梅尼埃病的發(fā)病機(jī)制及病因研究進(jìn)展

馮 研

（北京市海淀醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 100082）

梅尼埃病隨著病情的發(fā)展，部分病例有單耳發(fā)病發(fā)展為雙耳發(fā)病。梅尼埃病在臨床上是一種少見病，占全部患者的0.4%～7.0%[1]。病理改變主要認(rèn)為是膜迷路積水，目前病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，隨著人類科學(xué)的進(jìn)步，對(duì)該病的研究有也很大的進(jìn)步，本文就梅尼埃病的發(fā)病機(jī)制和病因發(fā)展進(jìn)行綜述。

1 梅尼埃病與內(nèi)淋巴積水

梅尼埃病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前主要認(rèn)為是內(nèi)淋巴積水是其病理機(jī)制。在1938年，Hallpike和Yamakawa就報(bào)道了梅尼?；颊叩娘D骨標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)了內(nèi)淋巴積水的的現(xiàn)象，但是這只是兩例患者。Merchaant等人發(fā)現(xiàn)在28例梅尼?；颊叩娘D骨標(biāo)本中均存在有內(nèi)淋巴積水的現(xiàn)象，但是在隨后的研究中發(fā)現(xiàn)經(jīng)過病理組織學(xué)的檢查79例患者均有內(nèi)淋巴積水的現(xiàn)象，但是只有51例發(fā)病。因此提出梅尼埃病和內(nèi)淋巴積液并不是一個(gè)絕對(duì)的關(guān)系，對(duì)這個(gè)關(guān)系提出了質(zhì)疑，提出了內(nèi)淋巴積液僅僅是梅尼埃病患者出現(xiàn)耳蝸前庭癥狀的一個(gè)直接病因而不是其發(fā)病機(jī)制。

2 梅尼埃病與免疫反應(yīng)學(xué)說

大量研究表明[2]，外界的刺激會(huì)導(dǎo)致內(nèi)耳的免疫反應(yīng)，抗原抗體復(fù)合物沉積在內(nèi)淋巴囊上，內(nèi)淋巴囊壁的吸收功能障礙產(chǎn)生膜迷路積液。Yoo采用動(dòng)物模擬了動(dòng)物內(nèi)淋巴積液，模擬了自身免疫性損傷耳病，發(fā)現(xiàn)梅尼埃病患者的Ⅱ型膠原抗體明顯增加，提出內(nèi)淋巴積水損傷是由于細(xì)胞免疫和體液免疫介導(dǎo)的免疫性的反應(yīng)。1997年，F(xiàn)ilipo提出該病的免疫反應(yīng)類型為Ⅱ型免疫反應(yīng)占20%，或者是Ⅲ型免疫反應(yīng)。在1998年，Atllas對(duì)36例梅尼埃患者的血清中特異性抗體進(jìn)行檢測，檢測出特異性抗內(nèi)耳蛋白抗體活動(dòng)期的陽性率高達(dá)88%，這表明抗體的出現(xiàn)和疾病的活動(dòng)性有關(guān)聯(lián)。在2000年，Derbery報(bào)告提出，梅尼埃患者中有41.6%的患者有吸入性過敏，有40.3%有食物性過敏，其發(fā)病率與正常人群?；颊呓邮苓^抗過敏治療的恢復(fù)效果好于沒有接受過抗過敏治療的效果。

3 梅尼埃病與膜迷路破裂學(xué)說

內(nèi)耳的淋巴離子的濃度是不同的，高濃度的鉀離子存在于內(nèi)淋巴中對(duì)神經(jīng)組織有損傷作用。外淋巴離子濃度為高鈉低鉀，神經(jīng)細(xì)胞在外淋巴中有一個(gè)適宜的外界環(huán)境。內(nèi)外淋巴之間與膜迷路有離子彌散屏障。1959年Lawrence提出了前庭膜破裂，鉀離子從內(nèi)淋巴進(jìn)入 外淋巴中，使外淋巴中的細(xì)胞和神經(jīng)纖維受到損傷，發(fā)生眩暈，聽力下降。

4 梅尼埃病與植物神經(jīng)功能紊亂學(xué)說

正常情況下，內(nèi)耳血管的舒張和收縮由交感和副交感神經(jīng)協(xié)調(diào)，在此調(diào)節(jié)過程中，如果交感神經(jīng)起主導(dǎo)作用，小血管發(fā)生痙攣導(dǎo)致內(nèi)耳淋巴囊的微循環(huán)受阻，導(dǎo)致囊壁細(xì)胞缺血缺氧，代謝功能紊亂造成滲透壓升高，造成膜迷路積水。在1880年，Emlie提出梅尼埃病與血管痙攣有關(guān)。在1924年P(guān)ansius在臨床治療過程中觀察到梅尼埃病患者出現(xiàn)甲床和唇部的毛細(xì)血管功能障礙導(dǎo)致的臨床表現(xiàn)。中國學(xué)者劉兆華等在耳蝸觀察到內(nèi)淋巴積水模型動(dòng)物模型的螺旋韌帶血管，血管管徑變細(xì)，血流速度變緩慢。因此在臨床的治療上有時(shí)可以采用頸部交感神經(jīng)切斷來緩解該病的急性發(fā)作癥狀。

5 梅尼埃病與炎癥學(xué)說

中耳炎癥、耳硬化癥、梅毒感染患者可能會(huì)產(chǎn)生梅尼埃病的癥狀[3]。有學(xué)者做了大量的病理研究顯示，梅尼?；颊咴谶M(jìn)行了內(nèi)耳淋巴囊手術(shù)后的標(biāo)本中，有約78%的病理標(biāo)本中檢測出巨細(xì)胞病毒，病毒直接作用于引起炎性、免疫微血管反應(yīng)，進(jìn)而損傷暗細(xì)胞、血管紋以及內(nèi)淋巴管。特別是在青少年時(shí)期中耳炎癥影響內(nèi)淋巴管和內(nèi)淋巴管囊的的發(fā)育，患者出現(xiàn)波動(dòng)性感音性神經(jīng)性耳聾，提示引起淋巴積水。

6 梅尼埃病的遺傳研究

有學(xué)者提出梅尼埃病的發(fā)生于與遺傳有較大聯(lián)系，但是在研究過程中沒有取得明確的證據(jù)。有學(xué)者認(rèn)為梅尼埃病是基因與環(huán)境共同作用的結(jié)果。梅尼埃病的發(fā)病率在不同種族和地區(qū)是不同的，在高加索的發(fā)病率為1/1000～2/1000高于美洲印第安人的發(fā)病率。在家族遺傳方面，有5%～15%的梅尼?；颊哂屑易暹z傳現(xiàn)象，梅尼埃病患者有遺傳早發(fā)現(xiàn)象。梅尼埃病的發(fā)生盡管有家族聚集現(xiàn)象、地區(qū)和種族發(fā)病率不同支持梅尼埃病的發(fā)生可能與基因有關(guān)，但是對(duì)于基因的研究沒有取得直接的證據(jù)。梅尼埃病的基因表型多樣性使得在進(jìn)行研究時(shí)對(duì)研究對(duì)象的選擇有一定困難，并且梅尼埃病有遲發(fā)現(xiàn)象。因此，盡管對(duì)梅尼埃病在基因方面的研究有較大的希望，但是在目前對(duì)候選基因的研究對(duì)該病的病因發(fā)展研究成果不好?？傊?，在對(duì)梅尼埃病進(jìn)行研究時(shí)要獲得較大的樣本，設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)牟±龑?duì)照研究。