祁 萌 夏 昱 劉永芳 李攀攀

鄭州市第七人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450000

帕金森病(PD)是神經(jīng)系統(tǒng)變性引起的靜止性震顫等運(yùn)動(dòng)性障礙，常伴抑郁等非運(yùn)動(dòng)性障礙，嚴(yán)重影響老年人的身體健康和生活情況[1-4]。該疾病進(jìn)展緩慢，臨床多采取藥物治療為主[5-8]。本研究觀察左旋多巴聯(lián)合恩他卡朋對(duì)PD的療效及對(duì)炎癥因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)水平的影響，以找尋相應(yīng)有效方案。

1 資料與方法

1．1一般資料選取2017-08-2018-08于鄭州市第七人民醫(yī)院接受治療的132例PD患者為研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表法分成治療組和對(duì)照組各66例。所有患者均符合PD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除合并自身免疫疾病者；嚴(yán)重心、肝、肺、腎疾病及惡性腫瘤者；左旋多巴或恩他卡朋用藥禁忌者；長(zhǎng)期服用其他抗炎藥物者。132例患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，2組一般資料比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1．2治療方法對(duì)照組給予口服左旋多巴(生產(chǎn)企業(yè)：廣東閏寶藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.25 g，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44023907)治療，0.25 g/次，3次/d。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上另用恩他卡朋(生產(chǎn)企業(yè)：Novartis Europharm Ltd，規(guī)格：0.2 g，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140221)治療，0.2 g/次，3次/d。2組均治療3個(gè)月。

1．3觀察指標(biāo)治療前及用藥后3個(gè)月評(píng)估下列指標(biāo)：(1)帕金森統(tǒng)一評(píng)分量表(UPDRS)[9]評(píng)分：該量表涵蓋四個(gè)部分，評(píng)分越高表示疾病越嚴(yán)重。(2)療效評(píng)估[10]：顯效：UPDRS評(píng)分降幅>50%；有效：UPDRS評(píng)分降幅20%～50%；無效：UPDRS評(píng)分降幅<20%?？傆行?(1-無效)/總例數(shù)×100%。(3)治療前及治療3個(gè)月后取患者清晨靜脈血5 mL，離心分離血清、血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平、血漿超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽GSH)、丙二醛(MDA)水平。

2 結(jié)果

2．1 2組UPDRS評(píng)分比較治療3個(gè)月后，2組UPDRS評(píng)分顯著低于治療前(P<0.05)，且治療組降幅大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2．2 2組療效比較治療組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2．3 2組炎癥因子水平比較治療3個(gè)月后，2組IL-1β、IL-6水平較治療前顯著降低(P<0.05)，且治療組降幅大于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

2．4 2組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較治療3個(gè)月后，2組MDA水平較治療前顯著降低(P<0.05)，SOD、GSH水平較治療前顯著升高(P<0.05)，且治療組變化幅度大于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表1 2組一般資料比較

表2 2組UPDRS評(píng)分比較±s，分)

注：與同組治療前比較，▲P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

表3 2組療效比較 [n(%)]

注：與對(duì)照組比較，χ2=5.971，△P=0.015

表4 2組炎癥因子水平比較±s)

注：與同組治療前比較，▲P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

表5 2組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較±s)

注：與同組治療前比較，▲P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

3 討論

多巴胺能神經(jīng)元退行性病變所致多巴胺含量顯著性減少是PD發(fā)病的主要病理過程[11-14]。PD最主要的治療手段是左旋多巴制劑和抗膽堿能藥物為主的藥物治療[15-20]。研究顯示，左旋多巴聯(lián)合恩他卡朋治療PD獲得顯著療效[21-24]。

已有文獻(xiàn)表明，PD相關(guān)癥狀主要是由多巴胺減少所致的膽堿能神經(jīng)細(xì)胞亢進(jìn)功能缺乏抑制引起[25-29]。左旋多巴為本身無藥理活性的機(jī)體多巴胺合成前體物質(zhì)，可通過血腦屏障進(jìn)入中樞，與多巴脫羧酶作用生成多巴胺恢復(fù)多巴胺與乙酰膽堿平衡，達(dá)到抑制膽堿能神經(jīng)細(xì)胞亢進(jìn)的目的，改善PD癥狀[30-32]。然而藥物治療過程中機(jī)體攝入的大部分左旋多巴未能進(jìn)入中樞，而是在經(jīng)外周血途中遭兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶分解，到達(dá)藥用部位的左旋多巴因余量過少難以發(fā)揮明顯作用[33-34]。恩他卡朋可抑制相關(guān)酶的活性避免左旋多巴分解，輔助左旋多巴入腦并充分發(fā)揮作用[35]。本研究中，治療前后UPDRS評(píng)分顯示，左旋多巴聯(lián)合恩他卡朋對(duì)PD患者癥狀改善有積極意義，且相對(duì)單純左旋多巴治療改善幅度更為顯著。

此外，有文獻(xiàn)證實(shí)，PD發(fā)病與患者機(jī)體炎癥反應(yīng)和抗氧化功能缺陷聯(lián)系緊密[36-37]，導(dǎo)致PD患者產(chǎn)生多種運(yùn)動(dòng)與非運(yùn)動(dòng)功功能障礙的主要原因是其體內(nèi)炎癥因子水平過高和多巴胺神經(jīng)元氧化與抗氧化功能失調(diào)[38]。炎癥因子可通過誘導(dǎo)多巴胺神經(jīng)元細(xì)胞凋亡或阻礙神經(jīng)元功能加劇PD，造成炎癥反應(yīng)與PD相互作用的惡性進(jìn)展[39-40]。多巴胺神經(jīng)元抗氧化功能失調(diào)損害機(jī)體的自由基清除能力，引起氧化應(yīng)激損傷損及多巴胺神經(jīng)元細(xì)胞，造成功能障礙[41-42]。MDA作為細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物可通過間接反映細(xì)胞膜損傷程度體現(xiàn)機(jī)體抗氧化功能，SOD、GSH可通過抑制或清除氧自由基減輕氧化應(yīng)激損傷發(fā)揮抗氧化作用。研究觀察發(fā)現(xiàn)，PD患者經(jīng)左旋多巴聯(lián)合恩他卡朋治療后血清炎癥因子(IL-1β、IL-6)、血漿氧化應(yīng)激指標(biāo)(SOD、GSH、MDA)水平均趨于正常水平并改善明顯，且改善效果優(yōu)于單純左旋多巴治療。

左旋多巴聯(lián)合恩他卡朋治療PD，可通過提供患者機(jī)體所缺多巴胺有效調(diào)節(jié)患者炎癥因子及氧化應(yīng)激指標(biāo)水平、改善多巴胺神經(jīng)元功能失調(diào)情況，對(duì)患者病情轉(zhuǎn)歸有利。