紅素血癥患兒中的應(yīng)用使得膽紅素腦病的發(fā)生有所減少，但由于膽紅素腦病對嬰幼兒的身體健康、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、生活質(zhì)量均有重要影響，且臨床致殘與致死率均較高，加大研究與預(yù)防力度仍顯得十分必要[4]。另外，臨床上還應(yīng)當(dāng)從知識宣教角度，提高家屬對該病的認知度，增強保健意識，以最大程度上實現(xiàn)較好的膽紅素腦病預(yù)防效果。

臨床研究表明，新生兒膽紅素腦病主要由以下幾方面原因引起：一是出生早期膽紅素分泌過多，而新生兒肝臟組織并未完全發(fā)育，難以有效處理膽紅素，造成血清未結(jié)合膽紅素增加，并穿過血腦屏障；二是新生兒血腦屏障發(fā)育不成熟，通透性增加，促使游離膽紅素易于透過血腦屏障；三是血漿白蛋白水平下降，游離膽紅素增多，進而引發(fā)膽紅素腦病[5]。一般而言，胎齡、遺傳性疾病、出生時體重、膽紅素水平異常以及某些病理條件引發(fā)的血腦屏障異常開放均屬于膽紅素腦病發(fā)病重要影響因素[6]。本研究結(jié)果顯示，24 h內(nèi)黃疸、G-6-P-D缺陷、顱腦血腫、總膽紅素峰值、直接膽紅素峰值均屬于新生兒膽紅素腦病危險因素。提示從上述角度盡早進行治療和護理操作，可在一定程度上有效避免膽紅素腦病發(fā)生，維護新生兒生命安全與身體健康。24 h內(nèi)黃疸屬于病理性黃疸，臨床表現(xiàn)為黏膜、鞏膜、皮膚黃染，若不能及時進行干預(yù)，容易造成大量游離于血液中的間接膽紅素穿過尚未發(fā)育完全的血腦屏障，并滲入腦組織，在腦細胞中沉著，進而引發(fā)膽紅素腦病。同時，由于24 h內(nèi)黃疸多出現(xiàn)于溶血病或G-6-P-D缺陷患兒，其具有紅細胞膜穩(wěn)定性降低、膽紅素增加等特點，加之新生兒葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶功能未發(fā)育成熟，極易引發(fā)未結(jié)合膽紅素水平上升并透過血腦屏障，進而引發(fā)膽紅素腦病[7]。由于膽紅素腦病的發(fā)生很大程度上是由腦內(nèi)膽紅素水平所決定，而腦內(nèi)膽紅素含量又與血漿膽紅素含量關(guān)系密切，故總膽紅素峰值可用于預(yù)測膽紅素腦病[8]。值得一提的是，加強膽紅素腦病疾病知識宣教，讓更多父母認識到膽紅素腦病的危害性，并提前預(yù)防、及時就醫(yī)亦相當(dāng)重要。

綜上所述，針對膽紅素腦病，24 h內(nèi)黃疸、G-6-P-D缺陷、顱腦血腫、總膽紅素峰值等均屬于危險因素，從上述角度進行有效干預(yù)可避免膽紅素腦病發(fā)生，維護患兒身體健康。