□廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部主管藥師 蘇志強(qiáng)
俗話說:“是藥三分毒”,藥物既可以治病,也可以致病。2019年2月最新發(fā)表于美國胃腸病學(xué)雜志的關(guān)于中國大陸藥物性肝損傷發(fā)生率及病因?qū)W的文章,引起了國內(nèi)媒體和大眾的廣泛關(guān)注,這是我國首次大規(guī)模對(duì)藥物性肝損傷(俗稱“藥物肝”)進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查?;仡櫺匝芯匡@示,我國普通人群中每年藥物性肝損的發(fā)生率至少為23.80/10萬人,遠(yuǎn)高于西方國家。盡管受限于回顧性研究方法,但文章的結(jié)論仍具有重要參考意義,也為藥物性肝損傷敲響了警鐘。
藥物性肝損傷是指由各類處方或非處方的化學(xué)藥物、生物制劑、傳統(tǒng)中藥、天然藥、保健品、膳食補(bǔ)充劑及其代謝產(chǎn)物乃至輔料等所誘發(fā)的肝損傷。藥物性肝損傷已成為非常常見和嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)之一,重者可致急性肝衰竭甚至死亡。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),藥物性肝損傷已上升為全球肝病死亡原因的第五位。目前我國急性肝損傷住院患者20%為急性藥物性肝損。
藥物性肝損傷的診斷仍屬排他性診斷,首先要確認(rèn)存在肝損傷,其次排除其他肝病,再通過因果關(guān)系評(píng)估來確定肝損傷與可疑藥物的相關(guān)程度。根據(jù)病程長短,分為急性和慢性,我國13%的患者為慢性藥物性肝損傷(病程大于6個(gè)月)。
目前報(bào)道的具有潛在藥物性肝損傷的藥物高達(dá)1100余種,有肝臟毒性的中藥飲片72種。很多人都認(rèn)為中藥副作用小,但最新研究結(jié)果顯示,引起藥物性肝損傷的最主要藥物為各類保健品和傳統(tǒng)中藥(占26.81%)、抗結(jié)核藥(占21.99%)、抗腫瘤藥或免疫調(diào)節(jié)劑(占8.34%)。除了藥物本身的肝毒性,偽品、濫用或中藥材質(zhì)量差等與此有很大關(guān)系。服用具有潛在肝毒性的品種越多,發(fā)生藥物性肝損的可能性就越大。
藥物性肝損傷的發(fā)生既與品種和劑量的藥品因素相關(guān),也與合并肝炎、自身免疫性肝病、糖尿病、腫瘤、心臟病等基礎(chǔ)性疾病的宿主因素有關(guān)。我國23.38%的患者在發(fā)生藥物性肝損傷時(shí)合并有病毒性肝炎、脂肪肝等基礎(chǔ)肝病,這些患者發(fā)生肝衰竭和導(dǎo)致死亡的風(fēng)險(xiǎn)更大。
1.提高警惕:目前我國藥物性肝損傷發(fā)生率高的原因,與醫(yī)護(hù)人員和公眾對(duì)藥物肝毒性的認(rèn)知和警惕性尚且不夠,臨床用藥不規(guī)范有一定關(guān)系。除了療效,藥物的安全性也要同樣重視。
2.糾正錯(cuò)誤認(rèn)識(shí):盡管我們強(qiáng)調(diào)不能過分夸大中藥的毒性甚至質(zhì)疑其療效,但也不能片面強(qiáng)調(diào)無毒,沒事不要盲目服用中藥,不隨便聽信民間土方和服用未經(jīng)檢驗(yàn)的藥材。對(duì)于藥食同源的藥材,也不建議長期服用,以免加重肝臟負(fù)擔(dān)。
3.盡早發(fā)現(xiàn)藥物性肝損:盡管臨床癥狀缺乏特異性,但如果服用藥物具有肝毒性,且期間出現(xiàn)其他原因不可解釋的疲勞、乏力、食欲減退、厭油、肝區(qū)脹痛、惡心、嘔吐、皮膚鞏膜黃染、大便顏色變淺等癥狀時(shí),應(yīng)懷疑是否出現(xiàn)藥物性肝損,并立即停藥就醫(yī)。
4.合理使用具有潛在肝毒性的藥物:準(zhǔn)確評(píng)估藥物的肝損傷風(fēng)險(xiǎn)和收益,在服用肝損傷發(fā)生率比較高的藥品時(shí),應(yīng)密切監(jiān)測(cè)身體變化和定期檢查肝功能,避免超劑量、長療程和多種藥物聯(lián)用。