劉偉　吳鴻波

[摘要] 目的 分析通州地區(qū)3～6歲兒童反復(fù)呼吸道感染病原菌分布及免疫監(jiān)測結(jié)果。 方法 選取2015年3月～2017年7月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的135例反復(fù)呼吸道感染患兒作為觀察組，提取患兒分泌物樣本并進行病原菌培養(yǎng)及鑒定，分析病原菌分布情況。另選同期在我院進行體檢的健康兒童87名作為對照組。比較兩組體液免疫指標、細胞免疫指標、炎性細胞因子水平。 結(jié)果 觀察組患兒共檢出94株病原菌，革蘭陽性菌占27.66%，革蘭陰性菌占72.34%，革蘭陽性菌的檢出率顯著低于革蘭陰性菌（P < 0.01）；兩組免疫球蛋白A（IgA）、C4比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），觀察組免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）、C3顯著低于對照組（P < 0.01）；兩組CD4+比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），觀察組CD3+、CD4+/CD8+顯著低于對照組，CD8+顯著高于對照組（P < 0.01）；觀察組白細胞介素-4（IL-4）、IL-6、IL-10顯著高于對照組，IL-12顯著低于對照組（P < 0.01）。 結(jié)論 3～6歲反復(fù)呼吸道感染患兒的免疫功能低下，革蘭陰性菌是主要的感染病原菌，可根據(jù)病原菌以及免疫功能檢測結(jié)果，選擇適當抗菌藥物或免疫增強劑治療患兒，改善預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 反復(fù)呼吸道感染；病原菌；體液免疫；細胞免疫；炎性細胞因子

[中圖分類號] R725.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）11（b）-0084-04

[Abstract] Objective To analyze the pathogen distribution and immunological monitoring results of recurrent respiratory infection in 3-6 years old children in Tongzhou District. Methods A total of 135 children with recurrent respiratory infection admitted to Beijing Luhe Hospital， Capital Medical University （"our hospital" for short） from March 2015 to July 2017 were selected as the observation group， the samples of children′s secretions were extracted and pathogenic bacteria were cultured and identified， and the distribution of pathogenic bacteria was analyzed， another 87 healthy children carried physical examination in our hospital in the same period were selected as control group， the humoral immunity index， cellular immunity index and inflammatory cytokine level were compared between the two groups. Results Ninety-four pathogenic bacteria were detected in the observation group， Gram-positive bacteria accounted for 27.66%， Gram-negative bacteria accounted for 72.34%， detection rate of Gram-positive bacteria was significantly lower than that of Gram-negative bacteria（P < 0.01）； there was no significant difference in immunoglobulin A （IgA） and C4 between the two groups （P > 0.05）， the immunoglobulin M （IgM）， immunoglobulin G （IgG） and C3 in observation group were significantly lower than those in control group （P < 0.01）； there was no significant difference in CD4+ between the two groups （P > 0.05）， the CD3+ and CD4+/CD8+ in observation group were significantly lower than those in control group， and the CD8+ was significantly higher than control group （P < 0.01）； the interleukin-4 （IL-4）， IL-6 and IL-10 in the observation group were significantly higher than those in the control group， the IL-12 was significantly lower than the control group （P < 0.01）. Conclusion 3-6 years old children with recurrent respiratory tract infection have low immunologic function， Gram-negative bacteria are the main pathogens of infection， according to the detection results of pathogenic bacteria and immunologic function， appropriate antibiotics or immunologic enhancers should be selected to treat the children and improve their prognosis.

[Key words] Recurrent respiratory infection； Pathogenic bacteria； Humoral immunity； Cellular immunity； Inflammatory cytokine

反復(fù)呼吸道感染作為兒科常見的疾病，是指在1年內(nèi)發(fā)生7次以上的上、下呼吸道感染，具有較高發(fā)病率。因3～6歲兒童的機體免疫功能較差，感染率較高。該病臨床癥狀主要表現(xiàn)為食欲不振、體重不增、面色偏黃等，若未得到有效救治，甚至可引發(fā)心肌炎、哮喘等疾病，將嚴重影響患兒的發(fā)育與健康[1-2]。當前臨床多應(yīng)用藥物治療，但是易反復(fù)發(fā)作，而長期服藥易產(chǎn)生耐藥性，整體抗感染效果不佳。本研究對反復(fù)呼吸道感染患兒病原菌進行檢測，并與健康兒童的免疫功能進行比較，為臨床治療作指導(dǎo)，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月～2017年7月于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的135例反復(fù)呼吸道感染患兒作為本次研究的觀察組。納入標準：①符合反復(fù)呼吸道感染的診斷標準[3]；②1年感染次數(shù)≥7次；③經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意，患兒及家屬簽訂知情同意書。排除標準：①合并心、肝、腎等其他嚴重疾病患兒；②免疫系統(tǒng)疾病患兒；③兩次呼吸道感染時間間隔≤1周患兒；④營養(yǎng)不良、貧血、變應(yīng)性疾病等導(dǎo)致呼吸道感染疾病患兒；⑤精神疾病患兒。觀察組男74例，女61例；年齡3～6歲，平均（4.83±0.62）歲。另選同期在我院進行體檢的87名健康兒童作為對照組，男53名，女34名；年齡3～6歲，平均（4.75±0.69）歲。兩組性別、年齡等基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 觀察指標

①分析觀察組患兒的病原菌分布情況，患兒入院后，將上呼吸道感染患兒的鼻咽分泌物樣本以及下呼吸道感染患兒的下呼吸道感染分泌物樣本送至檢驗科檢驗，立即進行病原菌培養(yǎng)及鑒定。②對比兩組體液免疫指標，檢測當日空腹抽取靜脈血，采用日立全自動生化分析儀以及配套試劑盒，并應(yīng)用免疫比濁法檢測免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）、C3、C4。③對比兩組細胞免疫指標，使用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。④對比兩組炎性細胞因子水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細胞介素-4（IL-4）、IL-6、IL-10、IL-12。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病原菌分布情況

135例患兒共檢出94株病原菌，其中革蘭陽性菌26例，占27.66%，革蘭陰性菌68例，占72.34%，革蘭陽性菌檢出率顯著低于革蘭陰性菌，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=35.766，P < 0.01）。見表1。

2.2 兩組體液免疫指標比較

兩組IgA、C4比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；觀察組IgM、IgG、C3顯著低于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。見表2。

2.3 兩組細胞免疫指標比較

兩組CD4+比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；觀察組CD3+、CD4+/CD8+顯著低于對照組，CD8+顯著高于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。見表3。

2.4 兩組炎性細胞因子水平比較

觀察組IL-4、IL-6、IL-10顯著高于對照組，IL-12顯著低于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。見表4。

3 討論

反復(fù)呼吸道感染是一種以反復(fù)發(fā)作為主要特征的常見疾病，目前關(guān)于其確切發(fā)病機制尚不清楚，臨床認為機體免疫力低下、缺乏維生素、遺傳等多種因素綜合作用可導(dǎo)致反復(fù)呼吸道感染發(fā)生，年齡越小，該病發(fā)生率相對也越高[4-5]。反復(fù)呼吸道感染可致使患兒食欲不振，難以保證攝取足量營養(yǎng)，進而使體重下降，生長發(fā)育受阻，為防止患兒健康狀態(tài)受到嚴重影響，臨床應(yīng)對患兒采取措施以控制?；诖耍R床對病原菌進行詳細了解可提高用藥安全性，達到較好治療效果[6]。但是，不同區(qū)域、不同年齡的病原菌分布狀況存在差異性，故對本地區(qū)3～6歲反復(fù)呼吸道感染患兒的病原菌分布以及免疫功能進行檢測具有重要意義，為臨床用藥提供指導(dǎo)。

薛繼紅[7]研究顯示，因患兒自身免疫系統(tǒng)功能發(fā)育不成熟，銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌等多種致病菌均可誘發(fā)反復(fù)呼吸道感染，而不同致病菌所采用抗感染治療有所差異。對此，治療前進行病原學(xué)檢測可為合理使用抗菌藥物提供可靠依據(jù)，進而避免抗菌藥物濫用，提高臨床治療效果，還可減輕患兒家庭的經(jīng)濟負擔(dān)[8-9]。本研究結(jié)果顯示，135例患兒共檢出94株病原菌，其中革蘭陽性菌占27.66%，革蘭陰性菌占72.34%，革蘭陰性菌是反復(fù)呼吸道感染主要的感染病原菌，革蘭陽性菌以金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌為主，革蘭陰性菌以流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌為主，該結(jié)果與汪玲娟等[10]研究結(jié)果相一致，表明感染逐漸增多與臨床大量使用廣譜抗生素有關(guān)，呼吸道感染次數(shù)增多，細菌耐藥性也會隨著增加，因此，兒童作為易受感染群體，應(yīng)采取有效治療措施，預(yù)防細菌耐藥性發(fā)生，并降低所致不良反應(yīng)。

在進行病原菌檢驗分析過程中，可能會出現(xiàn)新的病原菌感染，易使臨床治療方案未及時調(diào)整，治療效果不理想。相關(guān)臨床研究顯示，免疫功能降低是導(dǎo)致反復(fù)呼吸道感染發(fā)作的重要原因之一，可根據(jù)免疫學(xué)結(jié)果實施免疫治療措施，便于對治療方案進行調(diào)整以控制病情發(fā)展[11]。體液免疫主要是由天然抗體、干擾素等共同作用完成，其中IgA是在新生兒出生6個月左右后血中出現(xiàn)，12歲時達高峰，IgM主要存在血管中，可以通過激活補體殺死病毒等細胞內(nèi)微生物，具有重要免疫防御作用，抗體產(chǎn)生時間較早，但維持時間較短，IgG的抗體分子量較小，可通過胎盤輸給胎兒，產(chǎn)生時間較晚，于學(xué)齡時才能達至成人水平。補體作為存在血清以及組織液中經(jīng)活化后的蛋白酶，起輔助、補充特異性抗體作用，并介導(dǎo)免疫溶菌、溶血，其中C3是血清中含量最高的補體成分，多由肝臟與巨噬細胞合成，C4是一種多功能β1-球蛋白，C3、C4激活后使微生物與巨噬細胞相黏附，進而殺傷與吞噬微生物[12]。因此，對兩組體液免疫指標進行檢測，結(jié)果顯示兩組IgA、C4比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），觀察組IgM、IgG、C3顯著低于對照組，與金偉等[13]的研究結(jié)果一致，充分說明反復(fù)呼吸道感染患兒體液免疫異常，其免疫功能較健康兒童低，而反復(fù)感染使患兒免疫力進一步降低，使疾病反復(fù)發(fā)作。

T淋巴細胞亞群具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能作用，可抵抗病毒，但免疫失衡，可引發(fā)疾病，并而體液免疫發(fā)生異常主要是因T細胞和細胞因子調(diào)節(jié)功能發(fā)生異常導(dǎo)致。CD3+作為成熟的T淋巴細胞，若出現(xiàn)降低趨勢，則表明細胞免疫功能減弱，機體易受感染，是反映人體細胞免疫功能的主要指標之一。CD4+是調(diào)控機體免疫反應(yīng)的重要樞紐細胞，水平降低不利于對微生物進行清除，CD8+是免疫反應(yīng)中直接殺傷性細胞，CD8+水平升高時可導(dǎo)致嚴重免疫缺陷，所以CD4+/CD8+作為反映免疫功能紊亂的敏感指標，其水平降低表明患者處于免疫抑制狀態(tài)，進而引發(fā)反復(fù)呼吸道感染[14-17]。本研結(jié)果顯示，兩組CD4+比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），觀察組CD3+、CD4+/CD8+顯著低于對照組，CD8+顯著高于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），本結(jié)果與王萍等[18]的研究一致，說明因呼吸道反復(fù)感染降低機體抵御病原菌能力，所有結(jié)果均提示反復(fù)呼吸道感染患兒的細胞免疫功能發(fā)生紊亂。

本研究還對炎性細胞因子水平進行檢測，結(jié)果顯示，觀察組IL-4、IL-6、IL-10顯著高于對照組，IL-12顯著低于對照組，本項研究結(jié)果與陳小燕、王雯君等[19-20]的報道基本一致。IL-4、IL-6、IL-10以及IL-12為小分子多肽類物質(zhì)，與疾病發(fā)展狀況密切相關(guān)，參與機體免疫反應(yīng)以及炎癥等病理過程，當患兒感染病原菌后，激活相關(guān)免疫細胞，導(dǎo)致IL-4、IL-6、IL-10水平明顯增加，IL-12有所降低，從而使患兒免疫力低下，對此應(yīng)及時服用免疫增強劑，提高免疫功能，快速緩解臨床癥狀[21-22]。

綜上所述，3～6歲反復(fù)呼吸道感染患兒的免疫功能低下，易使呼吸道反復(fù)發(fā)生感染，并且革蘭陰性菌是主要的感染病原菌，臨床可根據(jù)病原菌檢測結(jié)果以及免疫功能檢測結(jié)果，選擇適當?shù)目咕幬锘蛎庖咴鰪妱討B(tài)檢測以及時調(diào)整用藥方案，及時控制感染，提高治療效果。但筆者所納入樣本量較少并僅為本地區(qū)研究，存在一定局限性，故本研究結(jié)論需謹慎接受，后期應(yīng)在擴大樣本量基礎(chǔ)上進一步研究以提高準確性。

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（收稿日期：2018-05-01 本文編輯：任 念）