王瑞玥

（遼寧省撫順市礦務(wù)局總醫(yī)院病理科，遼寧 撫順 113008）

據(jù)了解，在女性惡性腫瘤中，乳腺癌的發(fā)病率占第1位，病死率占第2位[1]，已成為全球女性的健康殺手。表皮生長(zhǎng)州子受體（EGFR）與血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）均為促血管生長(zhǎng)因子。本研究采用免疫組化方法檢測(cè)乳腺癌EGFR、VEGF的表達(dá)，分析這2種因子與乳腺癌發(fā)病與進(jìn)展的關(guān)系，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2013年3月至2016年6月65例女性乳腺癌患者，均經(jīng)病理組織或脫落細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)，術(shù)前均無(wú)放化療及免疫治療史，年齡49～68歲，平均（57.23±6.45）歲，TNM分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ期11例，Ⅱ期20例，Ⅲ期24例，Ⅳ期10例；組織類(lèi)型：低分化32例，中分化15例，高分化27例。切取患者的乳腺癌組織，同時(shí)切除距腫瘤切緣5 cm的正常組織作為癌旁組織。

1.2 儀器與方法。主要儀器：兔抗人多克隆抗體EGFR、VEGF（北京博奧深）、DAB顯色劑（中山金橋）、免疫組化SP試劑盒（武漢博士德）。所有標(biāo)本經(jīng)甲醛固定、石蠟包埋，4μm厚連續(xù)切片，按試劑盒說(shuō)明書(shū)行免疫組化染色，依次完成脫蠟，修復(fù)，一抗孵育，二抗孵育，DAB顯色等，用PBS代替一抗作為陰性對(duì)照。結(jié)果判讀：在200倍顯微鏡下選5個(gè)視野，細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞膜內(nèi)出現(xiàn)棕黃色或棕褐色顆粒（2～3分）表示陽(yáng)性，計(jì)算每個(gè)視野中陽(yáng)性細(xì)胞的比例，＜25%計(jì)1分，26%～50%計(jì)2分，51%～75%計(jì)3分，＞75%計(jì)4分，將著色得分與陽(yáng)性細(xì)胞比例得分相乘，最后取5個(gè)視野的平均值，＞2分為陽(yáng)性結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，進(jìn)行t或卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示有明顯差異。

2 結(jié) 果

2.1 癌組織與癌旁組織中EGFR、VEGF的表達(dá)：癌組織中EGFR表達(dá)（+）有47例（72.3%）、VEGF表達(dá)（+）有46例（70.8%）；癌旁組織中EGFR表達(dá)（+）有8例（12.3%）、VEGF表達(dá)（+）有7例（10.8%）；比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 乳腺癌組織中EGFR、VEGF的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系：乳腺癌組織中EGFR的表達(dá)與TNM分期、淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)（P＜0.05）；VEGF的表達(dá)與TNM分期、組織類(lèi)型、淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)（P＜0.05）。

3 討 論

EGFR是一種含1186個(gè)氨基酸的跨膜糖蛋白，是一種受體酶，在哺乳動(dòng)物上皮細(xì)胞膜上廣泛分布，具有促腫瘤內(nèi)血管增生以及抑制腫瘤細(xì)胞凋亡等作用。研究表明，EGFR信號(hào)傳導(dǎo)通道處匯聚著多種信號(hào)通道，當(dāng)EGFR被激活后，可刺激細(xì)胞增殖、分化[2]。研究發(fā)現(xiàn)，相近30%的癌癥患者存在EGFR過(guò)度表達(dá)的情況[3]。本研究結(jié)果顯示，乳腺癌組織中EGFR表達(dá)（+）的比例占到72.3%，顯著高于癌旁組織。同時(shí)EGFR的表達(dá)與乳腺癌的TNM分期、淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)（P＜0.05）。豐富的血管生長(zhǎng)是癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的先決條件。VEGF可特異性激活內(nèi)皮細(xì)胞，參與血管形成的過(guò)程，與腫瘤的發(fā)展進(jìn)程密切相關(guān)。研究表明，VEGF可刺激MMPs和組織因子的產(chǎn)生，誘導(dǎo)凝血酶的生成，使明膠酶原A激活，促進(jìn)細(xì)胞增生；此外，還可提高血漿酶原活化因子的活性，水解細(xì)胞外蛋白，刺激毛細(xì)血管更多的生成；還能夠使血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性發(fā)生改變，促進(jìn)血管的生成。研究表明，VEGF在很多實(shí)體瘤中都表達(dá)過(guò)度[4]。本研究結(jié)果顯示，乳腺癌組織中VEGF表達(dá)（+）的比例占到70.8%，顯著高于癌旁組織。同時(shí)VEGF的表達(dá)與乳腺癌的TNM分期、組織類(lèi)型、淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)（P＜0.05）。可見(jiàn)，EGFR、VEGF在乳腺癌組織中表達(dá)上調(diào)，并與腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系。

目前，臨床上出現(xiàn)了“饑餓療法”來(lái)治療腫瘤，即通過(guò)抑制腫瘤血管生成，使腫瘤細(xì)胞因缺乏營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)給而凋亡。以EGFR或VEGF為靶點(diǎn)治療乳腺癌已成為研究的熱點(diǎn)。如目前臨床上已出現(xiàn)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，可競(jìng)爭(zhēng)性與三磷酸腺苷結(jié)合，從而影響酪氨酸激酶的磷酸化，并能阻斷下游信號(hào)傳導(dǎo)。

綜上所述，EGFR、VEGF在乳腺癌組織中表達(dá)上調(diào)，并與腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移有關(guān)，檢測(cè)EGFR、VEGF對(duì)乳腺癌的靶向化學(xué)治療有重要的意義。