南開大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、藥物化學(xué)生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室劉林教授團(tuán)隊(duì)通過完全化學(xué)小分子的方法,將卵巢顆粒細(xì)胞重編程為具有生殖系轉(zhuǎn)移能力的誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞,進(jìn)而分化為卵子,并通過正常受精獲得了健康小鼠。該突破屬世界首次,為保持生育能力、調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌等研究開辟了新思路。日前,相關(guān)研究論文發(fā)表在國際學(xué)術(shù)刊物《細(xì)胞報(bào)告》上,國際頂級(jí)刊物《細(xì)胞》將此發(fā)現(xiàn)作為頭條文章推薦。
女性生殖能力從35歲左右開始下降,50歲左右進(jìn)入絕經(jīng)期,從而喪失生殖能力。卵子是孕育生命的關(guān)鍵,卵巢衰老最主要的表征即為卵子的數(shù)量和質(zhì)量急劇下降。在女嬰出生時(shí),儲(chǔ)存在體內(nèi)的卵子數(shù)量就已經(jīng)確定。隨著年齡增長(zhǎng),周期性排卵、卵泡閉鎖及外界環(huán)境的危害均會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)卵子數(shù)量逐漸減少,直至枯竭。如果能夠從體外獲得足夠量的卵子補(bǔ)充到體內(nèi)的卵巢中,將對(duì)臨床上治療生殖衰老等疾病具有重要價(jià)值。
劉林團(tuán)隊(duì)設(shè)想配制一種由配方明確的化學(xué)小分子物質(zhì)組成的“飲料”讓細(xì)胞喝下,讓這些細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)檎T導(dǎo)性多能干細(xì)胞,規(guī)避轉(zhuǎn)基因方法帶來的風(fēng)險(xiǎn)。經(jīng)過反復(fù)試驗(yàn),他們最終調(diào)制了一種含有巴豆酸鈉等化學(xué)物質(zhì)的小分子培養(yǎng)液,用于處理卵巢顆粒細(xì)胞,使其高效地轉(zhuǎn)變?yōu)檎T導(dǎo)性多能干細(xì)胞。這些細(xì)胞被證明具有穩(wěn)定的基因組、逐漸延長(zhǎng)的端粒和較高的質(zhì)量。