豬的全基因組測(cè)序研究進(jìn)展

肖 瑜，馬海明

（湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院，湖南長(zhǎng)沙 410128）

眾所周知，豬是世界上第一批被馴化的動(dòng)物，早期至少存在2 個(gè)馴化中心[1-2]。經(jīng)過長(zhǎng)期的自然選擇和強(qiáng)烈的人工選擇，豬形成了較為豐富的遺傳多樣性。豬作為重要的經(jīng)濟(jì)動(dòng)物之一，為人類生活需求提供大量的肉產(chǎn)品；同時(shí)，它作為一種模式動(dòng)物，普遍用于各種人類疾病研究中[3-4]。

全基因組測(cè)序技術(shù)的出現(xiàn)極大地推動(dòng)了生物學(xué)發(fā)展，為更深入地進(jìn)行生命科學(xué)研究和理解提供了一個(gè)廣闊的平臺(tái)。20 世紀(jì)70 年代，Sanger 法的提出為生物學(xué)研究開辟了一條新的研究路徑，標(biāo)志著基因組學(xué)研究的開始[5]。隨著基因組學(xué)的快速發(fā)展，Sanger 法在基因組研究中數(shù)據(jù)量的測(cè)定和分析受到限制，這推動(dòng)了第2 代測(cè)序技術(shù)（454 技術(shù)、Solexa 技術(shù)、SoLiD 技術(shù)）和第3 代測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，對(duì)動(dòng)物基因組學(xué)尤其是重測(cè)序的發(fā)展起到了重要作用[6]。

豬參考基因組的組裝成功為全面探索豬品種的遺傳變異與表型多樣性之間的關(guān)系提供了較為詳細(xì)的參考信息。目前，多數(shù)豬品種已完成全基因組序列測(cè)定，并以此為基礎(chǔ)，利用重測(cè)序技術(shù)對(duì)豬的遺傳進(jìn)化、品種遺傳多樣性及表型形成遺傳機(jī)制等重要遺傳學(xué)問題進(jìn)行了解析[7]。本文將介紹豬全基因組測(cè)序的研究?jī)?nèi)容，討論豬全基因組測(cè)序研究工作中存在的問題，旨在為家豬種質(zhì)資源的改良和遺傳育種以及一些數(shù)量較少的特色豬品種的保種提供一定參考。

1 全基因組測(cè)序在豬基因組學(xué)研究中的應(yīng)用

1.1 全基因組de novo 測(cè)序在豬中的應(yīng)用 全基因組de novo 測(cè)序是指不存在參考序列或不以該物種已獲得基因組信息為參考的情況下，對(duì)某物種進(jìn)行全基因組測(cè)序，利用生物信息學(xué)手段進(jìn)行拼接和組裝，獲得該物種的全基因組序列。一個(gè)物種全基因組測(cè)序的完成標(biāo)志著可以從基因組水平對(duì)該物種的生長(zhǎng)發(fā)育和進(jìn)化起源等問題進(jìn)行研究，從而推動(dòng)對(duì)基礎(chǔ)生物學(xué)、分子育種、遺傳基因改良等方面的研究[8]。

全基因組de novo 測(cè)序在豬分子遺傳育種中的應(yīng)用為在全基因組水平研究豬的生物學(xué)特性提供有利平臺(tái)，并為完成豬的全基因組參考序列的構(gòu)建提供了方法和條件。2012 年國(guó)際豬基因組測(cè)序聯(lián)盟[3]、華大基因與中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院[9]相繼公布了豬的全基因組序列。前者采用1 頭雌性杜洛克個(gè)體作為樣本，通過構(gòu)建BAC 和fosmid DNA 文庫(kù)，應(yīng)用全基因組鳥槍法進(jìn)行測(cè)序，結(jié)合與之相對(duì)應(yīng)的拼接和組裝軟件，獲得杜洛克豬[3]Contig N50、Scaffold N50 分別為80 720、637 332 bp，最終組裝后的基因組全長(zhǎng)為2.60 Gb，內(nèi)含編碼基因21 640 個(gè)。后者以中國(guó)本地品種豬五指山豬為測(cè)序樣本，獲得的Contig N50 為23.5 kb[9]，Scaffold 的組裝質(zhì)量顯著高于杜洛克豬，組裝后二者的基因組全長(zhǎng)一致，注釋得到基因和編碼序列各20 326 個(gè)和11 843 個(gè)。結(jié)合杜洛克豬的參考基因組，國(guó)際豬基因組測(cè)序聯(lián)盟與來自歐洲和亞洲的野生及家豬的基因組進(jìn)行比較[3]，揭示了100 萬(wàn)年前的歐洲和亞洲野豬間的深度系統(tǒng)發(fā)育分化；進(jìn)一步選擇性掃描分析發(fā)現(xiàn)，除了快速進(jìn)化外的、與免疫反應(yīng)和嗅覺相關(guān)的基因表達(dá)，還鑒定了許多假定的致病變種，不僅擴(kuò)展了豬作為生物醫(yī)學(xué)模型的潛力，也為進(jìn)一步改進(jìn)重要家畜品種資源奠定研究基礎(chǔ)。此外，遺傳分化使得不同個(gè)體、不同群體以及種屬間存在基因組序列長(zhǎng)度差異，即單一個(gè)體或單一品種基因組作為參考基因組序列對(duì)后續(xù)群體選擇進(jìn)化研究具有局限性，因此，需進(jìn)行多個(gè)體、多品種全基因組測(cè)序取其特有和共有的序列，獲得物種完整的基因組遺傳信息，提高未來基因組學(xué)研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和參考基因組的可靠性。Li 等[10]選取中歐10 個(gè)代表性豬種，采用全基因組de novo 測(cè)序方法對(duì)基因組序列進(jìn)行測(cè)序，分析確定了歐洲豬和亞洲豬的分化時(shí)間，解釋了歐亞豬遺傳差異形成的原因，又結(jié)合藏豬的測(cè)序結(jié)果，與中國(guó)家豬群體比較，發(fā)現(xiàn)進(jìn)化選擇的基因多參與缺氧、嗅覺、能量代謝以及藥物反應(yīng)等調(diào)控過程，并揭示了馴化過程中影響家豬唾液分泌加強(qiáng)的遺傳機(jī)制。如今，全基因組de novo 測(cè)序在生命科學(xué)研究領(lǐng)域應(yīng)用的頻率越來越高，為后續(xù)基因組學(xué)研究奠定了基礎(chǔ)，促使從各角度解析動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育、繁殖、進(jìn)化等遺傳規(guī)律，對(duì)珍稀動(dòng)物的保護(hù)和優(yōu)異種質(zhì)資源動(dòng)物品種的利用具有重要意義。

1.2 全基因組重測(cè)序在豬中的應(yīng)用 基因組重測(cè)序是以已知其物種參考基因組，對(duì)不同個(gè)體或物種內(nèi)品種進(jìn)行全基因組測(cè)序，結(jié)合現(xiàn)有的參考基因組對(duì)個(gè)體或群體進(jìn)行生物信息學(xué)分析，通過差異性比對(duì)獲得許多的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)（SNP）、插入和缺失位點(diǎn)（InDel）及結(jié)構(gòu)變異位點(diǎn)（SV）等，進(jìn)一步預(yù)測(cè)動(dòng)植物物種的重要經(jīng)濟(jì)性狀候選基因，同時(shí)利用群體SNPs 可探索不同物種的遺傳多樣性、進(jìn)化關(guān)系、群體結(jié)構(gòu)和起源與馴化歷史等生物學(xué)方面的問題，為從分子水平進(jìn)行育種提供重要的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)，進(jìn)一步縮短了分子育種工作的周期[11-12]。自2013 年以來，已經(jīng)對(duì)數(shù)百頭豬的基因組進(jìn)行了重新測(cè)序，以研究豬的基因組變異、進(jìn)化和選擇[13]，目前大約有350 個(gè)完整的基因組可公開獲取。

1.2.1 揭示遺傳進(jìn)化機(jī)制 豬全基因組參考序列圖譜的構(gòu)建完成促進(jìn)了豬全基因組重測(cè)序研究的飛速發(fā)展，在豬的基因組遺傳研究方面獲得了大量成果。在世界范圍內(nèi)一些豬品種中應(yīng)用全基因組重測(cè)序技術(shù)，挖掘出數(shù)量龐大的SNP 位點(diǎn)及結(jié)構(gòu)變異和拷貝數(shù)變異位點(diǎn)，對(duì)豬的遺傳選擇進(jìn)化機(jī)制進(jìn)行了深入研究。大量研究表明，中國(guó)家豬對(duì)歐洲豬種產(chǎn)生過巨大影響，二者之間存在廣泛的基因交流，并對(duì)世界當(dāng)代商業(yè)豬種育種做出重要貢獻(xiàn)，加速了重要性狀的進(jìn)化。Ai 等[14]對(duì)來自中國(guó)的69頭豬（不同地理分布）的基因組進(jìn)行重測(cè)序分析，結(jié)合歐洲和亞洲豬種（包括中國(guó)豬種）個(gè)體基因組測(cè)序信息，比較得到4 000 多萬(wàn)個(gè)基因組SNPs，基于群體遺傳分析顯示中歐豬種間基因組具有相似性，進(jìn)一步證明了中國(guó)和歐洲豬種間存在基因漸滲。同時(shí)，F(xiàn)u 等[15]和Molnar 等[16]在恩施黑豬和匈牙利曼加利察豬的重測(cè)序分析結(jié)果中也證實(shí)了這一點(diǎn)，且發(fā)現(xiàn)滲入基因AHR 具有典型的亞洲種質(zhì)特性，這與Boss 等[17]和Frantz 等[18]發(fā)現(xiàn)的豬種滲入基因與豬的繁殖性能顯著相關(guān)的結(jié)果一致，除此之外這些滲入基因還與代謝性疾?。òǜ哐Y、高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化）有關(guān)。此外，龍科任[19]研究發(fā)現(xiàn)，相較于杜洛克豬、皮特蘭豬、大白豬、漢普夏豬及長(zhǎng)白豬，巴克夏豬和中國(guó)家豬的基因組具有較高的相似性，這可能是300 年前英國(guó)巴克夏郡本地晚熟品種與中國(guó)的華南豬雜交形成的，進(jìn)一步說明了中國(guó)家豬對(duì)歐洲豬種存在種源貢獻(xiàn)。因此，早期的中國(guó)家豬和歐洲豬種間的品種雜交可能是中歐豬種間存在的遺傳物質(zhì)交流的重要原因。

由于世界豬品種豐富，地理位置分布廣泛，豬的適應(yīng)性和生長(zhǎng)發(fā)育受環(huán)境因素影響存在一定差異，不同品種間樣本重測(cè)序從基因組層面解釋了受環(huán)境影響適應(yīng)性的遺傳機(jī)制，比較基因組分析進(jìn)一步揭示了品種間的進(jìn)化時(shí)間和方向，證明了不同地理位置豬種間的遺傳差異。Choi 等[20]對(duì)代表韓國(guó)本土豬、野豬和3 個(gè)歐洲血統(tǒng)品種的5 個(gè)品種豬進(jìn)行全基因組重測(cè)序分析，檢測(cè)到了20 123 573 個(gè)SNPs，對(duì)檢測(cè)到的SNPs 進(jìn)行豬品種的基因組特征進(jìn)行分析，揭示了品種間遺傳分化的明顯信號(hào)。Li 等[21]利用具代表性的藏豬群體和中國(guó)不同地理分布的豬種的重測(cè)序信息，比較發(fā)現(xiàn)藏豬基因組中存在低氧適應(yīng)性基因和能量代謝等高原環(huán)境下的快速進(jìn)化基因，基因組間差異表明600 萬(wàn)年前家豬和藏豬就開始分化。同時(shí)，有研究發(fā)現(xiàn)，歐洲和亞洲的野豬種群分歧大約1 May，導(dǎo)致了在數(shù)百萬(wàn)個(gè)基因組位置和超過一百萬(wàn)個(gè)固定用于替代等位基因的位置上存在顯著差異的次等位基因頻率[3,22]。Wang 等[23]分析了全球范圍內(nèi)的家豬和野豬的全基因組，確定了從4500—7000 年開始的野豬和家豬有效群體規(guī)模的明顯趨勢(shì)，研究結(jié)果與歐洲和中國(guó)的初級(jí)馴化結(jié)論一致，說明在馴化期間豬的馴化沒有明顯瓶頸，這可能是家豬和野豬之間長(zhǎng)期的基因交流造成的。此外，對(duì)中國(guó)家豬和野豬進(jìn)行全基因組重測(cè)序，鑒定了一系列與豬的生長(zhǎng)發(fā)育和環(huán)境適應(yīng)性相關(guān)的受選擇基因，以及處于強(qiáng)選擇下與重要性狀相關(guān)的基因，這些發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了人們對(duì)中國(guó)家豬進(jìn)化歷史的理解，并且對(duì)深入了解鑒定重要功能基因的突變、對(duì)豬的表型多樣性的研究提供了重要參考[24-25]。

1.2.2 解析品種遺傳多樣性形成機(jī)制 由于地理隔離、氣候變化、動(dòng)物遷徙、人為的馴化選擇，不同豬種間基因組發(fā)生遺傳變異反應(yīng)，不同品種間呈現(xiàn)出不同的表型性狀及生物學(xué)特性，增加了品種的遺傳多樣性。Wang等[25]利用全基因組SNP 數(shù)據(jù)對(duì)6 個(gè)品種（眉山、二花臉、米豬、楓涇、沙烏頭豬和嘉興黑豬）進(jìn)行遺傳多樣性研究，發(fā)現(xiàn)太湖地區(qū)的中國(guó)本土豬表現(xiàn)出高比例的多態(tài)性標(biāo)記；同時(shí)中國(guó)本土豬都存在持續(xù)高水平的遺傳變異，這可能是因?yàn)榕c西方相比，中國(guó)豬野生祖先選擇強(qiáng)度較低、遺傳多樣性較高。這些結(jié)果與之前研究者的報(bào)道一致[26-28]。Herrero-Medrano 等[29]通過對(duì)歐洲商業(yè)品種豬進(jìn)行重測(cè)序，指出在一些遺傳多樣性較低的地方品種（曼加利察豬、錫耶納琴塔豬、意大利品種Casertana）中，其基因組測(cè)序顯示純合子區(qū)域的比例超過50%，且含有大量潛在的破壞性突變，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)AZGP1 和TAS2R40 基因潛在的差異選擇，這可能成為適應(yīng)環(huán)境差異性的候選突變，同時(shí)還觀察到在高產(chǎn)品種中與免疫應(yīng)答相關(guān)基因IL12RB2 和STAB1 的缺失，這可能是在豬生產(chǎn)過程中強(qiáng)烈的人為因素造成的。

大量研究表明，遺傳變異是物種遺傳多樣性形成的重要原因。Zhao 等[30]利用高通量測(cè)序?qū)碜灾袊?guó)和歐洲的不同起源品種的13 頭豬進(jìn)行了全基因組SV 檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)X 染色體上存在1 個(gè)跨越35 Mb 區(qū)域的SV熱點(diǎn)，該熱點(diǎn)區(qū)域存在35 個(gè)對(duì)生殖能力具有重要意義的SV 相關(guān)基因。同時(shí)，Moon 等[31]通過對(duì)大白豬、大約克豬和亞洲野豬共40 頭豬的重測(cè)序數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定了由于人工選擇使得在豬的馴化過程中發(fā)生強(qiáng)烈的遺傳變異的相關(guān)基因（GRM7、GRM8、GHRL、ZNF638、PPARG），說明中國(guó)和歐洲豬起源品種之間的進(jìn)化速度存在顯著差異，并為評(píng)估分子進(jìn)化與系統(tǒng)發(fā)育信號(hào)提供了新的證據(jù)，也為更好地揭示中國(guó)和歐洲豬品種相應(yīng)表型和特征的遺傳差異提供了可能。此外，Zhao 等[30]研究還發(fā)現(xiàn)了涉及卵巢早衰和發(fā)育相關(guān)基因，如POF1B、DIAPH 159、RPS4 以及與智力相關(guān)的ANF711、ATRX、SRPX2、MAGT1 等4 種基因，這在人類生物學(xué)研究中已經(jīng)有了廣泛的報(bào)道[32-34]。Xiao 等[35]結(jié)合江蘇省5 個(gè)中國(guó)本土豬群體的測(cè)序信息進(jìn)行遺傳變異和遺傳結(jié)構(gòu)分析顯示，中國(guó)本土豬與國(guó)外商品豬存在巨大差異，表明了中國(guó)本土豬的獨(dú)特性，該研究提供了5 個(gè)中國(guó)本土豬群的遺傳變異和種群結(jié)構(gòu)的第1 個(gè)基因組概況。這些研究有助于在未來對(duì)這些豬在基因組水平上的遺傳多樣性、種群結(jié)構(gòu)、陽(yáng)性選擇信號(hào)和分子進(jìn)化史進(jìn)行深入研究，并作為改善這些豬繁殖和培養(yǎng)的重要參考。

1.2.3 揭示表型形成遺傳機(jī)制 自公元一萬(wàn)年以來，持續(xù)的人類選擇導(dǎo)致了家豬強(qiáng)烈的遺傳和表型變化。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，基因關(guān)鍵區(qū)域的插入或缺失確實(shí)改變了基因結(jié)構(gòu)和表達(dá)，并且部分突變一定程度上對(duì)豬的表型存在顯著影響。Rubin 等[36]通過全基因組重測(cè)序鑒定了歐洲家豬表型進(jìn)化的一些基因座，發(fā)現(xiàn)3 個(gè)具有強(qiáng)烈選擇特征的基因座與其背部伸長(zhǎng)以及椎骨數(shù)增加有關(guān)，進(jìn)一步進(jìn)行基因組結(jié)構(gòu)變異分析，證實(shí)了歐洲豬毛色由KI 位點(diǎn)多拷貝和第17 內(nèi)含子剪切位點(diǎn)突變調(diào)控，這與Raspa[37]的研究結(jié)果一致。在亞洲地區(qū)，地理位置不同導(dǎo)致多數(shù)野豬種群間存在顯著差異，通過對(duì)中國(guó)南北方地區(qū)及西藏、日本的野豬和家養(yǎng)品種群體間的掃描性分析表明，毛發(fā)生長(zhǎng)（DCAF17）和血液循環(huán)（VPS13A）一直處于不同的選擇，有助于在環(huán)境溫度變化過程中維持恒溫狀態(tài)，也進(jìn)一步解釋了西藏野豬適應(yīng)高海拔的原因[14,21,37]。Wang 等[38]利用257 個(gè)個(gè)體的全基因組重測(cè)序數(shù)據(jù)分析了全球范圍內(nèi)的家養(yǎng)豬和野豬，經(jīng)群體選擇模式調(diào)查和比較，確定了與代謝性疾病有關(guān)以及分別參與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、肌肉發(fā)育及能量代謝和生長(zhǎng)相關(guān)的31 個(gè)基因，其中Dact2 基因?qū)ρ例X的生長(zhǎng)狀況和被毛形態(tài)具有重要的調(diào)控作用[39-40]。

豬的毛色變化對(duì)品種的選育和保護(hù)具有重要意義。豬在進(jìn)化過程中不同的品種進(jìn)化形成獨(dú)特的毛色表型，通?？捎靡曈X特征來區(qū)分品種[41]。Lü 等[42]對(duì)中國(guó)的31 個(gè)滇南小耳豬的全基因組進(jìn)行重測(cè)序，發(fā)現(xiàn)其6 個(gè)白點(diǎn)毛色可能受多基因位點(diǎn)調(diào)控，而與MCR1基因無關(guān)，研究表明滇南小耳豬約20% 的總顏色變異是由關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)的、具有不同表型貢獻(xiàn)的3 個(gè)基因（EDNRB、CNTLN 和PINK1）決定，且發(fā)現(xiàn)了一種與位于EDNRB 基因上游的保守非編碼序列中的6 個(gè)白點(diǎn)和黑色滇南小耳豬之間高度區(qū)分的突變，這一研究結(jié)果再一次加深了對(duì)滇南小耳豬進(jìn)化過程中毛色變化的理解。Wang 等[43]研究發(fā)現(xiàn)，MITF 和EDNRB 基因是通城豬兩端黑色毛色表型形成的重要原因，也是造成多數(shù)中國(guó)家豬品種毛色變異的重要原因。Fu 等[15]進(jìn)一步解釋了馴化過程影響中國(guó)黑豬遺傳變異的機(jī)理，即中國(guó)黑色品種豬是由于體型、免疫力、脂類代謝和發(fā)育過程等一些選擇目標(biāo)形成?？傊?，這些研究表明，以上已被發(fā)現(xiàn)的基因及候選區(qū)域在豬馴化過程中形成表型時(shí)發(fā)揮了重要作用。

2 豬全基因組測(cè)序研究面臨的問題和展望

近十幾年來，下一代高通量測(cè)序技術(shù)發(fā)展迅速，技術(shù)不斷更新，在測(cè)序通量和讀長(zhǎng)都得到明顯改善的情況下，極大程度地降低了檢測(cè)成本。雖然高通量測(cè)序存在明顯優(yōu)勢(shì)，但其局限性也不容忽視。目前，重測(cè)序技術(shù)通過短片段與參考基因組比對(duì)獲得變異數(shù)據(jù)，在測(cè)序深度和覆蓋度較大的條件下，可以獲得高準(zhǔn)確度的變異數(shù)據(jù)，如SNP、短序列的插入缺失以及拷貝數(shù)變異，但對(duì)于大段序列的基因組結(jié)構(gòu)變異的檢出有一定難度。因此，以單分子測(cè)序?yàn)樘攸c(diǎn)的第3 代測(cè)序技術(shù)開始發(fā)展起來，其超長(zhǎng)讀長(zhǎng)和高通量、無DNA 模板擴(kuò)增的優(yōu)勢(shì)使其具有非常高的測(cè)序準(zhǔn)確率，同時(shí)由于其測(cè)序成本低，故在全基因組測(cè)序和重測(cè)序方面得到很好應(yīng)用。從Sanger法到第2 代測(cè)序技術(shù)以及第3 代測(cè)序技術(shù)的全基因組測(cè)序技術(shù)的不斷革新，為廣泛而深入地開展豬全基因組研究提供了有利平臺(tái)，促進(jìn)了動(dòng)物基因組學(xué)的發(fā)展。

動(dòng)物遺傳學(xué)研究的最終目標(biāo)是探索動(dòng)物遺傳變異的原理，從而應(yīng)用于品種改良和優(yōu)異的種質(zhì)資源保護(hù)來保持品種多樣性。目前，中國(guó)豬飼養(yǎng)量占世界的50%，品種資源豐富且全國(guó)范圍內(nèi)分布較廣，不同品種間、不同地理位置的豬種在基因組上差異顯著。目前，全基因組測(cè)序在豬上已廣泛應(yīng)用并取得了大量的研究成果，從最早獲得的杜洛克豬和五指山豬的全基因組序列為開端，通過de novo 測(cè)序，陸陸續(xù)續(xù)已有很多品種的全基因組序列被破譯，這對(duì)全面探究豬的物種起源和群體進(jìn)化起到重要作用。如今全基因組重測(cè)序在豬基因組學(xué)研究中大量開展，從群體水平研究豬的馴化起源、進(jìn)化機(jī)制、遺傳多樣性和環(huán)境適應(yīng)性等，在不同群體中發(fā)現(xiàn)大量的SNPs、InDel、SV 和CNVs 等遺傳變異，并完成了遺傳圖譜的構(gòu)建，但對(duì)很多豬品種核心種質(zhì)的全基因組重測(cè)序還未開展。世界上分布于不同地理區(qū)域的許多地方豬品種存在著大量重要的遺傳多樣性，核心種質(zhì)全基因組重測(cè)序的開展對(duì)豬遺傳資源和特殊種質(zhì)資源的利用和保護(hù)具有重要的科學(xué)意義。同時(shí)，豬的重要性狀遺傳基礎(chǔ)是豬遺傳育種工作的核心科學(xué)問題，基因組測(cè)序與全基因組關(guān)聯(lián)分析（Genome—Wide Association Study，GWAS）相結(jié)合，可以鑒定一些與豬的重要性狀相關(guān)的基因和位點(diǎn)，因此，將全基因組測(cè)序技術(shù)和GWAS 結(jié)合可獲得更為精確的基因定位信息，并加速人們對(duì)復(fù)雜性狀形成機(jī)理的解讀。