韓 鵬 武淮昌 許志強(qiáng)

小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)為臨床較為常見(jiàn)疾病，是惡性程度非常高的腫瘤，容易發(fā)生獲得性耐藥與前期遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。SCLC患者一線化療緩解率比較理想，但多數(shù)患者初治1年內(nèi)會(huì)發(fā)生進(jìn)展或復(fù)發(fā)[1-2]。當(dāng)前唯一在美國(guó)與歐洲獲準(zhǔn)可二線治療SCLC藥物是托泊替康(topotecan，TPT)，其他一些藥物如多西他賽(docetaxel，DXL)、氨柔比星(amrubicin，AMR)、紫杉醇(paclitaxel，PTX)和伊立替康(irinotecan，CPT-11)等在臨床中也對(duì)復(fù)發(fā)SCLC患者表現(xiàn)出一定療效。當(dāng)前對(duì)進(jìn)展或者復(fù)發(fā)SCLC尚無(wú)大樣本的前瞻性研究與標(biāo)準(zhǔn)二線治療方案可以參考，臨床治療多是經(jīng)驗(yàn)來(lái)制定治療方案[3-4]。因此，本文通過(guò)探究二線治療SCLC患者近期治療效果、遠(yuǎn)期生存差異及毒副反應(yīng)情況，為臨床患者治療提供一些新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年5月至2016年5月間在本院接受治療SCLC患者226例，入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在18歲以上；②經(jīng)組織病理學(xué)或者細(xì)胞學(xué)確診；③均進(jìn)行過(guò)一線化療，在一線治療失敗后進(jìn)行二線治療；④處于廣泛期(extensive disease，ED)和局限期(limited disease，LD)患者；將患者分為兩組，觀察組(113例)和對(duì)照組(113例)；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情并同意。

1.2 治療方法

觀察組為含TPT治療方案，TPT 0.76～1.25 mg/m2，靜脈輸注，第1～5天；依托泊苷(Etoposide，VP-16)55 mg/m2，靜脈輸注，第1～5天；對(duì)照組為CPT-11治療方案，CPT-11 55～65 mg/m2，靜脈輸注，第1天，第8天；順鉑 70 mg/m2，靜脈滴注，第1天，第8天。對(duì)患者隨訪至2017年5月。

1.3 評(píng)價(jià)準(zhǔn)則

使用美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組體力評(píng)分對(duì)患者體力情況進(jìn)行評(píng)分；治療效果判別依據(jù)實(shí)體腫瘤治療效果的評(píng)價(jià)準(zhǔn)則1.1版；血液學(xué)毒性判別依據(jù)常見(jiàn)不良反應(yīng)判別標(biāo)準(zhǔn)。療效標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)：靶病灶全部消失，病理淋巴結(jié)短直徑低于10 mm；部分緩解(PR)：靶病灶直徑和相比基線水平降低30%以上；疾病進(jìn)展(PD)：靶病灶直徑和增加20%以上，另外增加絕對(duì)值要在5 mm以上(或出現(xiàn)新病灶)；疾病穩(wěn)定(SD)：靶病灶增加未達(dá)PD，降低未達(dá)PR?？偵鏁r(shí)間(OS)為二線治療到死亡時(shí)間；無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)為二線治療到疾病發(fā)生進(jìn)展時(shí)間；疾病控制率(DCR)為(CR+SD+PR)/總?cè)藬?shù)；客觀緩解率(ORR)為(PR+CR)/總?cè)藬?shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 二線化療兩組患者基本臨床資料

兩組患者在診斷分期、年齡、吸煙史、體力評(píng)分及性別等方面對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比詳，見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療效果和生存情況

觀察組患者ORR、DCR、PFS及OS均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 患者不良反應(yīng)情況

對(duì)照組患者發(fā)生Ⅲ、Ⅳ度腹瀉例數(shù)多于觀察組，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表1 二線化療患者基本臨床資料情況對(duì)比/例

3 討論

美國(guó)國(guó)家癌癥網(wǎng)絡(luò)SCLC指南對(duì)晚期或者復(fù)發(fā)SCLC患者二線治療，推薦包含替莫唑胺、托泊替康、異環(huán)磷酰胺、紫杉醇、吉西他濱、多西紫杉醇、長(zhǎng)春瑞濱、伊立替康及依托泊苷的口服型等單藥或者結(jié)合化療，但對(duì)托泊替康的推薦只有1類證據(jù)，這都是通過(guò)兩項(xiàng)Ⅲ期的臨床試驗(yàn)所得到的[5-8]。對(duì)二線化療藥品，當(dāng)前還沒(méi)有其他證據(jù)顯示患者獲益比托泊替康更好[9-10]。

本文研究顯示，觀察組ORR為60.18%，DCR為77.88%，和相關(guān)文獻(xiàn)一致[11]。觀察組患者二線治療OS及PFS分別為(6.57±1.83)月、(4.90±0.74)月，和國(guó)外相關(guān)文獻(xiàn)一致[12]。若不考慮患者復(fù)發(fā)類型，則觀察組患者對(duì)一線治療方案更加敏感，治療后患者緩解時(shí)間比較長(zhǎng)，化療敏感細(xì)胞更多，而且這些患者經(jīng)過(guò)了長(zhǎng)時(shí)間恢復(fù)期才進(jìn)行二線治療，體力恢復(fù)情況較好，，所以觀察組患者生存時(shí)間高于對(duì)照組組。二線治療中血液學(xué)毒性中最為常見(jiàn)的是貧血與白細(xì)胞減少，非血液毒性中最常見(jiàn)的是疲勞；兩組組患者化療中出現(xiàn)血液學(xué)毒性Ⅲ、Ⅳ度概率近似，在胃腸道方面，CPT-11方案患者發(fā)生腹瀉率明顯高于觀察組，說(shuō)明臨床在使用該方案時(shí)需密切關(guān)注控制腹瀉。本研究雖然是單中心的回顧性分析，但在患者來(lái)源、副反應(yīng)的處理、治療方案及治療效果評(píng)價(jià)方面一致性較好。通過(guò)對(duì)不同二線治療方案患者的OS、ORR、PFS、DCR及毒副反應(yīng)分析，說(shuō)明一線治療失敗以后進(jìn)行二線治療可給患者帶來(lái)生存獲益，在SCLC二線治療中有非常重要作用[13-15]。

表2 患者不同治療方案治療效果和生存情況對(duì)比

表3 患者治療期間出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ度不良反應(yīng)情況/例

綜上所述，一線治療失敗的SCLC患者進(jìn)行以托泊替康為主的二線治療其生存期可獲益，無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間和近期緩解率高于其他化療方案。