李露霜，臧志軍，黃崇梅，張艷麗，許 婷，張 穎*

0 引言

前列腺癌是老年男性常見的惡性腫瘤，近年來隨著人口老齡化不斷加重，我國(guó)前列腺癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重影響著人群的生命健康。對(duì)于無法進(jìn)行腫瘤根治手術(shù)的老年晚期前列腺癌患者，臨床上多采用內(nèi)分泌療法[1]，該療法可延長(zhǎng)患者生存期，但由于長(zhǎng)期持續(xù)用藥，其不良反應(yīng)往往影響患者的生存質(zhì)量。本研究采用隨機(jī)對(duì)照的研究方法，比較比卡魯胺聯(lián)合戈舍瑞林持續(xù)性和間斷性治療對(duì)晚期前列腺癌的治療效果，以期為該病的臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究資料 以2014年6月至2016年1月在我院確診并治療的晚期前列腺癌患者106例作為研究對(duì)象，所有對(duì)象均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤分期為C、D 期；②未接受胰腺癌根治手術(shù)；③無比卡魯胺及戈舍瑞林用藥禁忌證；④預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過1年；⑤未患有嚴(yán)重肝腎疾病、心血管疾病及糖尿病等。所有患者均已知情同意加入本研究。

將研究對(duì)象隨機(jī)分為觀察組(比卡魯胺+戈舍瑞林間歇性治療組，53例)和對(duì)照組(比卡魯胺+戈舍瑞林持續(xù)性治療組，53例)，兩組患者的年齡、體重指數(shù)(Body mass index，BMI)、腫瘤分期、排尿梗阻、骨轉(zhuǎn)移等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

1.2 治療方法 觀察組：口服比卡魯胺(上海朝暉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064085) 50 mg/次，1次/d，皮下注射戈舍瑞林(阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160052) 3.6 mg/支，每28天 1支；患者每月復(fù)查1次血清PSA含量，當(dāng)血清PSA<0.2 ng/ml時(shí)停止用藥，當(dāng)PSA再次>4 ng/ml時(shí)，開啟新一輪治療。對(duì)照組：比卡魯胺、戈舍瑞林持續(xù)性給藥，用法用量與試驗(yàn)組相同。兩組均治療1年。

1.3 隨訪及觀察指標(biāo) 定期進(jìn)行門診隨訪，復(fù)查并記錄兩組患者的血清前列腺特異抗原(Prostate specific antigen，PSA)、游離前列腺特異性抗原(Free prostate specific antigen，f-PSA)含量，排尿梗阻癥、骨轉(zhuǎn)移情況，性功能障礙、骨質(zhì)疏松、潮熱及肝毒性反應(yīng)等主要不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料比較根據(jù)資料類型采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、非參數(shù)檢驗(yàn)或重復(fù)測(cè)量資料的方差分析，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清PSA、f-PSA比較 治療3、6、12個(gè)月后，兩組的血清PSA及f-PSA值均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.2 排尿梗阻癥及骨轉(zhuǎn)移情況比較 治療3、6、12個(gè)月后，兩組的排尿梗阻癥及骨轉(zhuǎn)移情況均較治療前有所改善(P<0.05)，但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.3 不良反應(yīng) 兩組主要不良反應(yīng)為性功能障礙、骨質(zhì)疏松、潮熱和肝毒性反應(yīng)，其中試驗(yàn)組性功能障礙及潮熱的發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表1 兩組患者基線資料比較(例，%)

表2 兩組患者血清PSA、f-PSA比較

注：*與治療前比較，P<0.05

表3 兩組患者排尿梗阻癥及骨轉(zhuǎn)移情況比較

注：*與治療前比較，P<0.05

表4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較(例，%)

3 討論

前列腺癌的全球每年新發(fā)病例約1 100 000例，發(fā)達(dá)國(guó)家的發(fā)病率較高[2]，我國(guó)前列腺癌的發(fā)病率約為11/100 000，占中國(guó)男性腫瘤發(fā)病的3.3%，但流行病學(xué)研究顯示，其發(fā)病率年增長(zhǎng)率高達(dá)12%[3]。根治手術(shù)是治療前列腺癌的有效手段，但由于該病患者往往年齡較大，身體機(jī)能不足，又常患有其他慢性疾病，晚期患者易伴有膀胱浸潤(rùn)或骨、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等，常無法進(jìn)行手術(shù)治療，針對(duì)該類患者，內(nèi)分泌治療已成為主要治療方法之一，有研究顯示，其可以有效增加生存時(shí)間[4]。

本研究結(jié)果顯示，治療3、6、12個(gè)月后，兩組的血清PSA、f-PSA值均較治療前下降，排尿梗阻癥及骨轉(zhuǎn)移情況均有所改善，說明比卡魯胺聯(lián)合戈舍瑞林起到了較好的抗腫瘤效果，這與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果一致[5-6]。前列腺癌為激素依賴型腫瘤。比卡魯胺作為一種新型非甾體類抗雄激素藥物，一方面可以競(jìng)爭(zhēng)地與雄激素受體結(jié)合，使二氫睪酮失去作用，從而抑制前列腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)，另一方面，可以抑制睪酮變?yōu)橛谢钚缘亩洳G酮，從而降低雄激素對(duì)前列腺癌的生長(zhǎng)刺激作用，抑制腫瘤細(xì)胞的DNA合成，起到抗腫瘤作用[7]。臨床上多用比卡魯胺與促黃體(生成)激素釋放激素類似物(LHRH-a)合用或配合去勢(shì)手術(shù)治療晚期前列腺癌。戈舍瑞林作為常用的LHRH-a藥物[8]，可通過作用于下丘腦-垂體-性腺軸，降低血清睪酮濃度，抑制前列腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)，與比卡魯胺等藥物聯(lián)用治療前列腺癌的效果也已經(jīng)得到證實(shí)[9]。

間斷性治療作為一種治療策略，近年來受到越來越多的關(guān)注。本研究顯示，治療后兩組間的血清PSA、f-PSA值、排尿梗阻癥及骨轉(zhuǎn)移情況差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明間斷性治療效果與持續(xù)治療效果相當(dāng)。前列腺患者在進(jìn)行長(zhǎng)期持續(xù)性內(nèi)分泌治療時(shí)，易產(chǎn)生多種并發(fā)癥，影響患者的生存質(zhì)量，而間斷性治療方式依據(jù)PSA濃度間斷進(jìn)行雄激素抑制，既保證了抗腫瘤效果，又延長(zhǎng)了前列腺癌進(jìn)展至非雄激素依賴的時(shí)間。本研究顯示，試驗(yàn)組性功能障礙及潮熱的發(fā)生率低于對(duì)照組，表明與持續(xù)性用藥比較，間斷性治療可以減少不良反應(yīng)的發(fā)生，這與翟忠奇等[10]的研究一致。

此外，前列腺內(nèi)分泌治療的不良反應(yīng)發(fā)生率和治療費(fèi)用均較高，易給患者造成較大的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)。采取正確的護(hù)理干預(yù)可以增強(qiáng)患者信心[11]，提升其臨床依從性，可以對(duì)治療效果起到積極影響。因此，對(duì)采用內(nèi)分泌治療的晚期前列腺癌患者進(jìn)行護(hù)理干預(yù)時(shí)，需密切關(guān)注其不良反應(yīng)發(fā)生情況并及時(shí)處理，同時(shí)也應(yīng)對(duì)患者本人及家屬進(jìn)行心理干預(yù)和疏導(dǎo)。

綜上所述，比卡魯胺聯(lián)合戈舍瑞林間斷性治療對(duì)晚期前列腺癌的療效與持續(xù)性治療相當(dāng)，并可減少不良反應(yīng)的發(fā)生，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。