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      皮膚中神經(jīng)酰胺的研究及應(yīng)用現(xiàn)狀

      2019-01-30 07:43:12王賀聰何聰芬
      日用化學(xué)工業(yè) 2019年1期
      關(guān)鍵詞:鞘氨醇神經(jīng)酰胺角質(zhì)層

      王賀聰,何聰芬

      (北京工商大學(xué) 理學(xué)院 北京市植物資源研究開發(fā)重點實驗室,北京 100048)

      神經(jīng)酰胺(Ceramides, Cers)存在于所有的真核細(xì)胞中,對細(xì)胞分化、增殖、凋亡、衰老等生命活動具有重要調(diào)節(jié)作用。神經(jīng)酰胺作為皮膚角質(zhì)層細(xì)胞間脂質(zhì)的主要成分,不僅在鞘磷脂途徑中作為第二信使分子,還對表皮角質(zhì)層形成過程發(fā)揮重要作用,具有維持皮膚屏障、保濕、抗衰老、美白和疾病治療等作用。

      圖1 鞘脂類的結(jié)構(gòu)式Fig.1 Structures of sphingolipids

      1 神經(jīng)酰胺概述

      鞘脂類物質(zhì)有3種,包括神經(jīng)酰胺、鞘磷脂和鞘糖脂,結(jié)構(gòu)式見圖1。當(dāng)R為氫時,該物質(zhì)為神經(jīng)酰胺;當(dāng)R為磷酸膽堿或磷酸乙醇胺時,該物質(zhì)為鞘磷脂(Sphingomyelin, SM);當(dāng)R為葡萄糖或半乳糖等糖類時,該物質(zhì)為鞘糖脂(Glycosphingolipid, GL)。神經(jīng)酰胺結(jié)構(gòu)中有兩條疏水鏈:一條長鏈氨基醇(long chain base, LCB),又稱鞘氨醇,一條脂肪酸鏈(fatty acid, FA),LCB中的氨基和FA中的羧基通過酰胺鍵連接而成,LCB鏈長一般為C18[1],表皮中組成神經(jīng)酰胺的FA鏈長一般為C24~C36。人角質(zhì)層中非?;?神經(jīng)酰胺的脂肪酸部分的鏈長主要為C24~C30,?;?神經(jīng)酰胺的鏈長為C30~C36,且含有奇數(shù)碳原子數(shù)脂肪酸的神經(jīng)酰胺水平在角質(zhì)層中較高(約占神經(jīng)酰胺總量的30%)[2]。神經(jīng)酰胺LCB碳鏈中的雙鍵位置、羥基數(shù)目不同。FA的碳鏈長度不同,所以神經(jīng)酰胺有不同種類,是結(jié)構(gòu)相似的一類物質(zhì)。

      神經(jīng)酰胺中的LCB分為神經(jīng)鞘氨醇(Sphingosine,S)、二氫鞘氨醇(dihydrosphingosine, DS)、植物鞘氨醇(phytosphingosine, P)和6-OH鞘氨醇(6-hydroxy sphingosine, H),結(jié)構(gòu)式見圖2。FA分為非羥基脂肪酸(Nonhydroxyl fatty acid, N)、α-OH脂肪酸(α-hydroxyl fatty acid, A)和ω-OH脂肪酸(ω-hydroxyl fatty acid, EO),結(jié)構(gòu)式見圖3。根據(jù)LCB和FA的兩兩不同結(jié)合,可將皮膚角質(zhì)層中神經(jīng)酰胺分為12個亞類[3],分別為NP(22.1%)、NH(14.5%)、AH(10.8%)、NDS(9.8%)、AS(9.6%)、AP(8.8%)、NS(7.4%)、EOS(6.5%)、EOH(4.3%)、ADS(1.6%)、EOP(1.1%)和EODs(0.4%),其中?;窠?jīng)酰胺(EOS、EOH、EOP、EODS)占角質(zhì)層神經(jīng)酰胺的12%[4]。若考慮到鏈長差異則神經(jīng)酰胺目前發(fā)現(xiàn)有342種[5],并且隨著分析技術(shù)的提高,通過高分辨率質(zhì)譜技術(shù)目前已檢測出1 000多種神經(jīng)酰胺[4]。

      圖2 4種長鏈氨基醇的結(jié)構(gòu)式Fig.2 Structures of 4 kinds of LCB

      圖3 3種脂肪酸的結(jié)構(gòu)式Fig.3 Structures of 3 kinds of fatty acids

      2 體內(nèi)神經(jīng)酰胺的主要代謝途徑

      2.1 神經(jīng)酰胺合成途徑

      神經(jīng)酰胺是鞘磷脂代謝的中心環(huán)節(jié),在體內(nèi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通過從頭合成途徑和鞘磷脂循環(huán)途徑合成神經(jīng)酰胺,在表皮層通過板層小體分泌至角質(zhì)層構(gòu)成細(xì)胞間脂質(zhì)成分。

      2.1.1 從頭合成途徑

      細(xì)胞膜上絲氨酸與軟脂酰輔酶A在絲氨酸棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶的作用下形成3-羰基鞘氨醇,又在羰基還原酶的作用下形成二氫鞘氨醇,再經(jīng)去飽和作用形成二氫神經(jīng)酰胺,最終脫氫后形成神經(jīng)酰胺。從頭合成途徑在細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)行,是體內(nèi)基礎(chǔ)水平神經(jīng)酰胺的生成途徑,所需時間較長,見圖4。

      圖4 神經(jīng)酰胺從頭合成途徑Fig.4 De novo synthesis pathway of ceramide

      2.1.2 鞘磷脂循環(huán)途徑

      鞘磷脂合成酶是鞘磷脂從頭合成途徑的關(guān)鍵酶,以磷脂酰膽堿和神經(jīng)酰胺為底物合成鞘磷脂和二脂酰甘油(diacylglycerol, DAG),鞘磷脂在鞘磷脂酶的作用下水解為神經(jīng)酰胺,神經(jīng)酰胺又可以被鞘磷脂重新利用,由此形成“鞘磷脂循環(huán)”,又稱為補救合成途徑。鞘磷脂循環(huán)發(fā)生在細(xì)胞膜,可在短時間內(nèi)迅速生成神經(jīng)酰胺,是一條快速產(chǎn)生神經(jīng)酰胺的途徑,見圖5。

      圖5 鞘磷脂循環(huán)途徑Fig.5 Cycle pathway of sphingomyelin

      2.1.3 神經(jīng)酰胺在表皮層的形成途徑

      人體皮膚中含有大量的神經(jīng)酰胺,通過免疫組織化學(xué)反應(yīng)發(fā)現(xiàn)基底細(xì)胞層和真皮層的神經(jīng)酰胺主要分布于細(xì)胞核膜、線粒體內(nèi)外膜、高爾基體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和胞漿膜。在表皮上層,神經(jīng)酰胺主要分布于板層小體、轉(zhuǎn)運高爾基體、角化細(xì)胞的包膜和角質(zhì)層細(xì)胞間隙[6]。

      神經(jīng)酰胺在表皮主要是通過板層小體釋放入角質(zhì)層細(xì)胞間,板層小體在角質(zhì)形成細(xì)胞中,是一種雙分子膜分泌細(xì)胞器,其中含有葡萄糖基神經(jīng)酰胺、膽固醇和一些酶類物質(zhì),伴隨角質(zhì)形成細(xì)胞分化與細(xì)胞膜融合并胞吐形成神經(jīng)酰胺、膽固醇和游離脂肪酸等脂質(zhì),對細(xì)胞間脂質(zhì)的分泌有重要作用[7],具體途徑見圖6。

      圖6 表皮板層小體脂質(zhì)的合成和分泌過程[7]Fig.6 Synthesis and secretion of lamellar body in epidermis[7]

      在細(xì)胞間質(zhì),葡萄糖基神經(jīng)酰胺和鞘磷脂分別在板層小體被β-葡糖腦苷脂酶和酸性鞘磷脂酶轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)酰胺[8-10]。

      2.2 神經(jīng)酰胺合成相關(guān)酶

      2.2.1 鞘磷脂合成酶(sphingomyelin synathase, SMS)

      SMS是鞘磷脂合成的一種關(guān)鍵酶。大多數(shù)哺乳動物細(xì)胞含有存在于高爾基體內(nèi)的SMS1和主要在細(xì)胞膜上的SMS2兩種亞型[11]。SMS1和SMS2可將磷脂酰膽堿的磷酸膽堿基團(tuán)轉(zhuǎn)移到神經(jīng)酰胺生成鞘磷脂和二脂酰甘油,反應(yīng)的方向性主要決定于膜上神經(jīng)酰胺和二脂酰甘油以及磷酸膽堿受體的相對濃度[12]。

      神經(jīng)酰胺在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)產(chǎn)生后,被運送到高爾基體,大部分神經(jīng)酰胺被位于高爾基體的SMS1轉(zhuǎn)化為鞘磷脂[13]。神經(jīng)酰胺的分解產(chǎn)物二脂酰甘油或蛋白激酶C活化劑佛波酯能抑制神經(jīng)酰胺介導(dǎo)的細(xì)胞調(diào)亡。

      2.2.2 神經(jīng)酰胺合成酶

      哺乳動物有6種神經(jīng)酰胺合成酶,每種酶對不同鏈長的酰基輔酶表現(xiàn)出特有的底物特異性[14]。除CER3合成酶和CER4合成酶存在于表皮及皮脂腺外,其他4種酶均在小腸及肝腎中。其中CER3合成酶主要存在于表皮層,底物酰基輔酶A大于等于十八碳,主要參與皮膚屏障的形成和精子的發(fā)生[15,16]。已有研究[17]表明CER3合成酶的缺乏會導(dǎo)致皮膚屏障缺陷引起魚鱗病,皮膚呈干燥、增厚和鱗片狀,還會導(dǎo)致新生兒致死性魚鱗病。CER4合成酶存在于表皮及皮脂腺中,通常以C18、C22輔酶A為底物[18]。CER4合成酶基因敲除小鼠會出現(xiàn)毛囊阻塞導(dǎo)致毛發(fā)減少,并伴隨C18和C20神經(jīng)酰胺水平下降[19]。

      2.3 神經(jīng)酰胺分解相關(guān)酶

      2.3.1 鞘磷脂酶

      鞘磷脂酶是鞘脂類代謝中研究較為廣泛的酶,其作用是水解鞘磷脂的磷酸二酯鍵,生成神經(jīng)酰胺和磷脂酰膽堿,是神經(jīng)酰胺合成過程的關(guān)鍵酶。

      中性鞘磷脂酶家族有3個成員分布于哺乳動物體內(nèi):主要定位于核基質(zhì)、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細(xì)胞器的中性鞘磷脂酶-1;廣泛存在于細(xì)胞質(zhì)膜的胞漿面,與阿爾茨海默病的發(fā)展、骨骼生長有關(guān)中性鞘磷脂酶-2[20];主要分布于心肌、條紋肌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基復(fù)合體中的中性鞘磷脂酶-3[21]。酸性神經(jīng)鞘磷脂酶作為神經(jīng)鞘磷脂酶最重要的一個亞型,占神經(jīng)鞘磷脂酶總活性的90%,在輻射誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞生長等方面均可發(fā)揮重要作用。酸性神經(jīng)鞘磷脂酶在一定的外源刺激下能快速活化并釋放到細(xì)胞表面,水解細(xì)胞膜上的鞘磷脂,導(dǎo)致神經(jīng)酰胺水平迅速上升,激活鞘磷脂循環(huán)途徑。以上兩種神經(jīng)鞘磷脂酶均是通過水解神經(jīng)鞘磷脂,調(diào)控胞內(nèi)第二信使神經(jīng)酰胺水平,參與細(xì)胞的應(yīng)激、生長、分化和凋亡過程的調(diào)控。

      2.3.2 神經(jīng)酰胺酶

      神經(jīng)酰胺酶是清除神經(jīng)酰胺的關(guān)鍵酶,神經(jīng)酰胺可被神經(jīng)酰胺酶分解成LCB,LCB又可在鞘氨醇激酶的作用下生成1-磷酸鞘氨醇,將細(xì)胞凋亡信號轉(zhuǎn)化為細(xì)胞增殖信號。迄今為止,已鑒定出5種由5種不同基因編碼的人神經(jīng)酰胺酶:酸性神經(jīng)酰胺酶(AC)、中性神經(jīng)酰胺酶(NC)、堿性神經(jīng)酰胺酶1 (Acer 1)、堿性神經(jīng)酰胺酶2 (Acer 2)和堿性神經(jīng)酰胺酶3 (Acer 3)。其中AC定位于溶酶體,具有調(diào)節(jié)細(xì)胞活力的作用;NC定位于質(zhì)膜,主要表達(dá)于小腸和結(jié)腸,可參與消化過程,與結(jié)腸癌的發(fā)生有關(guān)[22];Acer分布于細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及高爾基體,3種類型Acer的活性均可被鈣離子增強,被鋅離子和神經(jīng)鞘氨醇抑制[23]。表皮角質(zhì)形成細(xì)胞中Acer 1的高表達(dá)可使鞘氨醇和1-磷酸鞘氨醇水平上升,長鏈神經(jīng)酰胺水平下降,促進(jìn)Ca2+誘導(dǎo)的表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的生長抑制和分化作用[24]。Acer 2可促進(jìn)細(xì)胞LCB和1-磷酸鞘氨醇的產(chǎn)生,但Acer 2過表達(dá)導(dǎo)致的LCB過量生成和積累使得細(xì)胞高爾基體破裂而誘發(fā)細(xì)胞生長抑制[25]。Acer 3參與運動協(xié)調(diào)相關(guān)的浦肯野細(xì)胞變性,還可通過調(diào)控神經(jīng)鞘脂代謝影響與衰老有關(guān)的神經(jīng)退行性疾病,如小腦的共濟失調(diào)等[26]。

      3 神經(jīng)酰胺的制備、分離及檢測方法

      3.1 神經(jīng)酰胺的制備方法

      獲取神經(jīng)酰胺的方式主要有3種:天然提取法、化學(xué)合成法和微生物發(fā)酵法。

      天然提取的神經(jīng)酰胺來源于動物和植物。動物中來源于有致病風(fēng)險的動物腦部,所以不可應(yīng)用于化妝品中[27]。而植物中魔芋提取的神經(jīng)酰胺含量為其他植物的十幾倍[28]。但植物提取方法受植物生長周期和季節(jié)的限制,產(chǎn)量較低。

      化學(xué)合成的主要是擬神經(jīng)酰胺,其結(jié)構(gòu)與神經(jīng)酰胺相似,功能相似,可應(yīng)用于化妝品中,目前已有多種擬神經(jīng)酰胺成功合成,愛茉莉太平洋公司目前已生產(chǎn)出一種新型擬神經(jīng)酰胺,提高了其溶解度和穩(wěn)定性,其技術(shù)路線是將三羥甲基氨基甲烷溶于二甲基甲醛(DMF),再溶于三乙胺(Et3N),30 min后加入棕櫚酰氯經(jīng)過一系列反應(yīng)再引入脂肪酸,反應(yīng)式見圖7[29]。

      圖7 新型擬神經(jīng)酰胺合成途徑Fig.7 Synthesis pathway of a new pseudo ceramide

      微生物發(fā)酵法是近年來的常用制備神經(jīng)酰胺的方法,即應(yīng)用雪氏畢赤酵母(Pichiaciferrii)或釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)在一定環(huán)境下發(fā)酵得到四乙酰植物鞘氨醇(TAPS)[30,31],其結(jié)構(gòu)式見下,再對其去乙?;玫街参锴拾贝迹尤胫舅岷铣缮窠?jīng)酰胺等物質(zhì)[32]。生物發(fā)酵法外界干擾因素較少,可大量生產(chǎn)且降低神經(jīng)酰胺的價格,更利于其在產(chǎn)品中的廣泛應(yīng)用。

      3.2 神經(jīng)酰胺的分離方法

      目前神經(jīng)酰胺的分離方法主要包括薄層色譜法、高效液相色譜法和氣相色譜法。

      角質(zhì)層神經(jīng)酰胺的分離方法主要是薄層色譜法和高效液相色譜法。薄層色譜法是較為傳統(tǒng)的分離方法,通過流動相將樣品在固定相上分離出來,含量較低的樣品用此方法有一定的限制。高效液相色譜法是以液體為流動相,利用高壓輸液原理將其泵入裝有固定相的色譜柱中,在柱內(nèi)實現(xiàn)各成分的分離,再通過檢測系統(tǒng)進(jìn)行化合物檢測。正相色譜是常用的神經(jīng)酰胺的分離方法,但有研究[33]表明反向色譜更有利于同類但碳鏈長度不同的神經(jīng)酰胺的分離。

      3.3 神經(jīng)酰胺的檢測方法

      神經(jīng)酰胺較常用的檢測方法主要有蒸發(fā)光散射法、熒光標(biāo)記熒光檢測法和質(zhì)譜法。

      蒸發(fā)光散射法是通過將流動相完全揮發(fā),測定留下來的樣品顆粒的光散射。該方法無流動相干擾,所以結(jié)果基線平穩(wěn),常與高效液相色譜聯(lián)用檢測神經(jīng)酰胺的含量。該方法已經(jīng)成功應(yīng)用于魔芋中神經(jīng)酰胺的檢測,所得結(jié)果重現(xiàn)性良好[34]。熒光標(biāo)記熒光檢測法是通過一定的衍生化方法使樣品對熒光敏感,從而實現(xiàn)對神經(jīng)酰胺的間接熒光檢測,常用的熒光試劑包括鄰苯二甲醛和丹磺酰氯等。使用熒光分析神經(jīng)酰胺類物質(zhì)發(fā)展較快,解決了蒸發(fā)光散射法檢測系統(tǒng)靈敏度低的問題[35]。質(zhì)譜法是通過電場和磁場將樣品按質(zhì)荷比進(jìn)行分析,靈敏度較高,是目前發(fā)展較快且較常使用的分析方法,可對皮膚、頭發(fā)等部位的微量神經(jīng)酰胺進(jìn)行檢測[36]。

      4 神經(jīng)酰胺的研究及應(yīng)用現(xiàn)狀

      4.1 在醫(yī)藥中的研究及應(yīng)用現(xiàn)狀

      在所有的神經(jīng)酰胺中,短鏈神經(jīng)酰胺(C2、C4、C6和C8)細(xì)胞滲透性高,無論是單獨還是與傳統(tǒng)的抗癌藥物聯(lián)用,都具有很好的抗腫瘤活性[37]?;熕幬飗orinostat和sorafenib通過從頭合成途徑和酸性鞘磷脂酶水解途徑提高細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)酰胺含量,激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[38]。

      神經(jīng)酰胺在心血管疾病中有重要作用,當(dāng)心肌缺血時神經(jīng)酰胺含量升高,促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡,防止加重心臟負(fù)擔(dān),當(dāng)心臟再灌注出現(xiàn)時,神經(jīng)酰胺含量下降,凋亡現(xiàn)象逆轉(zhuǎn),心功能改善。低濃度的神經(jīng)酰胺處理缺血再灌注的小鼠模型可使梗死面積減小,保護(hù)心臟[39]。

      神經(jīng)酰胺在皮膚病的治療中也有重要作用,特應(yīng)性皮炎[40]、濕疹[41]和銀屑病[42]等疾病都是由于皮膚屏障功能受損所致,均表現(xiàn)為神經(jīng)酰胺含量下降,碳鏈長度變短等。應(yīng)用加入神經(jīng)酰胺的藥物治療可顯著增加皮膚含水量,增強皮膚屏障功能。

      4.2 在化妝品中的研究及應(yīng)用現(xiàn)狀

      4.2.1 維持和增強皮膚屏障作用機理及其在抗敏化妝品中的應(yīng)用

      神經(jīng)酰胺在表皮層是通過板層小體將葡萄糖基神經(jīng)酰胺分解再將其從顆粒層轉(zhuǎn)運至角質(zhì)層,在此過程中ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運子超家族A12(ABCA12)可促進(jìn)葡萄糖基神經(jīng)酰胺在板層小體的聚集[43]。并且有研究[44]表明ABCA12缺失會導(dǎo)致丑角樣魚鱗病的發(fā)生。含有ω-OH的神經(jīng)酰胺能共價結(jié)合于角化細(xì)胞的角化包膜的內(nèi)披蛋白上,由此將脂質(zhì)基質(zhì)和角化細(xì)胞連接起來,增強皮膚的屏障功能,減少有害物質(zhì)通過毛孔、汗腺進(jìn)入皮膚,從而具有抗敏功效。花王公司利用其開發(fā)的神經(jīng)酰胺類似物作用于乳酸刺激敏感的患者,4周后患者皮膚狀況均改善,敏感性下降[45],說明神經(jīng)酰胺有較強的抗敏功效。

      4.2.2 保濕作用機理及其應(yīng)用

      神經(jīng)酰胺有兩條長鏈烴基(一條是LCB中的碳鏈,一條是FA中的碳鏈),具有疏水性。LCB中的2~3個羥基基團(tuán)與FA和LCB結(jié)合部位的酰胺鍵具有親水性,這兩種性質(zhì)對其在角質(zhì)層的保水作用具有重要意義。此外,神經(jīng)酰胺可明顯促進(jìn)絲聚合蛋白mRNA和蛋白的表達(dá)水平[46]。其中,絲聚合蛋白原從顆粒層進(jìn)入角質(zhì)層時,經(jīng)過一系列酶水解轉(zhuǎn)化為多羧酸類物質(zhì),具有保濕功效。絲聚合蛋白不僅是重要的結(jié)構(gòu)蛋白,而且是保濕因子的主要來源。有研究[47]表明神經(jīng)酰胺的保濕功效是透明質(zhì)酸的16倍,為高效保濕劑,易被皮膚吸收,同時能促進(jìn)其他營養(yǎng)物質(zhì)滲透,對老年干性皮膚保濕效果高達(dá)80%。

      4.2.3 抗衰老作用機理及其應(yīng)用

      神經(jīng)酰胺中的鞘氨醇碳鏈具有雙鍵,且有端位羥基,說明其易氧化使雙鍵斷裂,因此具有抗氧化的作用。有研究[48]表明低濃度的神經(jīng)酰胺可刺激成纖維細(xì)胞增殖,并抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá),因此神經(jīng)酰胺有一定的抗衰老功效。

      研究[49]表明水溶性神經(jīng)酰胺(小麥神經(jīng)酰胺+雙半乳糖基二酰甘油酯(DGDG))有三重抗衰老功效:一是通過降低水分流失保持表皮的水分;二是激活成纖維細(xì)胞的活性,產(chǎn)生膠原蛋白等物質(zhì);三是激活基質(zhì)金屬蛋白酶系列酶抑制劑(TIMP-1)的活性;來源于植物的水溶性神經(jīng)酰胺對于抑制人體白細(xì)胞彈性蛋白酶和膠原蛋白酶也有顯著作用,對抗衰老化妝品的研發(fā)有一定的指導(dǎo)意義。

      4.2.4 抑制黑色素合成機理及其應(yīng)用

      神經(jīng)酰胺抑制黑色素合成的機制尚不清楚,但已有關(guān)于神經(jīng)酰胺抑制黑色素合成的研究,并推測其可能是通過抑制細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)和Akt/蛋白激酶B(PKB),使黑素細(xì)胞中ERK延遲激活大于1 h,PKB延遲激活大于3 h,從而抑制黑色素的合成[50]。目前尚未出現(xiàn)神經(jīng)酰胺作為美白原料的化妝品,但已有關(guān)于其在黑色素瘤方面的研究,它可抑制黑色素瘤細(xì)胞,但對正常黑素細(xì)胞無損害作用[51],由此推測神經(jīng)酰胺應(yīng)用于傷口或炎癥導(dǎo)致的色素沉著方面可能會有良好的改善作用。

      5 結(jié)束語

      神經(jīng)酰胺在體內(nèi)可作為一種結(jié)構(gòu)成分,在角質(zhì)細(xì)胞間起到保濕、抗衰老、抗敏、美白的作用;也可作為信號分子,對細(xì)胞的增殖、分化、凋亡起調(diào)節(jié)作用。外源性神經(jīng)酰胺應(yīng)用于化妝品中可增強皮膚屏障作用,用于藥物可與抗癌藥物協(xié)同治療癌癥。神經(jīng)酰胺在化妝品和藥物中的應(yīng)用具有廣闊的發(fā)展前景。

      目前神經(jīng)酰胺主要應(yīng)用于特應(yīng)性皮炎、濕疹等皮膚屏障功能障礙性疾病,對于其促進(jìn)凋亡和抗衰老、美白功效應(yīng)用較少。我們應(yīng)進(jìn)一步探討神經(jīng)酰胺在化妝品中的應(yīng)用,通過利用其促進(jìn)凋亡的作用可以對神經(jīng)酰胺的濃度、種類進(jìn)行篩選,從而開發(fā)促進(jìn)增生性痘印消退的產(chǎn)品。另外,神經(jīng)酰胺種類較多,不同神經(jīng)酰胺在不同膚質(zhì)人群中的作用仍有待研究,隨著脂質(zhì)組學(xué)和大數(shù)據(jù)的發(fā)展,將這兩項技術(shù)應(yīng)用于神經(jīng)酰胺在不同膚質(zhì)人群的研究,通過數(shù)學(xué)建模的思想進(jìn)行不同神經(jīng)酰胺在不同膚質(zhì)人群中的預(yù)測,可為其在醫(yī)藥和化妝品科學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用提供新的方向。

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