張建美

作者單位：300393 天津，天津市西青區(qū)疾病預(yù)防控制中心

手足口病是因腸道病毒感染而引發(fā)的一種傳染性疾病，引發(fā)手足口病的腸道病毒種類和類型較多，其中最為常見的就是腸道病毒71型以及柯薩奇病毒A16型[1]。該病多發(fā)于＜5歲兒童，患病后主要癥狀為手、足、口等部位出現(xiàn)皰疹與潰瘍、厭食、低熱等，多數(shù)患兒可自行痊愈，但有少數(shù)患兒出現(xiàn)無菌性腦膜炎、心肌炎以及肺水腫等并發(fā)癥，嚴(yán)重情況下可導(dǎo)致患兒死亡[2]。

1 研究背景

手足口病屬于丙類傳染性疾病，嬰幼兒為該病易感人群，病情嚴(yán)重情況下，還會導(dǎo)致后遺癥，甚至危及患兒生命安全[3]。手足口病的流行范圍廣、流行規(guī)模大，是威脅兒童健康與生命安全的重大疾病[4]。近年來，我國手足口病患兒的發(fā)病率呈現(xiàn)出上升趨勢，但目前臨床尚無手足口病的特效治療藥物，多數(shù)是依據(jù)患兒的實(shí)際病情采取對癥治療[5]。我國自2008年將手足口病納入到《中華人民共和國傳染病防治法》中的丙類傳染病，手足口病逐漸受到社會各界的廣泛關(guān)注。雖然諸多研究人員致力于手足口病的防治研究，但是國家疾病控制中心數(shù)據(jù)顯示，全國2017年報(bào)告手足口病病例為192萬人，死亡病例95人[6]。手足口病的發(fā)病及死亡人數(shù)在丙類傳染病報(bào)告中是最高的，可見手足口病的防治工作仍有待加強(qiáng)。為了進(jìn)一步降低手足口病的發(fā)病率、病死率，有效控制該病的蔓延，諸多學(xué)者針對手足口病的流行病學(xué)、疾病防控開展了研究，并且取得了一定成果。

2 國外流行現(xiàn)狀

手足口病屬于全球范圍內(nèi)流行的一種傳染性疾病，許多國家和區(qū)域均出現(xiàn)過手足口病流行的情況，并不存在明顯的流行區(qū)域性。該病最早在1957年出現(xiàn)于新西蘭，1958年加拿大在患兒體內(nèi)檢出柯薩奇病毒，美國以患兒臨床癥狀表現(xiàn)正式命名為“手足口病”[7]。美國加利福利亞于1969年首次報(bào)道腸道病毒71型也是引發(fā)手足口病產(chǎn)生的重要病毒，自此以后腸道病毒71型以及柯薩奇病毒A16型成為手足口病的主要病原體，并以腸道病毒71型為主導(dǎo)的趨勢[8]。自1969年以后的30年間，陸續(xù)在美國、日本、馬來西亞以及澳大利亞等國家爆發(fā)因該病毒引發(fā)的手足口病，造成諸多嬰幼兒死亡[9]。直至今日，手足口病仍然在全世界范圍內(nèi)流行。日本國立傳染病研究所2003年報(bào)告顯示，截止到該年5月份為止，在一周內(nèi)約有3 000家兒童醫(yī)院接診了約1.73萬名手足口病兒童，每所醫(yī)療機(jī)構(gòu)所接診的患者數(shù)量約為5.48人，近三成的患兒所感染的病菌為柯薩奇病毒A16[10]。馬來西亞衛(wèi)生部的相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，截止2018年5月馬來西亞的手足口病病例共有21 644起，與2017年同期相比增加了11.6%。這些數(shù)據(jù)表明手足口病在全世界范圍內(nèi)均有流行[11]。

3 國內(nèi)流行現(xiàn)狀

我國首例手足口病患兒報(bào)道于1981年[12]。國家疾病控制中心相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，手足口病主要爆發(fā)流行于亞洲，我國自發(fā)現(xiàn)首例手足口病后，十幾個(gè)省市、自治區(qū)均先后出現(xiàn)了手足口病[13]。2008年，我國衛(wèi)生部將手足口病納入到丙類傳染病中，但采取的是乙類管理，需要填寫患病患者的傳染病報(bào)告。從相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，截止2008年，我國內(nèi)地報(bào)告的手足口病為489 073例，而2008—2015年，我國報(bào)告的手足口病病例約為1 380萬例，其中13萬例為重癥病例，死亡人數(shù)約為3 300多人[14]。相關(guān)調(diào)查研究顯示，近年來我國手足口病連續(xù)爆發(fā)的主要原因是腸道病毒71型，也是造成患兒死亡的重要原因[15]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國易感兒童血清中的腸道病毒71型抗體水平仍處于相對較低的水平[16]。而手足口病具有極強(qiáng)的傳染性，并且傳播途徑較為復(fù)雜，導(dǎo)致此疾病的傳播速度快，流行強(qiáng)度和規(guī)模也相對較大。所以就目前而言，雖然感染腸道病毒后可獲得長期、牢固的免疫力，但是由于病毒的進(jìn)化與變異，給疫苗研制以及該病防控工作造成了較大困難，手足口病仍然存在大規(guī)模流行的趨勢，防控形勢較為嚴(yán)峻[17]。

4 手足口病的流行病學(xué)特征

人是腸道病毒的唯一宿主，患者本身以及腸道病毒感染者均為手足口病的主要傳染源，腸道病毒可經(jīng)由口、呼吸道、皮膚以及糞便等多種途徑進(jìn)行傳播，傳播途徑十分復(fù)雜，病毒感染者在發(fā)病后一周內(nèi)的病毒載量大、排放量高，所以傳染性最強(qiáng)，患者的病程持續(xù)時(shí)間較長，通常在癥狀與體征消失后的數(shù)周內(nèi)仍然具有傳染性[18]。

手足口病一年四季均可發(fā)病，但存在顯著的季節(jié)性高峰，夏秋季節(jié)的發(fā)病率較多，并且存在2～4年的周期流行性特征[19]。此疾病的流行范圍較廣，易感人群廣，但＜5歲的兒童發(fā)病率最高[20]。手足口病有著較為復(fù)雜的流行形式，通常為暴發(fā)與散發(fā)交錯的流行現(xiàn)象[21-22]。幼托以及中小學(xué)等嬰幼兒集中的機(jī)構(gòu)易暴發(fā)疫情，多為易感人群聚集場所。同時(shí)經(jīng)濟(jì)水平、衛(wèi)生條件以及文化條件的不同，發(fā)病率也會存在一定差異，說明手足口病的發(fā)病率會受到機(jī)體免疫力以及暴露機(jī)會的影響。同時(shí)自然和社會因素也會對手足口病的發(fā)病率造成影響。多項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，高溫、高濕環(huán)境與寒冷、低溫環(huán)境的發(fā)病率相比顯著要高[23-24]；并且人口密度較大以及流動人口聚集地區(qū)具有較高的發(fā)病率[25]。這提示衛(wèi)生、環(huán)境、生活習(xí)慣以及經(jīng)濟(jì)條件均可影響手足口病發(fā)病率。

5 預(yù)防控制措施

5.1 醫(yī)源性防控措施通過開展專項(xiàng)的健康教育以及培訓(xùn)工作，增強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)務(wù)人員對手足口病的了解，提高對重癥手足口病的辨識與救治能力，使手足口病患者死亡率得到最大限度地減少[26]。針對手足口病的流行特征，教育家長做好日常的通風(fēng)、消毒工作，指導(dǎo)兒童飯前便后要洗手，告知疾病流行期間，避免帶領(lǐng)兒童到人群密度大、環(huán)境及空氣流通性差的公共場所，避免兒童與手足口病患者接觸。幼托機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)重視衛(wèi)生環(huán)境，每日對玩具以及用具實(shí)施清洗消毒，室內(nèi)需要定期通風(fēng)、消毒，保證食品衛(wèi)生安全，指導(dǎo)幼兒做好個(gè)人衛(wèi)生工作。

在疾病高發(fā)時(shí)期，醫(yī)療機(jī)構(gòu)需要成立專項(xiàng)管理小組，合理制定防治方案，制定規(guī)范化的分診制度，設(shè)置專項(xiàng)的感染診室，并設(shè)置防控警示標(biāo)志，主要用于接診疑似手足口病患者，并對就診患兒做好詳細(xì)記錄；增加候診、就診區(qū)域的消毒次數(shù)；設(shè)置手足口病專項(xiàng)病房，實(shí)施隔離治療，住院患兒使用過的設(shè)施、物品以及患者的分泌物、體液等也均需要實(shí)施嚴(yán)格消毒；為醫(yī)務(wù)人員開展專項(xiàng)培訓(xùn)工作，加強(qiáng)掌握疾病防護(hù)知識與技能，嚴(yán)格執(zhí)行手衛(wèi)生制度，遵循七步洗手法，保證消毒工作的徹底性，切斷病毒傳染、感染源頭；開展疾病專業(yè)知識健康宣教，在導(dǎo)診臺設(shè)置疾病預(yù)防宣傳手冊，并通過播放宣傳視頻增強(qiáng)宣傳力度。

5.2 加強(qiáng)病原學(xué)監(jiān)測，規(guī)范病例報(bào)告加強(qiáng)病原學(xué)監(jiān)測工作，以區(qū)、縣為單位，定期對普通手足口病病例標(biāo)本以及出現(xiàn)疫情的病例、重癥以及死亡病例標(biāo)本進(jìn)行采集，開展病原學(xué)監(jiān)測，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并了解優(yōu)勢毒株，做好預(yù)警工作[27]。當(dāng)出現(xiàn)暴發(fā)性、聚集性疫情后，為了避免出現(xiàn)疫情進(jìn)一步擴(kuò)散，相關(guān)的疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)需要及時(shí)開展調(diào)查處置工作，分析流行因素，制定合理的防控措施；當(dāng)發(fā)現(xiàn)疾病感染患者、甚至死亡病例的情況下，及時(shí)向當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政與疾控部門進(jìn)行匯報(bào)，加強(qiáng)疫情監(jiān)測，并對感染者所處的幼兒園、中小學(xué)實(shí)施消毒管理工作，切斷傳播途徑，避免疾病進(jìn)一步擴(kuò)散。

5.3 手足口病預(yù)防藥物

5.3.1 注射疫苗目前，許多國家和地區(qū)都在針對腸道病毒71型開展疫苗研究工作，尚在研發(fā)的疫苗主要有滅活全病毒疫苗、減毒疫苗、重組蛋白疫苗、載體疫苗以及核酸疫苗等。我國已經(jīng)開始接種EV71型的疫苗，從實(shí)際接種效果發(fā)現(xiàn)，疫苗對于嬰幼兒等特定目標(biāo)人群的免疫原性以及安全性良好，可對腸道病毒71型等感染相關(guān)性疾病發(fā)揮較好的抵抗作用，對手足口病流行的防控、降低發(fā)病率發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[28-29]。

5.3.2 脾氨肽藥物脾氨肽主要成分為多核苷酸類及多肽類復(fù)合物，含有多種免疫調(diào)節(jié)因子以及氨基酸，能夠特異的轉(zhuǎn)移供體特定細(xì)胞免疫至受體，使受體細(xì)胞免疫體系得到非特異性的增強(qiáng)，使單核細(xì)胞結(jié)合Ig復(fù)合體的能力得到相應(yīng)改善，并且對干擾素及淋巴因子釋放具有促進(jìn)功能。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，脾氨肽可使反復(fù)呼吸道感染患兒的Th1介導(dǎo)的細(xì)胞免疫得到相應(yīng)增強(qiáng)，并且可對Th2介導(dǎo)的體液免疫具有抑制作用，進(jìn)而可調(diào)節(jié)細(xì)胞因子平衡，增強(qiáng)非特異免疫系統(tǒng)功能，抑制組織中的病毒復(fù)制[30]。

6 結(jié)語

手足口病不僅具有較強(qiáng)的傳染性，而且陰性感染幾率較大，傳播速度迅速，傳播途徑多，通常在短時(shí)間內(nèi)即可形成大規(guī)模的流行。針對目前尚無特異性治療藥物的現(xiàn)狀，應(yīng)加大相關(guān)研究投入和預(yù)防控制工作，以降低手足口病發(fā)病，阻止大規(guī)模的流行。