李建軍

家族性高膽固醇血癥（FH）是一種并非少見的顯性遺傳性疾病，臨床上許多患者常因早發(fā)冠心病而得以診斷[1]，既往因?qū)Υ瞬〉年P(guān)注程度不夠，全球范圍內(nèi)均存在對FH 發(fā)病情況的嚴(yán)重低估，中國之狀況則更為沮喪[2]。事實(shí)上，F(xiàn)H 患者具有明顯的臨床特征，表現(xiàn)為顯著升高的血漿低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），廣泛的皮膚、肌腱黃色瘤及早發(fā)冠心病[1-4]。雜合型FH（HeFH）患者的LDL-C 水平約為正常人的2～3 倍，而純合型FH （HoFH） 患者可高達(dá)4 倍以上，長期而顯著增加的膽固醇負(fù)荷可導(dǎo)致FH 患者早期出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，繼之引發(fā)心肌梗死等心血管事件。盡管人類基因組學(xué)研究業(yè)已證實(shí)，F(xiàn)H 多由以下3個(gè)基因中的1個(gè)或多個(gè)突變引起，包括低密度脂蛋白受體（LDLR）、載脂蛋白B（ApoB）及前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）[4]，而其早期正確診斷仍是中國人群在相當(dāng)長的時(shí)間內(nèi)所面臨的現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn)[2]。

首先，最新數(shù)據(jù)顯示FH 的全球負(fù)擔(dān)嚴(yán)重，HeFH 的發(fā)病率為1/300～1/200，HoFH 的發(fā)病率約為1/1 000 000，鑒于中國人口基數(shù)巨大，其發(fā)病數(shù)量不容忽視[1]。其次，迄今為止，全世界尤其是中國對FH 的診斷及治療的認(rèn)識(shí)嚴(yán)重不足，筆者認(rèn)為以“輕視”二字概括絕不過分，阜外醫(yī)院血脂異常與心血管病中心研究提示，中國大多數(shù)FH 患者均以首次發(fā)生心血管事件才去就診，就診后的患者仍有相當(dāng)一部分未能正確診斷，按標(biāo)準(zhǔn)治療手段處理更是一種“奢望”，其再次發(fā)生心血管事件的頻率顯著高于發(fā)達(dá)國家[2-6]。再則，中國的醫(yī)療投入和治療手段相對有限，基因診斷尚處于起步階段，新型降脂藥物如PCSK9 抑制劑剛剛步入中國市場，且價(jià)格上并非所有患者均能承受，F(xiàn)H 患者的診斷率和治療達(dá)標(biāo)率極低[2-3]。

最后，F(xiàn)H 的診斷尚無一種國際公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，英國的 Simion Broome （SB）診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]和荷蘭脂質(zhì)診所網(wǎng)絡(luò)（DLCN）標(biāo)準(zhǔn)[1]雖較為常用，但二者均產(chǎn)生于非國人研究，同時(shí)存在使用上的不足，如DLCN 標(biāo)準(zhǔn)基于大人群數(shù)據(jù)，納入指標(biāo)全面，一定程度上減少漏診率，但其診斷需要較多的檢查且費(fèi)時(shí)較多，公式復(fù)雜不易記憶，普遍使用顯然受到限制；SB 標(biāo)準(zhǔn)雖簡單便于記憶，但易對那些臨床癥狀較輕或未出現(xiàn)臨床表現(xiàn)的人群造成漏診。此外，兩個(gè)診斷標(biāo)準(zhǔn)均未排除繼發(fā)性高脂血癥。因此，探索科學(xué)實(shí)用，簡單易行，且數(shù)據(jù)源于中國人群的FH 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)無疑具有一定的科學(xué)價(jià)值與臨床意義，值得探索和嘗試。

本期《中國循環(huán)雜志》刊登了來自阜外醫(yī)院血脂異常與心血管病中心我們團(tuán)隊(duì)關(guān)于中國人群簡化的FH診斷標(biāo)準(zhǔn) （Chinese Simplified Criteria for Familial Hypercholesterolemia，CSCFH）的初步研究論文[8]。該診斷標(biāo)準(zhǔn)中納入了FH 診斷中最具價(jià)值和代表意義的三個(gè)指標(biāo)：LDL-C 水平、肌腱黃色瘤以及FH 相關(guān)基因突變。CSCFH 的制定首先分析了中國4.5 萬人血脂水平的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，且選擇阜外醫(yī)院因胸部不適住院的1 萬余人進(jìn)行了驗(yàn)證，結(jié)果提示其準(zhǔn)確度和特異度均與SB 標(biāo)準(zhǔn)和DLCN 標(biāo)準(zhǔn)具有良好的一致性。而且CSCFH 簡單而便于記憶，診斷效能顯著提高，尤為適合臨床工作繁重的中國醫(yī)務(wù)工作者使用；其不足之處是，研究為單中心研究，樣本量相對有限，其結(jié)果需要大規(guī)模多中心、持續(xù)而可靠的數(shù)據(jù)檢驗(yàn)。

值得點(diǎn)贊的是，盡管該標(biāo)準(zhǔn)可能尚有諸多潛在的不足，但不拘泥于現(xiàn)有常規(guī)，采用科學(xué)手段積極進(jìn)行了創(chuàng)新。阜外醫(yī)院血脂中心CSCFH 的探索，最重要的目的是拋磚引玉，借此激發(fā)我國醫(yī)務(wù)工作者研究熱情，提高我國FH 患者的診斷和治療水平，獲益于民。