細(xì)胞衰老以不可逆的細(xì)胞周期停滯伴有獨(dú)特的分泌表型為特征，可被各種細(xì)胞內(nèi)、外因子所誘導(dǎo)。已有研究表明，表達(dá)細(xì)胞周期抑制蛋白p16INK4A的衰老細(xì)胞可使與年齡相關(guān)的組織自然退化速度加快，并導(dǎo)致一些衰老相關(guān)疾病(包括動(dòng)脈粥樣硬化和骨關(guān)節(jié)炎)的發(fā)生；在神經(jīng)退行性疾病患者中可檢測(cè)到各種衰老標(biāo)志物；然而，衰老細(xì)胞在這些病變的機(jī)制中發(fā)揮什么作用，目前尚未清楚。Bussian等的研究表明衰老細(xì)胞的積聚和認(rèn)知相關(guān)神經(jīng)元的丟失之間存在因果關(guān)系。他們發(fā)現(xiàn)MAPTP301SPS19小鼠模型(模擬tau蛋白依賴性神經(jīng)退行性疾病)中存在p16INK4A陽(yáng)性衰老星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的積聚。用INK-ATTAC轉(zhuǎn)基因小鼠與MAPTP301SPS19小鼠交配，在其雜交后代中清除這些衰老細(xì)胞可抑制膠質(zhì)細(xì)胞增生，減少導(dǎo)致神經(jīng)原纖維纏結(jié)沉積的可溶性和不溶性tau蛋白過(guò)度磷酸化，減輕皮層和海馬神經(jīng)元退行性變，從而維持認(rèn)知功能。此外，他們使用了一種第一代長(zhǎng)壽藥(senolytic)進(jìn)行藥理學(xué)干預(yù)，發(fā)現(xiàn)該藥可調(diào)控tau蛋白的聚集。總的來(lái)說(shuō)，這些結(jié)果表明，衰老細(xì)胞在tau蛋白介導(dǎo)的疾病的發(fā)生和發(fā)展中起作用，而靶向清除衰老細(xì)胞可能提供了治療這些疾病的途徑。