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      腫瘤肺泡腔內(nèi)播散與肺腺癌的臨床病理特征及對肺癌外科治療和預(yù)后影響的研究進(jìn)展

      2019-01-06 06:17:25屈貴東施云飛
      中國肺癌雜志 2019年6期
      關(guān)鍵詞:肺葉實性肺泡

      屈貴東 施云飛

      肺癌是目前最常見的惡性腫瘤之一,肺癌的總體生存率不高,這與患者就診時往往已發(fā)生轉(zhuǎn)移而處于腫瘤晚期相關(guān),其預(yù)后與腫瘤的分期緊密關(guān)聯(lián)。近年來,隨著高分辨計算機(jī)斷層掃描(computed tomography, CT)對高危人群的篩查,早期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)結(jié)節(jié)的檢出率增加,更多人群獲益,早期肺癌首選外科手術(shù)[1],可明顯提高肺癌的治愈率及生存率,但部分I期NSCLC患者行肺癌根治術(shù)后仍有較高的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,預(yù)后差。隨著病理研究的深入,在既往常見的淋巴轉(zhuǎn)移、血行轉(zhuǎn)移及局部種植轉(zhuǎn)移之外,發(fā)現(xiàn)了被認(rèn)為是另類浸潤或轉(zhuǎn)移方式-腫瘤肺泡腔內(nèi)播散,STAS增加了早期肺癌轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)風(fēng)險,是提示預(yù)后不良的重要因素。針對存在STAS的早期NSCLC行肺葉切除預(yù)后是否優(yōu)于亞肺葉切除、肺癌T分期是否會受到影響、Ia期術(shù)后是否需要輔助化療等問題值得探討;其概念出現(xiàn)較晚,受關(guān)注度不高,尚未形成對指導(dǎo)肺癌治療的臨床意義,結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)研究,現(xiàn)對STAS的發(fā)生率、臨床及病理、分子特征、對早期肺腺癌預(yù)后的影響等研究進(jìn)展作一綜述。

      1 STAS的定義及相關(guān)概念

      STAS是由微乳頭狀簇、實性巢或腫瘤邊緣以外的單個腫瘤細(xì)胞組成,進(jìn)入周圍肺實質(zhì)的肺泡腔隙,并在2015年世界衛(wèi)生組織肺癌病理分類中明確指出了STAS是一種新的腫瘤侵襲(轉(zhuǎn)移)模式[2];可理解為腫瘤細(xì)胞離開肺癌腫塊邊緣,進(jìn)入到周邊肺實質(zhì)肺泡和毛細(xì)支氣管內(nèi)。在此之前,Onozato等[3]研究發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象,一個孤立的、大量的腫瘤細(xì)胞集合,呈模糊的微乳頭狀結(jié)構(gòu),存在于肺泡間隙,稱之為腫瘤島,腫瘤島位于病變周圍,與主要腫瘤之間至少隔有幾個肺泡,見于肺腺癌。Kadota等[4]又對STAS的成分做了具體描述:單細(xì)胞被定義為肺泡腔內(nèi)無粘性的單個腫瘤細(xì)胞;微乳頭狀簇被定義為在肺泡腔內(nèi)沒有中央纖維血管核心的乳頭狀結(jié)構(gòu);實性巢被定義為充滿肺泡腔內(nèi)的腫瘤細(xì)胞的實性集合;從形態(tài)學(xué)上看,這些腫瘤細(xì)胞位于肺泡間隙,如微乳頭狀簇、實性巢或與肺泡壁分離的單個腫瘤細(xì)胞,這與腫瘤細(xì)胞沿肺泡壁表面呈線性生長的lepidic(釘突樣)生長不同;腫瘤細(xì)胞對肺泡腔的填充程度不同,從大量的細(xì)胞浸潤到非常不明顯的單個細(xì)胞或微乳頭狀簇,有時很難與肺泡巨噬細(xì)胞進(jìn)行區(qū)分。國際肺癌研究學(xué)會(International Association for Study of Lung Cancer,IASLC)、美國胸科學(xué)會(American Thoracic Society, ATS)和歐洲呼吸學(xué)會(European Respiratory Society, ERS)公布了2011年肺腺癌的國際多學(xué)科新分類,并引入了“5%遞增”的半定量概念,使得肺腺癌的綜合治療更加精準(zhǔn)化[5];Uruga等[6]借此對STAS進(jìn)行了半定量評估,分為無STAS、低STAS(1個-4個單腫瘤細(xì)胞或STAS簇)、高STAS(≥5個單腫瘤細(xì)胞或STAS簇),這是首次對STAS進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化、定量評價,定量測量有助于組織學(xué)分類和風(fēng)險分層,對指導(dǎo)后續(xù)研究意義重大。目前其名稱并未統(tǒng)一,國內(nèi)使用的名稱為肺泡腔內(nèi)播散、氣腔內(nèi)播散等。

      2 STAS與肺腺癌的臨床病理、分子及影像學(xué)特征的關(guān)系

      盡管部分研究認(rèn)為STAS易發(fā)生在吸煙[3]、和或男性吸煙[7,8]人群中,但更多研究顯示性別、吸煙及年齡均與STAS無關(guān)[4,6,9-13]。STAS與肺腺癌中微乳頭或?qū)嶓w型顯著相關(guān)[3,4,6,8,12],還發(fā)現(xiàn)伴有實性或微乳頭結(jié)構(gòu)混合型腺癌中多出現(xiàn)STAS,很少出現(xiàn)于附壁型腺癌中[13]。STAS與胸膜浸潤、淋巴血管浸潤、腫瘤性壞死之間關(guān)系密切,淋巴管及血管浸潤與之有顯著相關(guān)性[6,12],然而部分研究卻顯示STAS與胸膜浸潤無關(guān)[4,13];STAS還與晚期腫瘤分期、低組織學(xué)分化程度有關(guān)[14]。部分研究認(rèn)為腫瘤直徑可影響STAS發(fā)生率,在I期肺腺癌患者中,Dai等[15]認(rèn)為STAS發(fā)生率與腫瘤大小無關(guān),日本學(xué)者Toyokawa等[10]認(rèn)為腫瘤>2 cm、徐等[13]認(rèn)為腫瘤≥2.7 cm時,出現(xiàn)STAS比例高;當(dāng)腫瘤直徑≤2 cm時,Kadota等[4]認(rèn)為STAS陽性者與腫瘤大小無關(guān),而Uruga等[6]認(rèn)為高STAS與腫瘤≥1 cm有顯著相關(guān)性;在I期-IV期時,孫等[12]認(rèn)為SATS與腫瘤≥3 cm相關(guān)。癌胚抗原水平亦可影響STAS發(fā)生率,有研究顯示STAS與癌胚抗原高水平時有關(guān)[7],當(dāng)CEA>3.2 ng/mL時與STAS關(guān)系密切[10];而反對者研究認(rèn)為STAS與癌胚抗原水平無關(guān)[15]。部分研究還顯示了STAS與腫瘤突變狀態(tài)的關(guān)系,患有STAS時多存在EGFR野生型,并可能出現(xiàn)KRAS突變、BせF突變、ALK和ROS1基因重排幾率增加[3,7,8,12]。

      手術(shù)切除前通過影像學(xué)可部分預(yù)測STAS特征,Toyokawa等[10]指出術(shù)前實變/腫瘤(C/T)比值≥0.25和最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUVmax)≥2.5是STAS的獨立預(yù)測指標(biāo);隨后Toyokawa等[9]在術(shù)前CT影像學(xué)評估STAS做了嘗試,單因素分析中,腫瘤直徑、血管征、胸膜牽拉、毛刺征、分葉征分別與STAS關(guān)系密切,磨玻璃樣結(jié)節(jié)(ground glass opacity,GGO)與之無相關(guān)性;多變量因素分析中,與有GGO成分而無切跡征相比,無GGO成分卻存在切跡征的腺癌比值比(odds ratio, OR)高達(dá)5.01(95%CI: 2.73-9.52,P<0.01),說明了有切跡征卻無GGO成分與STAS顯著相關(guān);在有實性成分時,STAS的出現(xiàn)頻率高于不含STAS的腺癌。Shiono等[7]的研究則直接指出術(shù)前表現(xiàn)中,通過STAS與CT上的實性結(jié)節(jié)顯著相關(guān)。

      目前不同文獻(xiàn)研究對STAS與肺腺癌的臨床病理等特征之間作出了積極評價,多顯示STAS與年齡、性別及吸煙無關(guān),一致認(rèn)為STAS多出現(xiàn)在微乳頭或?qū)嶓w型肺腺癌中,然而其評價內(nèi)容及標(biāo)準(zhǔn)不同的緣故,可能造成在病理分期、腫瘤浸潤程度、腫瘤直徑、分子特征等方面預(yù)測STAS具有差異化,同時CT影像亦預(yù)測STAS與實性成分相關(guān),然而目前并沒有良好預(yù)測STAS的特異性指標(biāo)。

      3 STAS在早期肺腺癌手術(shù)中的預(yù)后意義

      早期肺腺癌伴有STAS時預(yù)后不良,存在STAS的早期肺腺癌患者預(yù)后亦會受到手術(shù)類型的影響。Onozato等[3]研究顯示腫瘤島組和無腫瘤島組5年無復(fù)發(fā)生存率(recurrence-free survival, RFS)分別為44.6%和74.4%,即使在Ia期,有腫瘤島的患者超過一半在5年內(nèi)復(fù)發(fā);此外含有5%以上微乳頭型是肺腺癌患者亞肺葉切除術(shù)后復(fù)發(fā)的重要預(yù)測因素,但并沒有說明其與STAS的組織學(xué)關(guān)系。Kadota等[4]的研究認(rèn)為STAS陽性者5年復(fù)發(fā)累積發(fā)生率(cumulative incidence of recurrence, CIR)為42.6%,明顯高于STAS陰性5年CIR10.9%,接受亞肺葉切除時患者的總生存期(overall survival, OS)與STAS的相關(guān)性有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.045),而肺葉切除組中STAS陽性患者與STAS陰性患者的5年OS無差異;存在STAS是I期肺腺癌經(jīng)有限切除治療后復(fù)發(fā)的重要危險因素,該研究還發(fā)現(xiàn)含有微乳頭成分的腫瘤患者行肺葉切除術(shù)相比有限切除明顯獲益;總之,STAS是復(fù)發(fā)的獨立危險因素。Uruga等[6]發(fā)現(xiàn)在行肺葉切除的患者中,較高的STAS與較短的RFS相關(guān);在亞肺葉切除中,STAS與RFS之間無統(tǒng)計學(xué)意義;增加STAS與縮短OS有顯著相關(guān)性。在Toyokawa等[10]的定量評價中,術(shù)后隨訪5年,亞肺葉切除組STAS與OS明顯相關(guān),而行肺癌根治術(shù)組STAS與OS無明顯差異;亞肺葉切除與肺癌根治術(shù)組中,STAS對RFS均無明顯影響;然而該研究認(rèn)為針對STAS的早期肺癌行肺葉切除能否為患者帶來更多獲益,其意義尚不明確。其后Toyokawa等[9]又進(jìn)一步研究STAS在CT中的表現(xiàn)時發(fā)現(xiàn)STAS陽性肺腺癌患者的RFS和OS短于STAS陰性組;經(jīng)手術(shù)切除的STAS陽性腺癌患者的RFS和OS短于無STAS時,特別是有限切除STAS陽性腺癌患者術(shù)后生存率明顯低于STAS陰性組,并推測STAS陽性腺癌為病理侵襲性癌。上述研究顯示存在STAS的肺腺癌預(yù)后受到手術(shù)類型的影響,同時亦表明STAS是有限切除而非肺葉切除術(shù)患者復(fù)發(fā)的重要危險因素。然而Dai等[15]分析他們組并綜合了其他人的數(shù)據(jù),認(rèn)為STAS與不良的生存結(jié)果密切相關(guān),但卻與手術(shù)類型無關(guān)。目前對早期肺腺癌在外科領(lǐng)域關(guān)注度最高的是肺葉切除或是亞肺葉切除(解剖性肺段切除和楔形切除),早期推薦的首選是行肺葉切除+縱隔淋巴結(jié)清掃或取樣,目前越來越多的證據(jù)支持早期肺腺癌(≤2 cm)行亞肺葉切除+縱隔淋巴結(jié)取樣其預(yù)后并不劣于肺葉切除術(shù)[16,17],并同時保留肺功能,特別是老年患者;但針對含有實性成分的肺癌具有侵襲性,肺葉切除加淋巴結(jié)清掃仍然是治療實體成分、臨床Ia期的肺腺癌的標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)方法[18],鑒于STAS與肺腺癌中含有微乳頭或?qū)嶓w型成分時的密切關(guān)聯(lián),含有STAS的肺腺癌行肺葉切除加淋巴結(jié)清掃可能是最佳治療手段。

      Uruga等[6]同時發(fā)現(xiàn)在切除的小腺癌中有1/3的STAS高,STAS越高,RFS越差,大約20%的高STAS患者出現(xiàn)復(fù)發(fā);STAS的數(shù)量可能是影響預(yù)后的重要因素,然而STAS在腫瘤中的數(shù)量并不是唯一對預(yù)后有影響的指標(biāo)[19],Kadota等還發(fā)現(xiàn)最遠(yuǎn)的STAS距腫瘤邊緣的距離為1.7 cm,Dai等[15]也指出STAS與腫瘤邊緣的最大估計距離為1.35 cm,故它與主要腫瘤腫塊的距離亦需要受到關(guān)注,Warth等[8]評估STAS是否位于遠(yuǎn)離主要腫瘤腫塊的<3個肺泡距離(“局限性”STAS)和位于遠(yuǎn)離主要腫瘤腫塊>3個肺泡距離(“廣泛”STAS)的預(yù)后,發(fā)現(xiàn)局限性和廣泛性STAS患者的預(yù)后明顯比無STAS患者差,但有局限性和廣泛性STAS患者的預(yù)后沒有差異;然而廣泛的STAS與微乳頭狀占優(yōu)勢的腫瘤密切相關(guān)。此外,Lee等[11]認(rèn)為STAS可能是腫瘤侵襲性的一個參數(shù),STAS與胸外及胸內(nèi)包括肺內(nèi)部位復(fù)發(fā)密切相關(guān);有限切除時STAS切緣不足可能導(dǎo)致局部復(fù)發(fā),為實現(xiàn)STAS陽性肺癌的根治性切除,切緣應(yīng)更寬[14];然而當(dāng)切緣距離<1.0 cm與局部復(fù)發(fā)風(fēng)險密切相關(guān),而切緣距離>2.0 cm的腫瘤則無局部復(fù)發(fā),而不考慮其他因素,包括腫瘤STAS[20]。而從以往經(jīng)驗得知,外科醫(yī)師在對早期肺癌行楔形切除時,往往會注意將切緣距離腫瘤至少2 cm,可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險,但對于 STAS陽性的肺腺癌,切緣距離腫瘤可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過2 cm;當(dāng)然需要更多的數(shù)據(jù),以確認(rèn)STAS對臨床治療決策的潛在重大影響[21]。

      Dai等[15]研究認(rèn)為STAS陽性的肺腺癌(≤3 cm)患者的RFS和OS均低于無STAS的患者,將存在STAS的肺腺癌(≤3 cm)與Ib肺腺癌分組對比,RFS(P=0.091)和OS(P=0.443),可看出統(tǒng)計學(xué)無差異;在肺腺癌(≤2 cm)患者中,STAS對預(yù)后的影響很小,但在肺腺癌>2 cm-3 cm時可明顯預(yù)后不佳;并認(rèn)為肺腺癌(>2 cm-3 cm)STAS陽性患者的RFS和OS與肺腺癌IB期患者相似,建議 STAS可以作為分期系統(tǒng)中的一個因素來更準(zhǔn)確地預(yù)測預(yù)后,特別是在ADC>2 cm-3 cm時,并據(jù)此認(rèn)為腺癌(>2 cm-3 cm)STAS陽性患者可從術(shù)后化療中獲益。另外在Morimoto等[22]研究中發(fā)現(xiàn)一個有趣的現(xiàn)象,STAS陰性腺癌的無復(fù)發(fā)存活曲線與含有微乳頭型的pT2腺癌的無復(fù)發(fā)存活曲線相當(dāng),而STAS陽性腺癌的無復(fù)發(fā)生存曲線與含有微乳頭型的pT3型腺癌的無復(fù)發(fā)存活曲線相當(dāng)。通過對Ia期肺腺癌中STAS的存在或缺失進(jìn)行系統(tǒng)的評估,可以獲得更精確的病理分期系統(tǒng)[23]。STAS可能被認(rèn)為是肺癌分期的一個參數(shù),尤其是對于肺腺癌[24]。

      存在STAS的早期肺腺癌患者RFS和OS均較無STAS時低,在接受亞肺葉切除治療的患者預(yù)后明顯受到STAS的影響;STAS的數(shù)量越多可增加預(yù)后不良,STAS游離腫瘤邊緣的距離遠(yuǎn)近可能不會影響預(yù)后,那么切緣距離超過2 cm就可使存在STAS的肺癌患者獲益顯然是有問題的,今后在對待含有STAS的早期肺腺癌外科處理方式上,肺葉切除術(shù)和亞肺葉切除、亞肺葉切除中不同切緣距離的預(yù)后分析仍需進(jìn)一步研究;此外,STAS陽性可能是提升T分期的重要因素,應(yīng)予以重視。

      4 STAS與其他肺癌的關(guān)系

      在肺鱗癌中,STAS病理形態(tài)均表現(xiàn)為實性巢,淋巴、血管浸潤與STAS關(guān)系密切[25,26]。Lu等[25]還得出STAS發(fā)生率隨分期增加而增加;STAS與腫瘤的增殖有關(guān),尤其Ki-67≥20%時;有STAS的患者遠(yuǎn)處和局部復(fù)發(fā)率及肺癌特異性死亡的發(fā)生率明顯高于無STAS的患者,在OS上無明顯差異,故STAS是復(fù)發(fā)和腫瘤特異性死亡的獨立預(yù)測因子,而不是OS的獨立預(yù)測因子。Yanagawa等[26]發(fā)現(xiàn)STAS在I期、II期、III期中的發(fā)生率無明顯差異;STAS僅有增加Ki-67高表達(dá)的趨勢,p53亦與STAS狀態(tài)無關(guān);亞肺葉切除組患者的RFS和OS均明顯低于無STAS組,肺葉切除術(shù)組STAS患者的RFS和OS均有下降趨勢,但無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.056和P=0.111);STAS僅僅是預(yù)測I期肺鱗癌復(fù)發(fā)和預(yù)后的重要指標(biāo),在II期、III期時不起作用,而淋巴血管浸潤和組織病理學(xué)亞型則是預(yù)測II期、III期復(fù)發(fā)的重要因素。Yokoyama等[27]對35例肺多形性癌(肉瘤樣癌)的研究中,約占NSCLC的0.4%,STAS與梭形細(xì)胞癌、巨細(xì)胞癌、腺癌、鱗癌的病理特征無明顯相關(guān)性,STAS與腺癌病理亞型之間也沒有明顯的關(guān)聯(lián),存在STAS的患者RFS和OS低于無STAS的患者,STAS是復(fù)發(fā)和總生存率低的獨立危險因素,其樣本量太小,證據(jù)尚顯不足??梢奡TAS并不是肺腺癌獨有的病理現(xiàn)象,同樣存在于其他NSCLC中;STAS并不是一個罕見的發(fā)現(xiàn),在決定正確的治療策略時,特別是在外科手術(shù)中[28],必須考慮到這一點;可是對于中央型鱗癌來說,與周圍組織關(guān)系更為復(fù)雜,STAS存在與否往往不會影響手術(shù)類型,更應(yīng)關(guān)注到術(shù)后輔助治療能否獲益。

      STAS同樣出現(xiàn)在肺鱗癌和肺多形性癌等中,其病理形態(tài)單一,臨床病理特征評價亦存在差異化,但同樣顯示預(yù)后不良;如果STAS作為監(jiān)測I期肺鱗癌患者復(fù)發(fā)的重要指標(biāo),對于肺鱗癌患者多需行肺葉切除而不是亞肺葉切除治療,那么其監(jiān)測效果可能會受到手術(shù)類型的影響,故將STAS作為監(jiān)測復(fù)發(fā)的指標(biāo)應(yīng)該還需要特定的標(biāo)準(zhǔn)。

      5 STAS是否存在的爭議與檢測難點

      目前有爭議的是STAS是否存在和在所有情況下都是體內(nèi)效應(yīng)或可能是用刀切割腫瘤所引起的偽影。病理檢測確實觀察到STAS,現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明STAS的發(fā)生率14.8%-61.8%不等,但是從不同的研究可得知,如Shiono等[7]的研究與孫平麗等[12]的研究STAS的發(fā)生率(14.8%:61.8%)可相差4倍,怎樣去解釋這一現(xiàn)象?Blaauwgeers等[29]研究認(rèn)為是切割造成了STAS在肺泡腔內(nèi)的擴(kuò)散,漂浮的腫瘤細(xì)胞團(tuán)簇在肺標(biāo)本切片中的傳播,稱為“通過刀表面?zhèn)鞑ァ保浯砹梭w外偽影,93%的松散組織碎片可以通過與組織處理相關(guān)的機(jī)械力來解釋,以此認(rèn)為2015年WHO對STAS的定義與解讀是存在爭議的;亦有人擔(dān)心手術(shù)過程中的外科處理或吻合器技術(shù)可能會影響STAS的形成,這種現(xiàn)象被稱為“通過外科手術(shù)傳播”[30]。如果STAS只是手術(shù)切除后在體內(nèi)誘發(fā)的偽影,那么我們?nèi)绾谓忉孲TAS與預(yù)后和復(fù)發(fā)的顯著關(guān)系?或許歸于部分研究認(rèn)為STAS與淋巴血管浸潤關(guān)系密切;然而在Toyokawa等的研究中卻發(fā)現(xiàn)亞肺葉切除組的STAS發(fā)生率(n=86, 37.2%)明顯低于至少為肺葉切除組(n=241,65.9%);目前已有的研究表明,STAS是一種獨立于淋巴血管侵襲的重要預(yù)后指標(biāo)[4,26,31]。Warth等[30]觀察到肺泡內(nèi)巨噬細(xì)胞作為一個細(xì)胞群體存活的現(xiàn)象,同理推測肺泡壁的液體或瘤周水腫或出血可能會為STAS提供潛在能量供應(yīng),同時肺泡腔內(nèi)的氧氣或多或少是可用的;細(xì)胞培養(yǎng)實驗亦表明,肺癌細(xì)胞可在細(xì)胞培養(yǎng)基中存活12 h以上,從而為STAS存在肺泡腔內(nèi)提供依據(jù)。

      STAS隱匿存在,切割亦可能造成播散,對其檢測較困難,故目前并沒有受到病理科及外科醫(yī)師的足夠重視。術(shù)中冰凍切片與石蠟切片的一致率為69.7%,腺泡和實體型最有可能被正確地診斷為主要的生長類型,只有11%-55%的病例能發(fā)現(xiàn)微乳頭型;如果I期肺腺癌的手術(shù)治療將以其組織學(xué)亞型為指導(dǎo),則病理醫(yī)師在術(shù)中對冰凍切片取樣的程度有潛在的影響[32]。冰凍切片標(biāo)本中欠缺檢測出STAS的能力,目前只有一項研究報告冰凍切片中STAS模式診斷的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性分別為71%、92.4%和80%[33];最近關(guān)于冰凍切片組織學(xué)模式分類的準(zhǔn)確性的證據(jù)表明,冰凍中識別一種微乳頭生長模式具有很高的特異性,但敏感性很低,認(rèn)為STAS可能會出現(xiàn)類似的情況[31]。由此可見對于STAS的病理檢測,尤其是術(shù)中冰凍還需要更多的實踐。

      6 總結(jié)

      目前,針對STAS的病理等因素和預(yù)后價值已經(jīng)得到非常有意義的研究,可對臨床治療決策產(chǎn)生更積極的影響,建議STAS陽性患者行肺葉切除,而這需要術(shù)中病理醫(yī)師快速準(zhǔn)確評估,可以預(yù)見這將是一項艱巨的任務(wù)。目前依然有許多問題需要解決,STAS的病理評價標(biāo)準(zhǔn)并未統(tǒng)一,STAS能否上調(diào)病理分期并寫入病理報告證據(jù)仍待完善,STAS陽性的患者亞肺葉切除后化療能否獲益還鮮有報道??傊?,STAS作為一種新的病理侵襲方式,可用來評估早期肺癌的預(yù)后并適時干預(yù)臨床治療,當(dāng)然還要做很多工作。

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