背景孟加拉國的一項(xiàng)隊(duì)列研究顯示，相較于使用2011年世界衛(wèi)生組織(WHO)建議的耐多藥結(jié)核病患者長療程治療方案，現(xiàn)有的短程化療方案更有望提高其治愈率。

方法選擇對氟喹諾酮和氨基糖苷類敏感的利福平耐藥結(jié)核病患者進(jìn)行3期非劣效性試驗(yàn)，共納入424例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者以2∶1的比例分為兩組，其中282例納入短程治療方案組(9～11個月)，包括大劑量莫西沙星治療者；142例納入2011年WHO推薦的長療程治療方案組(20個月)。根據(jù)隨機(jī)分組前留取標(biāo)本的培養(yǎng)結(jié)果及表型藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果，將結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陽性的383例患者作為符合改良意向治療(modified intention-to-treat, mITT)患者，其中短程治療方案組253例，長療程治療方案組130例。分別評估兩組改良意向治療患者和完成療程患者132周時(shí)的“良好狀態(tài)”指標(biāo)，以及全部患者的治療安全性(3級或更高級別不良事件和死亡率，其中長療程治療方案組141例)。以兩組間“良好狀態(tài)”率95%CI上限達(dá)10%或更低時(shí)為非劣效性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；其中良好狀態(tài)為患者在132周和前1次結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)結(jié)果均為陰性，或無不良結(jié)果；不良結(jié)果為指定方案中兩種或兩種以上藥物未納入治療方案、延長治療時(shí)間、任何原因死亡、最近2次標(biāo)本檢測中任一陽性，或在76周或更晚時(shí)間不就診。

結(jié)果383例改良意向治療患者中，排除6例超過76周不就診、8例再感染患者，對其余369例患者進(jìn)行治療效果分析，其中短療程治療組245例，長療程治療方案組124例，達(dá)到良好狀態(tài)者分別為78.8%(193/245)和79.8%(99/124)，非劣效性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.02，95%CI：-7.5%～9.5%)；對氟喹諾酮類或氨基糖苷類獲得性耐藥率分別為3.3%(8/245)和2.3%(3/130)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.62)。424例受試患者中，321例完成療程，排除4例超過76周不就診、7例再感染患者，對其余310例完成治療患者進(jìn)行治療效果分析，其中長療程治療方案組83例，短療程治療方案組227例，達(dá)到良好狀態(tài)者分別為80.7%(67/83)和81.9%(186/227)，非劣效性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.02，95%CI：-10.5%～9.1%)。短程治療方案組患者3級或更高級別不良事件發(fā)生率[48.2%(136/282)]、死亡率[8.5%(24/282)]均高于長療程治療方案組[分別為45.4%(64/141)、6.4%(9/141)]，且短程治療方案是患者死亡的危險(xiǎn)因素[OR(95%CI)：1.38(0.64～2.96)]，由于短程治療方案組的QT間期或校正的QT間期(QTcF)延長至500 ms及以上患者的發(fā)生率[11.0%(31/282)]高于長療程治療方案組[6.4%(9/141)](P=0.14)，研究中對前者進(jìn)行了更密切的治療監(jiān)測，且一部分患者接受了藥物調(diào)整。

結(jié)論短療程治療方案診治對氟喹諾酮類和氨基糖苷類藥物敏感的耐利福平結(jié)核病患者的主要療效和安全性均與長療程治療方案接近。

(由美國國際開發(fā)署和其他機(jī)構(gòu)資助；當(dāng)前的對照試驗(yàn)編號：ISRCTN78372190; ClinicalTrials.gov編號：NCT02409290)