良惡性乳腺疾病乳頭溢液的臨床分析

周田芳

武漢紅十字會醫(yī)院甲乳外科，武漢 430015

乳頭溢液是乳腺疾病三大常見癥狀之一[1]。病理性乳頭溢液可由多種乳腺疾病引發(fā)，包括導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤、導(dǎo)管擴張、乳頭瘤病等良性病變，以及以乳腺癌為代表的惡性病變[2]。準(zhǔn)確判斷引發(fā)乳頭溢液的乳腺疾病的良惡性，對于指導(dǎo)臨床治療策略有著重要意義。本文對比分析了334例以乳頭溢液為主訴的乳腺疾病患者臨床資料，旨在總結(jié)影響惡性乳腺疾病乳頭溢液的危險因素，歸納臨床診治策略。

1 對象與方法

1.1 研究對象

采用回顧性分析方法，患者均為女性，以自發(fā)性、單側(cè)乳房、單一乳孔溢液為主訴，經(jīng)術(shù)后病理學(xué)檢查明確診斷[3]；排除臨床資料不完整者，以及妊娠期、哺乳期女性。334例患者按照病理檢查所示乳腺疾病性質(zhì)，分別納入良性組、惡性組，良性組247例，年齡25～62歲，平均（46.59±7.93）歲，病程5 d～7年，平均（12.34±3.09）個月；病理類型：導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤209例，囊性增生23例，乳腺導(dǎo)管擴張癥15例；溢液性質(zhì)：血性97例，漿液性46例，水樣39例，黃色液53例，其他12例。惡性組87例，年齡24～69歲，平均（49.06±8.42）歲，病程7 d～9年，平均（13.96±3.21）個月；病理類型：浸潤性導(dǎo)管癌57例，原位癌11例，導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤癌變9例，增生癌變6例，骨髓樣癌及粘液腺癌4例；溢液性質(zhì)：血性59例，漿液性16例，水樣5例，黃色液5例，其他2例。

1.2 統(tǒng)計學(xué)分析

整理兩組患者臨床資料，輸入SPSS 22.0軟件，運用Logistic多因素回歸分析，總結(jié)影響惡性乳腺疾病乳頭溢液的危險因素。

2 結(jié)果

單因素分析見表1，良性組、惡性組年齡、乳腺鈣化分類、溢液性質(zhì)、切除組織端粒酶活性、溢液端粒酶活性比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 良性組與惡性組臨床資料比較（n/%）

（表1）續(xù)

上述因素進一步進行多因素Logistic回歸分析見表2，年齡＞50歲、乳腺鈣化≥4類、乳腺腫塊、切除組織端粒酶活性陽性、溢液端粒酶活性陽性均為影響惡性乳腺疾病乳頭溢液的獨立危險因素（P＜0.05）。

表2 影響惡性乳腺疾病乳頭溢液的多因素回歸分析結(jié)果

3 討論

有報道顯示，約有10%～15%的乳頭溢液由乳腺癌引發(fā)，且乳頭溢液可作為乳腺癌的早期征象[4]。除此之外，導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤、乳腺導(dǎo)管擴張癥、囊性增生、乳腺導(dǎo)管炎等良性乳腺疾病也可導(dǎo)致乳頭溢液，且部分良性乳腺疾病也存在惡變風(fēng)險[5]。因此，早期識別引發(fā)乳頭溢液的乳腺疾病的性質(zhì)，對于指導(dǎo)臨床診療方案的決策有著重要意義。

本文單因素分析結(jié)果顯示出兩組在溢液性質(zhì)方面表現(xiàn)出了較大差異，其原因與乳腺癌尤其是導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀癌所致局部血流增多、血管破裂風(fēng)險上升有關(guān)[6]，但多因素分析并未印證血性溢液在鑒別乳腺疾病性質(zhì)中的作用，與過往多數(shù)研究具有一致性[7-8]。目前臨床公認的乳頭溢液罹患乳腺癌高危因素為年齡＞50歲[9]，本研究Logistic回歸分析也得出年齡＞50歲者，其乳腺疾病惡性風(fēng)險是年齡≤50歲患者的7.043倍，印證了上述結(jié)論，其機制可能與年齡增長伴隨的激素、內(nèi)分泌、免疫等功能變化有關(guān)[10]，因此，應(yīng)重視年齡＞50歲乳頭溢液患者乳腺癌風(fēng)險的評估與篩查。

乳腺鈣化被認為是乳腺癌的重要征象，對于觸診陰性的乳腺癌患者而言，乳腺鈣化可作為診斷證據(jù)，甚至是唯一證據(jù)[11]。乳腺癌的病理特征以聚集成簇的微小鈣化為主，一般認為，細小鈣化顆粒超過5個/cm2即可認為存在較高的惡變風(fēng)險[12]。本研究良性組亦有4例BI-RADS分類達到4類，上述患者的良性乳腺疾病是否提示惡化風(fēng)險需要進一步追蹤。多因素回歸分析可見，乳腺鈣化≥4類可使乳頭溢液患者伴惡性乳腺疾病風(fēng)險大幅上升，因此可以認為，乳腺鈣化能夠為乳腺疾病良惡性的判斷提供可靠參考。此外，合并乳腺腫塊者亦有著更高的惡性乳腺疾病可能，與Valdes等[13]報道一致。

端粒是由端粒DNA與特異蛋白結(jié)合而形成的端粒核蛋白復(fù)合體，受精卵向成熟胚胎的發(fā)育過程中，端粒酶基因逐漸關(guān)閉，故正常體細胞端粒酶活性多為陰性，體細胞向惡性腫瘤細胞發(fā)展時，端粒酶基因可再次激活表達，故端粒酶活性已被證實可用于良惡性乳腺疾病的鑒別[14-15]。此次研究惡性組切除組織、溢液端粒酶活性陽性率分別為49.43%、63.22%，明顯高于良性組的4.5%、5.67%。同時，多因素分析結(jié)果也印證了切除組織、溢液端粒酶活性與惡性乳腺疾病的密切關(guān)聯(lián)，而溢液端粒酶活性檢測結(jié)果的一致性，也為臨床良惡性乳腺疾病的鑒別提供了無創(chuàng)思路[16]。

通過乳頭溢液患者良惡性乳腺疾病風(fēng)險因素的評估，能夠為臨床診斷方式的選擇提供參考，如對于年齡≥50歲且合并乳腺腫塊的患者，應(yīng)高度考慮惡性乳腺疾病風(fēng)險并開展乳腺彩色多普勒、全數(shù)字乳腺X線檢查，但該檢查方案對于未合并乳腺腫塊者的鑒別診斷存在局限性[17]。若患者未合并乳腺腫塊，但存在乳腺鈣化≥4類等高危因素，應(yīng)及時借助乳腺導(dǎo)管造影、乳頭溢液涂片細胞學(xué)檢查等技術(shù)判斷乳腺疾病性質(zhì)，從而指導(dǎo)手術(shù)方法及切除范圍的選擇[18]。

綜上所述，良惡性乳腺疾病乳頭溢液患者的乳腺鈣化分類、溢液性質(zhì)等臨床特點存在明顯差別，可根據(jù)乳頭溢液患者惡性乳腺疾病危險因素指導(dǎo)診斷。