中藥心舒合劑聯(lián)合鹽酸舍曲林治療抑郁癥的療效評價*

程洪燕

（天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津300120）

抑郁癥臨床主要表現(xiàn)為持久的情緒低落、愉悅感喪失，自信心不足等多種負(fù)性自我加工偏向，同時還常常伴有不同形式的軀體癥狀：納差、失眠、心悸、咽喉不利感等，甚至出現(xiàn)自殺行為。筆者運(yùn)用中藥心舒合劑聯(lián)合鹽酸舍曲林對抑郁癥進(jìn)行治療，取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 一般資料

1.1研究對象 選取2015年12月—2017年12月天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院心身疾病科收治的抑郁癥患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法平均分為2組，每組各50例。兩組患者年齡（38.0±4.3）歲，平均病程（45±13）月，在年齡、性別、病程等基線水平無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），兩組一般資料具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考第3版《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[1]：1）興趣喪失、無愉快感。2）精力減退或疲乏感。3）精神運(yùn)動性遲滯或激越。4）自我評價過低、自責(zé)，或有內(nèi)疚感。5）聯(lián)想困難或自覺思考能力下降。6）反復(fù)出現(xiàn)想死的念頭或有自殺、自傷行為。7）睡眠障礙，如失眠、早醒，或睡眠過多。8）食欲降低或體質(zhì)量明顯減輕。9）性欲減退。患者以情緒低落為主要表現(xiàn)，并符合以上至少4項（含4項）的癥狀，其癥狀持續(xù)時間2周以上，而且排除物質(zhì)依賴及器質(zhì)性精神障礙所導(dǎo)致的抑郁，考慮診斷為抑郁癥。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)1）病程發(fā)作呈慢性進(jìn)展；輕度或中度抑郁狀態(tài)；生命體征平穩(wěn)，意識清楚，具有一定的交流和表達(dá)能力。2）簽署治療知情同意書且配合治療。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)1）嚴(yán)重失語或認(rèn)知障礙，無法進(jìn)行溝通和交流。2）具有某些分裂性癥狀，或為躁郁癥患者。3）臨床診斷具有雙相情感障礙的患者。4）器質(zhì)性精神障礙，或精神活性物質(zhì)和非成癮物質(zhì)所致的抑郁。5）有嚴(yán)重軀體性疾病，如卒中、腫瘤等。6）嚴(yán)重自殺傾向者。7）不合作者（包括不能按時服用治療藥物、服從檢查）。

1.5剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn)1）符合納入標(biāo)準(zhǔn)而未按規(guī)定進(jìn)行檢查，均為剔除病例。2）受試者依從性差、發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)事件、發(fā)生并發(fā)癥或特殊生理變化等不宜繼續(xù)接受試驗，未按規(guī)定治療的病例等，均為脫落病例。

2 研究內(nèi)容

2.1試驗分組 本試驗采用隨機(jī)、單盲臨床對照研究方法，按照診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)，將篩選合格的受試對象根據(jù)患者就診次序編號為1-100。按照隨機(jī)數(shù)字表法將100例患者隨機(jī)分成2組，觀察組和對照組各50例，試驗過程中未出現(xiàn)脫失病例。

2.2 治療方案

2.2.1 對照組治療方案 鹽酸舍曲林（商品名：左洛復(fù)，輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10980141，規(guī)格：每片 50 mg），每日 1 次，早餐后口服，每次50 mg，酌情加到200 mg，連續(xù)用藥12周。

2.2.2 觀察組治療方案 鹽酸舍曲林，每日1次，早餐后口服，每次50 mg，酌情加到200 mg；同期服用中藥心舒合劑200 mL/次，每日2次，連續(xù)服用12周。心舒合劑藥物組成：旋覆花、降香、代赭石、清半夏、陳皮、貝母、竹茹、茯苓、丹參、赤芍。

2.2.3合并用藥 除各組治療方案指定用藥外，不得于試驗期間使用一切可能影響實驗結(jié)果的藥物；當(dāng)患者合并其他癥狀時，在不影響試驗方案結(jié)局的判定前提下，可對癥處理，但用藥情況將記錄在合并用藥記錄表中（包括藥名、用量、使用次數(shù)和時間等），以便總結(jié)時加以分析和報告。

2.3 觀察指標(biāo)

2.3.1 總體療效評價標(biāo)準(zhǔn)（參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》擬定。治療結(jié)束評價療效。）

改善率＝（治療后得分－治療前得分）/治療前得分×100%

1）臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失，功能恢復(fù)正常，改善率≥90%。2）顯效：臨床癥狀消失或明顯減輕，體征明顯好轉(zhuǎn)，功能基本恢復(fù)正常，75%≤改善率＜90%。3）有效：臨床癥狀、體征減輕，但仍遺留部分癥狀、體征，30%≤改善率＜75%。4）無效：治療前后癥狀、體征無變化或加重，改善率＜30%。

2.3.2 漢密爾頓抑郁（HAMD）量表評分 參考HAMD量表進(jìn)行評分，比較治療前后積分改善情況評價各組治療效果。

2.3.3 兩組患者治療前后血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平兩組患者均于治療前、后取晨起空腹靜脈血，15 mL肝素預(yù)處理的離心管收集并靜置15 min，用恒溫離心機(jī)，2 000 r/min，15 min，取上清液2 mL，離心管收集編號并放入冰盒內(nèi)儲存，全部樣本收集完畢后，-20℃保存，待查。

2.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計 將所有數(shù)據(jù)輸入SPSS19.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者總體療效對比 兩組患者經(jīng)治療后總體療效分別為84.00%和70.00%，兩組患者總有效率比較具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），說明觀察組的療效優(yōu)于單獨(dú)治療對照組。見表1。

表1 兩組患者總體療效比較Tab.1 Comparison of overall efficacy between the two groupsof patients 例（%）

3.2 兩組患者治療前后HAMD評分比較 兩組患者治療前癥狀HAMD量表評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組患者治療后HAMD量表評分均有明顯下降，且各組治療前、后癥狀HAMD量表評分下降程度具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）；觀察組較對照組的HAMD評分下降更明顯，兩組比較，亦具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。觀察組較對照組的HAMD評分下降更明顯，說明觀察組患者的抑郁狀態(tài)改善更明顯。見表2。

表2 兩組患者治療前后癥狀HAMD評分比較（x±s）Tab.2 Comparison of HAMD symptom scores before and after treatment between two groups of patients（x±s） 分

3.3 兩組患者治療前后血清BDNF水平比較 兩組患者治療前血清BDNF水平比較，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組患者治療后血清BDNF水平均有提高，與治療前相比，均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）；治療后觀察組血清BDNF水平提高更明顯，與對照組比較，亦具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），提示觀察組血清BDNF水平較對照組提高更明顯。見表3。

觀察組患者治療后的相關(guān)癥狀的發(fā)生率較單獨(dú)治療對照組為低，兩組患者治療后相關(guān)癥狀的發(fā)生率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

4 討論

近年來針對抑郁癥的發(fā)病機(jī)制的研究很多。陳穎等[2]研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群失調(diào)對抑郁情緒有影響。研究發(fā)現(xiàn)[3-4]，抑郁的產(chǎn)生與體內(nèi)五羥色胺及腎上腺素等的含量的變化密切相關(guān)。代英杰等[5]研究結(jié)果表明：BDNF的作用不容忽視，是參與神經(jīng)元生存的一個中介，是神經(jīng)可塑性的分子標(biāo)記。抑郁癥患者血清BDNF水平較正常對照組為低，且抑郁越嚴(yán)重下降水平越明顯[6]。

鹽酸舍曲林為臨床抗抑郁一線藥，其作用通過拮抗五羥色胺的再攝取，而產(chǎn)生強(qiáng)大的抗抑郁能力。

中醫(yī)認(rèn)為抑郁屬于郁病范疇，患者多因情志內(nèi)傷，七情郁結(jié)，肝失疏泄，進(jìn)而影響到五臟氣血運(yùn)行而發(fā)病。中藥心舒合劑針對氣滯氣逆的氣機(jī)失調(diào)證為主要目標(biāo)，以旋覆花、降香、代赭石、清半夏、陳皮為主理氣降逆，配以貝母、竹茹為主化痰降氣，茯苓、丹參、赤芍為主活血、利濕，全方共奏調(diào)理氣機(jī)、行氣降逆之功。臨床實踐證明中藥治療郁癥具有療效明顯、不良反應(yīng)較少，可長期服用、安全可靠等優(yōu)點(diǎn)。

由于抗抑郁治療為長時程、系統(tǒng)治療，本文僅研究心舒合劑聯(lián)合鹽酸舍曲林對抑郁癥的近期治療效果及安全性，未進(jìn)行長周期的隨訪觀察，因此觀察聯(lián)合用藥的遠(yuǎn)期效果及安全性，仍有待進(jìn)一步研究。

表3 兩組患者治療前后血清BDNF水平比較（x±s）Tab.3 Comparison of serum BDNFlevelsbeforeand after treatment between two groupsof patients（x±s）ng/mL

表4 兩組患者治療后相關(guān)癥狀的發(fā)生率比較Tab.4 Comparison of the incidence of related symptoms after treatment between two groupsof patients例（%）