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      論肝腎與血管性認(rèn)知障礙的相關(guān)性研究

      2019-01-05 02:21:28郭閆葵
      關(guān)鍵詞:腦髓疏肝解郁神明

      周 晨,郭閆葵

      血管性認(rèn)知障礙是由腦血管病的風(fēng)險(xiǎn)因素( 如高脂血癥、高血壓、糖尿病等) 、顯著( 如腦梗死和腦出血) 或不顯著的腦血管病( 如白質(zhì)疏松和慢性腦缺血)導(dǎo)致的一類綜合性質(zhì)疾病,包含未達(dá)到癡呆的血管性認(rèn)知障礙( VCIND) 和血管性癡呆( VaD) 。隨著我國(guó)居民老齡化進(jìn)程加快,血管性認(rèn)知障礙發(fā)病率逐年升高,目前國(guó)際上無(wú)有效治療血管性認(rèn)知障礙的方法。近年來(lái),中醫(yī)藥專家充分發(fā)揮中醫(yī)辨證論治的特色優(yōu)勢(shì),在血管性認(rèn)知障礙防治方面取得進(jìn)展,累積了一定的治療經(jīng)驗(yàn),現(xiàn)將近些年來(lái)的研究概況總結(jié)如下。

      1 中醫(yī)學(xué)關(guān)于血管性認(rèn)知障礙的認(rèn)識(shí)

      中醫(yī)古醫(yī)籍中對(duì)血管性認(rèn)知障礙早有認(rèn)識(shí),但未明確其具體病名,然可見(jiàn)一些癥狀的描述,故而可將其歸類于中醫(yī)學(xué)“善忘”“呆證”等范疇。血管性認(rèn)知障礙臨床主要表現(xiàn)為善忘、注意力不集中、神情呆滯,精神不振、抑郁、肢體麻木,或見(jiàn)肢體活動(dòng)不靈活?!杜R證指南醫(yī)案》云:“中風(fēng)初起者,神呆遺尿,老人厥中顯然”。《靈樞·大惑論》認(rèn)為“上氣不足,下氣有余……故善忘也”。《雜病源流犀燭·中風(fēng)》記載“中風(fēng)后善忘”,并指出血管性認(rèn)知功能受損與中風(fēng)關(guān)系密切?,F(xiàn)代醫(yī)家亦認(rèn)識(shí)到血管性認(rèn)知障礙與中風(fēng)的聯(lián)系,且鄧振明[1]首次提出“中風(fēng)癡呆”這一病名。張綦慧等[2]對(duì)本病有深層次的領(lǐng)悟,將中風(fēng)后引起的早期輕度血管性認(rèn)知障礙以中醫(yī)學(xué)“呆病”的輕證論述。

      2 病機(jī)概要

      2.1 血管性認(rèn)知障礙的病變部位在腦,與心的關(guān)系密切 腦位于顱內(nèi),為髓聚集之場(chǎng)所,如《靈樞·海論》云:“腦為髓之海?!蹦X主神明,與人的意識(shí)、記憶、思維等密切相關(guān),誠(chéng)如《類證治裁·卷三》所說(shuō): “腦為元神之府,精髓之海,實(shí)記憶之所憑也”。腦主精神活動(dòng)的功能正常,才可令精力充沛,神識(shí)清楚,思維敏銳,記憶力強(qiáng)。

      《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》云: “心與腦息息相通,其神明自湛然長(zhǎng)醒?!毙牟厣?,主神志,為神明之臟腑,主宰著全身經(jīng)絡(luò)、臟腑、形體、官竅的生理活動(dòng)和意識(shí)、思維、情志等精神活動(dòng)。如《素問(wèn)靈蘭秘典論》所云: “心者,君主之官,神明出焉”。心主血,可上養(yǎng)腦髓,使腦得到正常的充養(yǎng),令人意識(shí)、思維清晰,可正常處理生活中事物。即如《靈樞·本神》所說(shuō): “所以任物者謂之心?!?/p>

      2.2 腎精虧虛為致病之本 腎為先天之本,主藏精。腎中儲(chǔ)藏之精,乃構(gòu)成所有生命的物質(zhì)基礎(chǔ),主管人的各種生理機(jī)能,與人的生、長(zhǎng)、壯、老、已的生命過(guò)程密不可分,因此腎的功能活動(dòng)主導(dǎo)人體衰老的過(guò)程,而衰老為血管性認(rèn)知障礙的主要原因?!端貑?wèn)·金匱真言論》言:“夫精者,生之本也?!蹦I中精氣充盈則令身體壯實(shí),精神與氣力充沛,神志清楚?!鹅`樞·經(jīng)脈》云: “人始生,先成精,精成而腦髓生”。說(shuō)明腎精為構(gòu)成腦髓的重要物質(zhì)來(lái)源,故能上榮于腦。若腎精不足,則不能上榮于腦,腦失所養(yǎng),腦主神明的功能失常,則人之思維、記憶力發(fā)揮失常,發(fā)為呆證?!夺t(yī)方集解·補(bǔ)養(yǎng)之劑》云: “人之精與志,皆藏于腎,腎精不足則腎氣衰,不能上通于心,故迷惑善忘也?!北砻髂I精與心神的聯(lián)系密切。心藏神,腎藏精,精可化氣生神,故而積精可以全神。有些醫(yī)家認(rèn)為腎是“水火之宅”,內(nèi)寓真陰真陽(yáng),而腎陰是腎氣中具有涼潤(rùn)、抑制、寧?kù)o的成分。若腎精不足,則傷及于陰,腎陰虧虛一則不能上濟(jì)于心,心火旺盛則上擾清竅,令神識(shí)不清; 二則腎陰虧虛不能下涵肝木,形成肝腎陰虛,則陰不能制陽(yáng),以致陰虛陽(yáng)亢,化風(fēng)煉痰,風(fēng)痰上沖腦絡(luò),發(fā)為“癡呆”。人之智慧與腎聯(lián)系緊密,主要是因腎能藏精,而腎精能上充于腦,腦髓得養(yǎng)則令清竅通明,故而腎精虧虛為導(dǎo)致癡呆的根本。

      2.3 肝失疏泄為致病之標(biāo) 《辨證奇聞》云: “蓋目之系,下通于肝,而上實(shí)屬于腦。腦氣不及,則肝之氣相應(yīng)之,肝氣太虛,不能應(yīng)于腦”,可見(jiàn)肝和腦之間聯(lián)系緊密。肝能疏泄氣機(jī),性條達(dá)而惡郁滯,為人一身氣機(jī)之樞紐。人體內(nèi)血與津液的正常運(yùn)行,在于氣機(jī)通暢,氣血充盈則神有所養(yǎng)。《靈樞·平人絕谷》言: “五臟安定,血脈和利,精神乃居”。氣可行血,氣行則血行,氣機(jī)調(diào)暢則血液通行順利而無(wú)瘀滯。若肝失于疏泄,氣機(jī)停滯不暢,則氣無(wú)力不能運(yùn)血,血行受阻則為瘀,最終氣郁血瘀而阻滯脈絡(luò),致脈絡(luò)失和,可發(fā)為中風(fēng),最終令腦失于濡養(yǎng)則為“呆證”。陳維等[3]認(rèn)為肝氣郁滯不疏導(dǎo)致血管性認(rèn)知障礙,可歸因于瘀血的形成。肝氣不舒,則脾胃運(yùn)化水濕等功能失常,可致水飲停聚,痰從中生。如《辨證奇聞》曰: “呆病……然其始,起于肝郁; 其成,由于胃衰。肝郁則木克土……痰積胸中,盤踞心外,使神明不清,呆成”。即氣機(jī)失于調(diào)暢可使津液運(yùn)行及疏布障礙,使之聚濕成水、成痰化飲,或?yàn)樘得汕甯[,或瘀痰交結(jié)于腦絡(luò),而發(fā)為“呆證”。肝之疏泄失調(diào),令肝氣郁滯,郁結(jié)日久化火,或大怒傷肝,肝氣上逆,則可擾亂神明,令心腦失養(yǎng)。肝郁化火可傷及津液,煉液為痰或化瘀。可見(jiàn),肝氣不疏,則可令痰飲、瘀血等標(biāo)實(shí)形成,阻于腦之脈絡(luò),則發(fā)為呆病。

      3 治則治法

      血管性認(rèn)知障礙病機(jī)可分成虛實(shí)兩者。虛者多為腎精虧虛,腦髓失養(yǎng),且可因虛致實(shí),腎精不足傷及腎陰,陰虛則陽(yáng)亢,化痰動(dòng)風(fēng),風(fēng)痰上擾于腦竅,發(fā)為“癡呆”。實(shí)者多為肝郁,氣機(jī)失常,氣血失和,從而導(dǎo)致痰飲、瘀血的形成。臨床上,本病病機(jī)頗為復(fù)雜,常虛實(shí)相兼。因此,中醫(yī)治療上以補(bǔ)腎活血,疏肝解郁化痰為原則,根據(jù)肝腎與血管性認(rèn)知障礙的相關(guān)研究進(jìn)展,大致分為兩大類: 補(bǔ)腎活血法和疏肝解郁化痰法。

      3.1 補(bǔ)腎活血法 有實(shí)驗(yàn)研究表明,大鼠血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子( VEGF) -Notch/Delta 級(jí)聯(lián)這一信號(hào)通路通過(guò)調(diào)節(jié)腦組織缺血灶及周圍組織的血管新生從而對(duì)其中的受損神經(jīng)元產(chǎn)生營(yíng)養(yǎng)和修復(fù)作用,而補(bǔ)腎活血法通過(guò)調(diào)控該信息通路有效糾正由腦缺血導(dǎo)致的認(rèn)知障礙[4],且補(bǔ)腎強(qiáng)肝活血法可增強(qiáng)VaD 小鼠腦內(nèi)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子( BDNF) 含量,其作用與改善VaD 小鼠認(rèn)知功能有關(guān)[5]。

      3.2 疏肝解郁化痰法 肝臟參與人體內(nèi)脂質(zhì)代謝,若肝失疏泄,導(dǎo)致血脂異常,而血脂異常為中醫(yī)學(xué)“痰濁”“瘀血”范疇[6],而痰瘀阻竅則是腦卒中的主要病因,故治療血管性認(rèn)知障礙可從疏肝解郁治療。盧青山等[7]研究發(fā)現(xiàn)疏肝解郁法可抗血小板聚集并保護(hù)腦細(xì)胞,提示該法具有一定的預(yù)防腦卒中和血管性癡呆作用。李穎等[8]采用活血疏肝解郁法治療腦梗死30 例,認(rèn)為其可改善腦卒中病人的腦缺血狀態(tài),并改善受損神經(jīng)功能。厲秀云等[9]采用自擬疏肝解郁化痰方劑復(fù)聰飲治療腦梗死總有效率( 83.3%) 明顯高于對(duì)照組( P <0.05) ,表明疏肝解郁化痰法治療腦梗死及血管性癡呆療效顯著,可改善病人認(rèn)知功能,延緩癡呆進(jìn)展。

      血管性認(rèn)知障礙發(fā)病主要責(zé)之于肝與腎功能失調(diào),其中以腎精虛耗,不能化髓養(yǎng)腦為本,以肝氣疏泄不暢,氣機(jī)失調(diào),影響氣血運(yùn)行和津液疏布,以致氣滯血瘀和水濕痰飲形成為致病之標(biāo)。腎精虧虛與肝郁氣滯血瘀均導(dǎo)致腦髓失養(yǎng),靈機(jī)不動(dòng),則出現(xiàn)健忘、癡呆等癥狀。因此,補(bǔ)腎活血,疏肝解郁化痰有利于血管性認(rèn)知障礙癥狀得到改善。近年來(lái)從肝腎論治血管性認(rèn)知障礙研究較少,有待于臨床試驗(yàn)和分子生物學(xué)的進(jìn)一步研究。

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