姚明仕
(廣西壯族自治區(qū)腦科醫(yī)院 廣西 柳州 545005)
抗精神病藥物是應(yīng)用于精神分裂癥及其它精神疾病的一類藥物,在治療劑量范圍內(nèi)能有效地控制精神疾病患者的興奮、幻覺、思維障礙、敵對情緒以及行為異常等精神癥狀,一般不會影響精神疾病患者智力和意識。本次分析包括了抗精神分裂癥藥、抗抑郁藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥等?,F(xiàn)對我院2017年收集上報的221例精神藥物引起的ADR進行綜合分析,為精神藥物合理地使用于臨床提供參考。
收集我院2017年上報藥品不良反應(yīng)中遴選出精神藥物所致的藥品不良反應(yīng)共221例,以這221例ADR作為資料。
通過對患者性別、年齡、藥物不良反應(yīng)涉及系統(tǒng)器官等進行統(tǒng)計分析,利用辦公軟件excel表格將患者的相關(guān)資料輸入表格,對患者用藥、精神藥物引發(fā)不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)等情況進行統(tǒng)計分析。
221例發(fā)生精神藥物ADR患者中,男性110例,女性111例;年齡最小者12歲,最大者79歲,平均年齡為33.61歲。精神分裂癥136例,病例數(shù)最多,占比61.54%,其次為雙相情感障礙患者病例數(shù)27例??咕穹至寻Y藥用藥為196例,占比最高(88.69%),氟哌啶醇、利培酮等引起的ADR較常見;精神藥物引起的ADR主要涉及8個器官或系統(tǒng),其中最常見的是中樞神經(jīng)系統(tǒng),尤其是藥物引起的椎體外系反應(yīng)(71例,32.13%),消化系統(tǒng)的肝功能異常次之(59例,26.70%)。
精神疾病主要表現(xiàn)在認知、意志、情感和行為等精神活動表現(xiàn)出不同程度的障礙,是由于多種因素引起的大腦功能失調(diào)導(dǎo)致的。抗精神病藥物治療是治療精神疾病的主要治療方式,由于精神疾病的特殊性,大部分精神疾病患者需長期或終生服藥,因此應(yīng)重視抗精神病藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測。
抗精神病藥物的ADR累及的器官系統(tǒng)較為廣泛,主要表現(xiàn)在神經(jīng)系統(tǒng)(32.13%)其中絕大部分為中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),尤其以椎體外系反應(yīng)為最常見??赡艿南嚓P(guān)因素有:與其作用機制有關(guān),精神藥物與體內(nèi)受體結(jié)合,阻斷受體而發(fā)揮控制精神癥狀作用,精神藥物對受體的低選擇性決定了藥物發(fā)生不良反應(yīng)的程度,現(xiàn)今臨床以新型非典型抗精神病藥物治療為主,但長期治療且某些精神藥物正常治療劑量與其發(fā)生副反應(yīng)劑量比較接近[1],引起不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。因此,通過減少劑量,對某些副作用常見的精神藥物可以應(yīng)用笨海索片、東莨菪堿注射液等預(yù)防性使用,有效控制或者避免錐體外系等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生[2]。
消化系統(tǒng)方面ADR占比(26.70%),肝功能異常病例數(shù)最多,精神藥物導(dǎo)致肝功能異常主要與以下機制有關(guān):首先藥物或其代謝物影響膽汁分泌,導(dǎo)致膽汁淤積;其次,藥物的代謝對于肝細胞有直接毒性作用,代謝產(chǎn)物輕微的毒性累積可導(dǎo)致遲發(fā)型的肝臟毒性;最后,通過肝臟間接增加代謝綜合征的風(fēng)險,從而導(dǎo)致非酒精性脂肪性肝病風(fēng)險的增加[3]。在進行護肝藥物治療或降低精神藥物治療量后,多數(shù)患者肝功能恢復(fù)正?;蛎黠@好轉(zhuǎn),因此服用精神藥物的患者定期復(fù)查肝功能很有必要,避免嚴重的肝損害事件的發(fā)生。
抗精神病藥物引發(fā)的心血管系統(tǒng)的ADR達9.25%,主要表現(xiàn)為心動過緩、QT間期延長、頻發(fā)室性早搏、心動過速等,如QT間期延長容易出現(xiàn)心動過速,偶然亦可以出現(xiàn)心源性猝死。應(yīng)高度重視該類藥物引發(fā)的心血管系統(tǒng)ADR,尤其應(yīng)加強對該類用藥患者的心血管系統(tǒng)監(jiān)護和血藥濃度監(jiān)測,以減少該類藥物ADR發(fā)生。
粒細胞減少有10例,血小板減少2例,有報道精神藥物均有可能引起粒細胞減少,而非典型藥物如利培酮等引起粒細胞減少發(fā)生率相對較低。本次分析發(fā)現(xiàn)粒細胞減少主要是氯氮平、丙戊酸鈉、阿立哌唑等,雖然氯氮平價格便宜,治療效果顯著,但其副作用、安全性問題亦較常見,所以氯氮平已作為二線用藥。丙戊酸鈉能抑制骨髓造血,引起白細胞、紅細胞及血小板數(shù)量低下,所以治療過程中應(yīng)注意復(fù)查血常規(guī),及時發(fā)現(xiàn)血液系統(tǒng)ADR并處理[4]。
抗精神病藥物亦可在皮膚及軟組織、內(nèi)分泌等系統(tǒng)引起藥物副作用,如可引起人體激素水平異常、泌乳、皮膚過敏等癥狀,在出現(xiàn)上述副作用時應(yīng)及時進行處理甚至停用藥物,避免導(dǎo)致更嚴重的不良反應(yīng)發(fā)生。
抗精神藥物品種多,用藥情況復(fù)雜,大多數(shù)精神藥物會產(chǎn)生ADR且引起的不良反應(yīng)涉及器官系統(tǒng)眾多,醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)加強臨床用藥管理及ADR的監(jiān)測,應(yīng)特別詢問其用藥史及藥物不良反應(yīng)史,特別注意監(jiān)測特殊人群精神疾病患者,應(yīng)依照藥品說明書給予適當?shù)挠梅ㄓ昧浚M可能單一用藥治療,減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生[5],保障患者用藥安全。