替米考星與恩諾沙星聯(lián)合用藥的思考

逯登明 達成宏

（1.樂都區(qū)馬營鄉(xiāng)畜牧獸醫(yī)站，青海海東 810799；2.樂都區(qū)畜牧獸醫(yī)站，青海海東 810799）

1 藥物的作用

恩諾沙星是動物專用的氟喹諾酮類合成抗菌藥物，對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌及支原體都有很強的殺菌作用，抗支原體活性比大環(huán)內酯類強，屬于繁殖期速效殺菌藥物。恩諾沙星對細菌的脫氧核糖核酸（DNA）旋轉酶有很強的抑制作用，同時阻斷細菌DNA的復制而呈殺菌作用，抗菌廣譜。對革蘭陽性菌和陰性菌有效；對支原體有特效；對衣原體亦有效，但對厭氧菌無效。此藥生物利用度較好，在注射部位能快速吸收，注射后經過30～60min血藥濃度即達到峰值，且可保持4～6h。而治療濃度（除腦脊液外，大部分組織均可達到）則可持續(xù)24h。對治療那些需要長效型抗菌劑的感染病例（胸膜炎、肺炎等）極為有利。替米考星、抑制細菌蛋白質的合成與其它的大環(huán)內酯類藥物相同，替米考星主要通過抑制細菌蛋白質合成而起作用。通過與50S核糖體亞單位可逆性結合，抑制移位酶活性，影響核糖體的位移過程，阻礙肽鏈的延長和蛋白質的合成，屬于生長期抑菌劑。當藥物濃度為最小抑菌濃度的4倍以上時，替米考星具有殺菌作用。替米考星對巴氏桿菌、胸膜肺炎放線桿菌、鏈球菌等具有顯著的抗菌后效應。且替米靠性考星的抗菌后效應比泰樂菌素與阿普拉霉素要強，當以8倍于MIC的替米考星作用于巴氏桿菌與胸膜肺炎放線桿菌時，替米考星的抗菌后效應可長達8h。

2 從抗菌作用的時期來講，替米考星和恩諾沙星聯(lián)合使用是相互拮抗的

（1）替米考星能快速抑制細菌生長和繁殖的，對處于繁殖期的細菌，抑菌作用最強，臨床治療效果也最好，屬于細菌“繁殖期快速抑菌劑”的范疇。

（2）恩諾沙星對處于快速繁殖和生長的細菌作用最強，對處于靜止期的細菌作用較弱，屬于“繁殖期殺菌劑”。

（3）替米考星若與恩諾沙星聯(lián)合用藥，會使處于繁殖期的細菌，因為替米考星的抑制作用而靜止，使得對繁殖期細菌殺菌作用最強的恩諾沙星，因找不到正在繁殖的細菌，作用強度大減。

3 從抗菌的作用譜來講，替米考星和恩諾沙星的抗菌譜是互補的

（1）替米考星主要對革蘭氏陽性菌和支原體敏感的，對抗革蘭氏陰性菌的作用微弱。

（2）恩諾沙星主要是對革蘭氏陰性菌和支原體敏感，對抗革蘭氏陽性菌的作用較小。

（3）恩諾沙星對革蘭氏陽性菌的作用較弱，其對替米考星的抗革蘭氏陽性菌作用的影響相對較小，兩者可以聯(lián)合配伍用于治療動物革蘭氏陽性菌的感染，其抗支原體的作用是相加對畜禽的支原體感染性疾病的治療，作用會更強。

雖然兩者對細菌的最強作用階段不同，但是，由于它們的對敏感菌的作用譜基本不交叉，又兩者抗支原體作用是相加的。因此配伍使用于畜禽細菌和支原體的治療，在臨床最佳適用上更適用于細菌性和支原體性呼吸道病的治療。

4 注意事項

（1）恩諾沙星又名乙基環(huán)丙沙星、恩氟沙星，為淡黃色結晶性粉末，微溶于水，無臭，味微苦。此藥在臨床上不能直接投給，要制成一定劑型方可使用。對豬來說，我國批準生產和上市的劑型有：恩諾沙星注射液，是幾乎無色至淡黃色的澄明液。有含量為2.5%、5%、10%等幾種。無味恩諾沙星微丸制劑。因為恩諾沙星味苦，對于偏愛甜食的豬來說直接投喂易拒食，采食到的藥物很少。恒豐強公司豬用恩諾沙星（利諾）使用進口材料經分子級技術加工制成的恩諾沙星微丸制劑，解決了適口性問題，便于混飼給藥。規(guī)格：10%，為白色或淡黃色球形顆粒，流散性強，所用輔料安全，無毒副作用，在胃腸中緩慢釋放，藥效持久。對恩諾沙星敏感的豬（特別是早齡子豬）禁用，對幼齡豬大群肌注給藥前，宜先給1頭～2頭進行預試。母豬懷孕的整個期間禁用。軟骨組織發(fā)育障礙的豬禁用。伴有驚厥的神經系統(tǒng)病患的豬禁用。對喹諾酮類藥物有耐藥性的病例禁用。恩諾沙星不能同氯霉素、四環(huán)素、大環(huán)內酯類抗生素（以上發(fā)生頡頏作用）、茶堿和類固醇一起投給。含有2價和3價陽離子（Ca、Mg、Al、Fe）的藥物，如抗酸劑、硫酸鋁和營養(yǎng)補充劑，能同恩諾沙星結合成螯合物，從而抑制口服恩諾沙星的吸收效果。

（2）替米考星注射液使用說明僅標注牛羊的用法用量，由于豬使用替米考星治療量與致死量非常接近，給豬注射一定要掌握好用量。豬肌內注射10mg/kg體重，可引起呼吸增數(shù)，嘔吐和驚厥；20mg/kg體重肌注，可使3/4的試驗豬死亡；所以替米考星在養(yǎng)豬生產上適合拌料使用更安全。替米考星的使用劑量為200～400mg/kg拌料，目前市面替米考星預混劑含量多為20%，即20%替米考星拌料濃度為1～2kg/t。