貝鴿 徐陸周
胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)指胃、十二指腸內容物反流至食管、口咽或呼吸道中, 從而導致反酸、燒心、胸骨后灼痛、咳嗽等不適癥狀, 嚴重時還會導致哮喘、上消化道出血、食管狹窄等多種并發(fā)癥[1]。按照食管黏膜內鏡下表現(xiàn), 當前臨床中將本病分為反流性食管炎(reflux esophagitis, RE)、非糜爛性反流病(non-erosive reflux disease, NERD)以及Barrett 食管三種。近年, 我國GERD 的發(fā)病率和復發(fā)率呈逐年上升之勢[2]。目前單純的西藥治療對于GERD 的干預效果有限, 尤其在停藥后復發(fā)率較高, 同時長期用藥會對機體形成一定負面影響;內鏡治療或抗反流手術存在一定術后并發(fā)癥風險。而中醫(yī)藥治療從整體入手, 辨證論治、審證求因, 從而達到標本兼治, 改善癥狀、降低復發(fā)率、減少不良反應、減輕患者經濟負擔、提高患者生活質量。因此, 探討中醫(yī)藥治療GERD 臨床研究進展具備顯著臨床價值。
中醫(yī)無“GERD”這一病名, 根據(jù)其主要臨床表現(xiàn), 可將其歸屬于中醫(yī)學“吐酸”、“吞酸”、“嘈雜”、“反胃”、“梅核氣”及“食管癉”等范疇。當代醫(yī)家對于GERD 的病因病機有不同的理解, 《胃食管反流病中醫(yī)診療專家共識意見》(2017)[3]言其主要病因為感受外邪、情志不遂、飲食不節(jié)、膽邪犯胃及稟賦不足等;病位在食管和胃, 與肝、膽、脾等臟腑關系密切;基本病機為胃失和降, 胃氣上逆。楊蕓峰[4]認為GERD 的病理關鍵是臟腑“氣機失和”, 病位在食 管, 和肝、脾、肺密切相關, 主因情志不遂、酒食不節(jié)、素體膽病、久病體虛等, 引起中焦氣機逆亂, 脾氣不升、胃失和降, 氣機上逆。劉大銘等[5]認為本病發(fā)病以飲食不節(jié)、情志不暢為主, 疾病初期多為實證, 以肝氣犯胃多見, 中期多為肝胃郁熱, 后期以胃陰不足或痰瘀互結為主, 病位雖在食管, 屬于胃, 但與肝、脾關系較為密切, 胃失和降, 胃氣上逆, 酸水上泛是其基本病機。謝晶日教授認為“郁”是本病重要的病因病機, 氣、血、痰、火、濕、食六郁皆與本病的發(fā)生相關, 氣郁是諸郁形成之本, 又以肝氣郁結為首, 肝氣不暢, 失于疏泄, 致六郁等病理產物形成, 最終諸般郁滯, 壅滯中州, 氣機逆亂, 加之肝郁克脾, 脾氣虧虛, 脾胃樞機不利, 脾不升清, 胃失降濁, 胃氣挾胃濁上逆于食道, 導致本病[6]。綜上, 近代醫(yī)家大都認為GERD 的病因離不開情志與飲食因素, 病機在于氣機升降失常, 病位在食管和胃, 關乎肝、脾。
2.1 辨證論治 中醫(yī)藥治療的特色在于辨證論治, 不同中醫(yī)名家對于GERD 的認識存在一定差異, 所以辨證論治的方案也存在一定的差別。國醫(yī)大師徐景藩教授認為本病病因多端, 癥狀不一, 臨證分四類:①氣郁證:方選木香調氣散、吳氏新制橘皮竹茹湯、解郁合歡湯加減;②痰氣交阻證:方選半夏厚樸湯加減;③肝胃郁熱證:方選左金丸、大黃甘草湯、濟生橘皮竹茹湯加減;④氣滯血瘀證:方選血府逐瘀湯、解郁合歡湯加減[7]。此四類癥候, 常以氣郁為先, 注意潤燥、宣通、升降。危北海教授認為“虛”、“氣”、“火”、“瘀”為GERD 的主要病因, 辨虛重在調補脾胃腎之氣血陰陽:脾氣虛者, 方用四君子湯或六君子湯加減;脾陽虛者, 方用理中湯;胃氣虛者, 方用香砂六君子或香砂枳術丸;胃陽虛者;方用吳茱萸湯或丁香吳茱萸湯;脾陰虛者, 方用慎柔養(yǎng)真湯;脾虛者, 方用麻仁丸;胃陰虛者, 方用益胃湯;腎陽虛者, 方用四逆湯或腎氣丸;腎陰虛者, 方用黃連阿膠湯或六味地黃丸[8]。辨氣重在升脾氣降胃氣, 方用旋覆代赭湯和補脾胃瀉陰火升陽湯;同時注重肝脾同調, 調肝以清肝平肝為主。辨火需分清虛實, 實火重胃肝心, 肝胃有熱, 方用逍遙散合左金丸;心火旺盛者, 方用導赤散;虛火重脾胃腎, 其認為虛火即陰火, 以益脾胃為主, 方用補中益氣湯、升陽散火湯加減;辨瘀究其因, 化瘀不僅是活血化瘀, 而是溫陽、清熱、理氣、益氣、養(yǎng)血同調, 分行氣化瘀法、清熱化瘀法、溫中化瘀法、活血化瘀法。谷紅蘋等[9]將馬偉明治療GERD 的446 張中藥處方運用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件, 采用關聯(lián)原則、復雜系統(tǒng)熵聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法, 得出肝胃郁熱證、中虛氣逆證、脾胃濕熱證、痰氣交阻證、瘀血阻絡證及肝胃陰虛證6 個證型, 用藥強調“和、清、通、降”。《胃食管反流病中醫(yī)診療專家共識意見》(2017)[3]將其分為肝胃郁熱證、膽熱犯胃證、氣郁痰阻證、瘀血阻絡證、中虛氣逆證、脾胃濕熱證, 分別選用柴胡疏肝散合左金丸、小柴胡湯合溫膽湯、半夏厚樸湯、血府逐瘀湯、旋覆代赭湯合六君子湯、黃連湯。趙春友[10]將88 例GERD 患者隨機分為對照組和研究組各44 例, 研究組采用中醫(yī)辨證分為氣郁痰阻證、肺胃失和證、肝胃郁熱證、脾胃虛寒證4 種證型, 分別采用柴胡疏肝散合半夏厚樸湯加減、自擬方加減、左金丸加減、理中湯加減治療, 對照組輕、中癥者口服雷尼替丁, 重癥者口服奧美拉唑治療, 兩組均觀察治療2 個月, 結果顯示, 治療后研究組患者癥狀積分均低于對照組, 研究組總有效率90.9%明顯高于對照組72.7%, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
2.2 經典方藥治療 經典方藥是前人留下的智慧結晶, 經驗證, 現(xiàn)代人運用經方治療現(xiàn)代病仍具有顯著臨床效果。周燕等[11]認為NERD 基本病機為肝膽疏泄失常, 脾胃升降失調, 肝膽逆犯脾胃, 故選用烏梅丸治上熱下寒、寒熱錯雜之病證。將160 例NERD 患者隨機分為觀察組和對照組, 對照組予雷貝拉唑, 觀察組在對照組的基礎上加服烏梅丸湯劑, 治療8 周后, 觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.01), 結果表明烏梅丸對NERD 不僅能顯著改善其臨床癥狀, 還能提高下食管括約肌張力、增強食管體部遠端廓清能力。包玉花等[12]認為邪熱內陷是導致GERD 的主要病機, 臨床常見痰瘀互結證, 選用柴胡陷胸湯, 收集50 例GERD 患者, 隨機分為治療組25 例予柴胡陷胸湯, 對照組25 例予奧美拉唑膠囊, 4 周后, 治療組總有效率為96%, 對照組總有效率為72%, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。孫建水[13]將82 例GERD 患者隨機分為對照組41 例行低劑量雷貝拉唑治療, 觀察組在此基礎上加用旋覆代赭石湯治療, 4 周后, 觀察組有效率優(yōu)于對照組, 且觀察組經治療后中醫(yī)證候積分降低幅度大于對照組, 差異具統(tǒng)計學意義(P<0.05)。葉旭挺等[14]認為GERD 病位在胃與食管, 與肝、脾相關, 肝郁氣滯、橫逆犯胃致胃失和降, 發(fā)為此病, 故選用半夏厚樸湯和四逆散。將124 例GERD 患者隨機分為對照組62 例予西藥常規(guī)治療(質子泵抑制劑+促胃腸動力藥), 觀察組62 例在對照組基礎上加用半夏厚樸湯合四逆散加減治療, 治療4 周后復查胃鏡, 并隨訪6 個月, 結果顯示, 治療后觀察組癥狀總積分低于對照組(P<0.05), 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05), 兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應, 觀察組復發(fā)率低于對照組(P<0.05)。
2.3 專方專藥治療 臨證實踐中, 有些醫(yī)家依據(jù)自己多年的臨證經驗總結出專方專藥, 臨床療效滿意。單兆偉教授認為GERD 病因本以脾胃虛弱, 標以氣、熱、痰、瘀, 治以健脾和胃、瀉火降逆, 自擬健脾益胃通降方(太子參、炒白術、法半夏、麥冬、黃芩、仙鶴草、浙貝母), 能有效的改善臨床癥狀, 提高患者生活質量[15]。沈洪教授臨證多見肝胃不和之實證, 自擬瀉肝和胃方(黃連、吳茱萸、法半夏、陳皮、茯苓、炙甘草、煅瓦楞子、烏賊骨、白及), 臨床多獲良效[16]。周海新[17]認為GERD 基本病機為肝膽失于疏泄、胃失和降、胃氣上逆, 臨床常見肝胃郁熱證、膽胃郁熱證, 治以疏肝泄熱、和胃降逆, 自擬和胃降逆湯。將128 例GERD 患者分為西藥組64 例服用奧美拉唑鎂腸溶片+枸櫞酸莫沙比利片, 觀察組64 例服用奧美拉唑鎂腸溶片+和胃降逆湯, 治療8 周, 觀察患者治療前后肝胃郁熱證評分、食管黏膜內鏡和反流性疾病問卷(RDQ)量表及生活質量評價, 痊愈患者行6 個月隨訪觀察, 計算復發(fā)率和復發(fā)時食管內鏡評分。結果顯示, 在質子泵抑制劑治療的基礎上, 和胃降逆湯加減能很好的改善GERD(肝胃郁熱證)臨床癥狀, 提升治愈率, 優(yōu)化患者生活質量, 降低遠期復發(fā)率。朱潔梅等[18]以肝膽失于疏泄, 郁而生熱, 脾胃升降失調, 胃氣上逆為NERD 的基本病機, 采用陶氏柔肝陰加減以疏肝清熱和胃。將46 例NERD 患者隨機分為治療組24 例服用陶氏柔肝飲, 對照組22 例服用雷貝拉唑腸溶片, 療程8 周, 經治療, 治療組在改善患者燒心、胸痛、泛酸、反胃等癥狀方面效果優(yōu)于對照組(P<0.05)。
2.4 中醫(yī)外治法治療 中醫(yī)外治法也是祖國醫(yī)學治療疾病手段之一, 包括針刺、艾灸、穴位注射、推拿、中藥外敷等。因其簡便效廉, 臨床運用前景佳。有研究表明, 中醫(yī)外治法治療GERD 的臨床有效率及治愈率明顯高于單純西藥治療, 且復發(fā)率低[19]。李華岳等[20]運用針刺督脈背段(取穴神道、靈臺、至陽、筋縮)聯(lián)合疏肝利膽和胃中藥治療NERD 對比單純中藥組, 能顯著提高臨床療效, 促進胃腸動力、修復食管黏膜損傷, 提升患者心理狀態(tài)。湯麗群等[21]采用通督導氣法針刺聯(lián)合整脊療法治療NERD 的愈顯率優(yōu)于單純針刺療法及單純西藥治療, 能顯著改善臨床癥狀。通督導氣法包括針刺、整脊、埋線等多種方式。鄭斌娜等[22]將奧美拉唑和多潘立酮結合穴位肌電生物反饋治療GERD 相比單純西藥治療, 能顯著提高患者治療效果, 改善反酸癥狀, 降低不良反應發(fā)生率。劉錫堅[23]在口服埃索美拉唑鎂腸溶片+枸櫞酸莫沙比利分散片的基礎上加用耳穴壓豆治療, 相比單純西藥治療組, 更加有效的改善了患者的臨床癥狀, 緩解了患者的焦慮狀態(tài)。
綜上所述, 中醫(yī)藥治療GERD 的整體效果比較突出。當前西醫(yī)對于GERD 的治療主要是以抑制胃酸分泌以及促進胃腸道動力為主, 患者需要長期用藥并且停藥之后病情容易反復, 整體治療效益較差。借助中醫(yī)藥治療, 其可以實現(xiàn)標本同治的療效, 不僅可以有效的控制病情, 同時對于胃酸分泌有比較突出的干預效果, 可以有效預防疾病復發(fā)的問題。今后需要立足于中醫(yī)理論, 以系統(tǒng)化辨證、規(guī)范化用藥等原則, 結合當代科學的多樣本、多中心、高水平的實驗研究深入探討總結中醫(yī)藥治療GERD 的方法、療效, 從而提供更加完善的GERD 相關中西醫(yī)理論支持。