于海濤 次仁措姆 蹇小菊 邊普 楊夕霞 達(dá)娃次仁

（1.西藏自治區(qū)人民醫(yī)院體檢中心；2.西藏自治區(qū)人民醫(yī)院高原病心血管內(nèi)科；3.西藏高原醫(yī)學(xué)研究所，西藏 拉薩 850000）

高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）常與傳統(tǒng)的代謝性心血管危險(xiǎn)因素伴發(fā)，長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為是代謝異常的一種標(biāo)記。HUA不僅引起腎臟、關(guān)節(jié)等器官的功能損壞，同時(shí)無(wú)癥狀HUA已經(jīng)被認(rèn)為是多種心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。既往研究表明，HUA與年齡、性別、地區(qū)分布、種族、遺傳和生活方式都有一定關(guān)系，但高原地區(qū)長(zhǎng)期慢性缺氧的特殊環(huán)境因素，使得這一地區(qū)人群血尿酸水平普遍增高，給高原人群的健康帶來(lái)巨大的危害[2]。本文通過(guò)分析高原地區(qū)體檢人群的血紅蛋白濃度與血尿酸水平之間的關(guān)系，旨在進(jìn)一步闡述高原缺氧對(duì)血尿酸水平的影響。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

連續(xù)錄入2015年度西藏自治區(qū)人民醫(yī)院體檢中心常規(guī)體檢人群共計(jì)10328人次，排除18歲以下及80歲以上、血紅蛋白低于100g/L、嚴(yán)重肝腎功異常、嚴(yán)重心肺疾病及腫瘤患者及資料不齊全等情況，最終納入共計(jì)5644人，其中男性3402人，平均年齡41.38±12.01歲；女性2242人，平均年齡42.46±13.20歲。所有患者采集血壓、血樣飽和度、體重指數(shù)、脈率、血常規(guī)、肝功、腎功、血脂、血糖、尿酸等常規(guī)體檢項(xiàng)目。

1.2 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)與分組方法

將所有患者根據(jù)血紅蛋白（hemoglobin，HB）水平分為以下五組，1組HB＜140g/L；2組140g/L≤HB＜160g/L；3組 160g/L≤HB＜180g/L；4組 180g/L≤HB＜200g/L；5組HB≥200g/L。高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)為：男性 ≥420umol/L；女 性 ≥360umol/L。慢性高原?。–ronick mouantain sickness，CMS）診斷標(biāo)準(zhǔn)：女性HB≥190g/L；男性HB≥210g/L[3]。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布的變量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩個(gè)均數(shù)間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多個(gè)均數(shù)間比較采用ANOVA方差分析（方差齊則LSD-t或SNK-q檢驗(yàn)，方差不齊則Dunnett-t檢驗(yàn)）。計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血紅蛋白濃度與血尿酸水平相關(guān)性

高原地區(qū)體檢人群五組不同血紅蛋白水平人群的血尿酸水平分別為：1組為278.04±83.16umol/L；2組 為293.87±72.50umol/L；3組為351.84±85.82umol/L；4組為398.48±83.13umol/L；5組為434.93±89.69/L。隨著血紅蛋白濃度的升高血尿酸水平也進(jìn)行性升高，而且所有組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.00）（見(jiàn)表1、圖1）。

表1 高原地區(qū)體檢人群不同血紅蛋白濃度組血尿酸水平變化

圖1 高原地區(qū)體檢人群不同血紅蛋白濃度組血尿酸水平變化

2.2 慢性高原病患者高尿酸血癥患病率比較

由于慢性高原病存在較明顯性別差異，而且高尿酸血癥本身不同性別診斷標(biāo)準(zhǔn)不同。本研究按不同性別分別比較了慢性高原病患者高尿酸血癥的患病率。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，女性CMS患者高尿酸血癥的患病率為非CMS人群的3倍（36.2%與12.1%，p=0.00），差異具有顯著性（見(jiàn)表2）；男性CMS患者高尿酸血癥的患病率也顯著高于非CMS人群（64.22%與36.1%，p=0.00），差異具有顯著性（見(jiàn)表3）。于此同時(shí)，男性CMS患者高尿酸血癥患病率顯著高于女性CMS患者（64.2%與36.2%，p=0.00）（見(jiàn)表4）；男性非CMS人群高尿酸血癥患病率也顯著高于女性非CMS患者（36.09%與11.98%，p=0.00），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見(jiàn)表5）。

表2 女性慢性高原紅細(xì)胞增多癥患者高尿酸血癥患病率

表3 男性慢性高原紅細(xì)胞增多癥患者高尿酸血癥患病率

表4 不同性別CMS患者HUA患病率比較

表5 不同性別非CMS人群HUA患病率比較

3 討論

尿酸是人體嘌呤代謝的產(chǎn)物，人體嘌呤來(lái)源有兩種，內(nèi)源性為經(jīng)自身合成或核酸降解，約占體內(nèi)總尿酸量的80%；外源性為攝入嘌呤飲食，約占體內(nèi)尿酸總量的20%.可能造成高尿酸血癥的原因如下：攝取富含嘌呤或?qū)е锣堰屎铣稍黾拥氖澄?；尿酸合成代謝增加（內(nèi)源性過(guò)量產(chǎn)生）；腎臟排泄尿酸受阻。本文通過(guò)分析高原地區(qū)較大樣本量體檢人群的相關(guān)數(shù)據(jù)，著重分析了不同程度血紅蛋白濃度對(duì)血尿酸水平及HUA患病率的影響。本研究顯示，高原人群中隨著血紅蛋白濃度的升高，血尿酸水平也呈現(xiàn)進(jìn)行性升高，血紅蛋白濃度從低于140g/L到大于200g/L，每升高20g/L，血尿酸水平就可出現(xiàn)顯著性升高；5組不同程度血紅蛋白濃度組，所有組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與劉成海等所報(bào)道隨著血紅蛋白濃度升高，血尿酸水平進(jìn)行性升高相一致[4]。無(wú)論是男性還是女性，CMS患者高尿酸血癥的患病率較非CMS人群顯著升高，其中男性CMS患者HUA患病率竟高達(dá)64.2%，即使是女性CMS患者HUA患病率也達(dá)到36.2%，是非CMS人群的3倍。在非CMS人群中，男性和女性的HUA患病率也分別達(dá)到36.09%和11.98%，也顯著高于平原人群的水平（男性8.2-19.8%；女性5.1-7.6%）[5]，充分顯示了高原人群HUA的患病情況及高原缺氧環(huán)境所導(dǎo)致血紅蛋白濃度的升高對(duì)血尿酸水平的不利影響。高原環(huán)境下導(dǎo)致較平原地區(qū)更高的血尿酸水平，可能與以下因素相關(guān)：高原環(huán)境下紅細(xì)胞增多，血紅蛋白合成與分解速率增加，產(chǎn)生嘌呤代謝產(chǎn)物尿酸增多；低氧是機(jī)體ATP代謝障礙，細(xì)胞鈣離子濃度增高，激活蛋白酶A，不可逆地催化黃嘌呤脫氫酶為黃嘌呤氧化酶，導(dǎo)致尿酸生成增多；高原缺氧條件導(dǎo)致體內(nèi)糖酵解增加，乳酸增多競(jìng)爭(zhēng)性抑制尿酸的排泄；腎小球缺氧改變使腎小球血流量減少，近曲小管分泌部位供血不足影響尿酸分泌，使尿酸排泄減少等[6]。

總之，高原缺氧環(huán)境下無(wú)論男性還是女性高尿酸血癥患病率顯著高于平原地區(qū)，其原因可能涉及尿酸的生成增多及排泄的減少，但缺氧導(dǎo)致紅細(xì)胞增多，血紅蛋白合成與分解速率增快，導(dǎo)致體內(nèi)嘌呤代謝產(chǎn)物尿酸顯著增加是重要的環(huán)節(jié)。通過(guò)吸氧等措施緩解慢性缺氧狀況才能根本上減輕高尿酸帶來(lái)的健康危害。