廖美光

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2019.35.085

[摘要] 目的 探討糖皮質(zhì)激素聯(lián)合阿司匹林在不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中的應(yīng)用效果。 方法 方便選擇2016年3月—2018年9月治療的不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者82例作為研究對象，隨機(jī)分為對照組（n=41例）和觀察組（n=41例）。對照組給予阿司匹林治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，比較兩組妊娠成功率、母嬰結(jié)局、并發(fā)癥發(fā)生率及D二聚體水平。結(jié)果 觀察組妊娠成功率為92.68%、足月產(chǎn)率為75.61%，高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.323、6.392，P=0.029、0.021）;觀察組流產(chǎn)率為12.20%、早產(chǎn)率為4.88%，低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.345、7.229，P=0.044、0.039）;觀察組治療后D-二聚體水平（104.35±18.61）μg/L，均低于對照組（189.51±23.26）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.325，P=0.000）。 結(jié)論 將糖皮質(zhì)激素聯(lián)合阿司匹林用于不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中能提高妊娠成功率，改善母嬰結(jié)局及凝血功能，有助于降低并發(fā)癥發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 糖皮質(zhì)激素;阿司匹林;不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn);妊娠成功率;母嬰結(jié)局

[中圖分類號] R5 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2019）12（b）-0085-03

Combination of Glucocorticoid and Aspirin in the Treatment of Unexplained Recurrent Abortion

LIAO Mei-guang

Department of Gynecology， Xiamen Traditional Chinese Medicine Hospital， Xiamen， Fujian Province， 361000 China

[Abstract]Objective To investigate the effect of glucocorticoid combined with aspirin in patients with unexplained recurrent spontaneous abortion. Methods A total of 82 patients with unexplained recurrent spontaneous abortion who were treated between March 2016 and September 1818 were convenienty selected. They were randomly divided into control group （n=41 patients） and observation group （n=41 patients）. The control group was treated with aspirin. The observation group was treated with glucocorticoid on the basis of the control group. The pregnancy success rate， maternal and child outcome， complication rate and D-dimer level were compared between the two groups. Results The pregnancy success rate of the observation group was 92.68%， and the full-term yield was 75.61%， which was higher than that of the control group，the difference wasstatistically significant（χ2=5.323，6.392， P=0.029，0.021）. The observed abortion rate was 12.20% and the premature rate was 4.88%， lower than the control group，the difference wasstatistically significant（χ2=4.345，7.229， P=0.044，0.039）; the D-dimer level （104.35±18.61）μg/L in the observation group was lower than that of the control group （189.51±23.26）μg/L，the difference wasstatistically significant（t=5.325， P=0.000）. Conclusion The use of glucocorticoid combined with aspirin in patients with unexplained recurrent spontaneous abortion can improve the success rate of pregnancy， improve maternal and infant outcomes and coagulation function， and help reduce the incidence of complications.

[Key words] Glucocorticoid; Aspirin; Unexplained recurrent spontaneous abortion; Pregnancy success rate; Maternal and child outcome; Coagulation function

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指連續(xù)發(fā)生2次或2次以上自然流產(chǎn)者，普遍認(rèn)為與染色體異常、母體生殖道異常、免疫功能異常等有關(guān)，臨床表現(xiàn)為停經(jīng)后陰道出血、腹痛，部分患者可無臨床癥狀[1]。但是，在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中仍有40.0%～50.0%患者病因無法解釋。臨床研究表明[2]：凝血功能缺陷能引起胎盤血管梗死與血栓，與自然流產(chǎn)存在緊密的聯(lián)系。阿司匹林是不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中常用的治療藥物，能抑制血小板活性，改善局部血液循環(huán)，從而提高胎兒的血流量[3]。但是，由于不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)誘因較多，單一使用阿司匹林難以獲得良好的效果。糖皮質(zhì)激素是人體相對重要的調(diào)節(jié)分子，具有較強(qiáng)的抗炎及免疫抑制效應(yīng)，對機(jī)體的發(fā)育、代謝及生長調(diào)節(jié)具有重要的作用[4]。因此，該文方便選擇2016年3月—2018年9月治療的不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者82例作為研究對象，探討糖皮質(zhì)激素聯(lián)合阿司匹林在不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中的應(yīng)用效果，報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選擇該院治療的不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者82例作為研究對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組。對照組41例，年齡23～41歲，平均（28.67±5.61）歲;自然流產(chǎn)次數(shù)2～6次，平均（3.29±0.77）次;體質(zhì)量指數(shù)20.59～25.41 kg/m2，平均（23.29±5.32）kg/m2;自然流產(chǎn)孕周5～14周，平均（9.58±2.77）周。觀察組41例，年齡22～3歲，平均（28.75±5.66）歲;自然流產(chǎn)次數(shù)2～7次，平均（3.41±0.83）次;體質(zhì)量指數(shù)20.53～25.39 kg/m2，平均（23.38±5.34）kg/m2;自然流產(chǎn)孕周（5～13）周，平均（9.61±2.79）周。該研究均得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)、同意，患者及家屬簽署同意書，兩組入組資料均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 ?納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn);②自然流產(chǎn)次數(shù)超過3次且每次流產(chǎn)發(fā)生在不同的妊娠月份;③符合糖皮質(zhì)激素、阿司匹林治療適應(yīng)證，患者均可耐受。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)疾病、生殖器具有器質(zhì)性病變者;②合并認(rèn)知功能障礙、自身免疫系統(tǒng)疾病或難以配合治療者;③合并由于遺傳、內(nèi)分泌疾病或感染等因素引起的流產(chǎn)。

1.3 ?方法

兩組確診妊娠后每天口服葉酸（ 國藥準(zhǔn)字H2004 4917）0.4 mg， 1次/d;每次取維生素E膠丸（ 國藥準(zhǔn)字H19983048）100 mg，3次/d。對照組：給予阿司匹林治療。阿司匹林（ 國藥準(zhǔn)字H20153035），75 mg/次，口服，1/次d，根據(jù)患者恢復(fù)停止用藥。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療。每次取醋酸潑尼松片（ 國藥準(zhǔn)字H51022911）5 mg，口服，監(jiān)測患者排卵。兩組患者確診后均給予地屈孕酮（ 國藥準(zhǔn)字H20093259）10 mg，2次/d，醋酸潑尼松片持續(xù)口服到流產(chǎn)周后2周。

1.4 ?觀察指標(biāo)

①治療效果。記錄兩組治療后妊娠成功率、母嬰結(jié)局、并發(fā)癥發(fā)生率。②血凝功能。兩組治療前、治療后次日空腹?fàn)顟B(tài)下取靜脈血5 mL，35 min離心，離心力1 325 g，離心半徑60 cm，血清分離后采用全自動(dòng)血液分析儀完成患者D-二聚體水平[6-7]。

1.5 ?統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?治療效果

觀察組與對照組胃腸道反應(yīng)、胎兒生長受限及血小板減少發(fā)生率比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組妊娠成功率、足月產(chǎn)率，高于對照組（P<0.05）;觀察組流產(chǎn)、早產(chǎn)率低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 ?凝血功能

兩組治療前D-二聚體水平比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后D-二聚體水平，均低于對照組（P<0.05），見表2。

表2 ? 兩組凝血功能比較[（x±s），μg/L]

注：a與對照組比較，P<0.05;b與治療前比較，P<0.05

3 ?討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)又稱為習(xí)慣性流產(chǎn)，是指妊娠20周前連續(xù)至少2次胎兒或妊娠物丟失情況，且50.0%復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者難以確定病因，被稱為不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)[8]。近年來，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合阿司匹林在不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中得到應(yīng)用，且效果理想。該 研究中，觀察組與對照組胃腸道反應(yīng)、胎兒生長受限及血小板減少發(fā)生率比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組妊娠成功率、足月產(chǎn)率，高于對照組（P<0.05）;觀察組流產(chǎn)、早產(chǎn)率低于對照組（P<0.05），說明糖皮質(zhì)激素聯(lián)合阿司匹林能提高不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者妊娠率，能獲得良好的母嬰結(jié)局，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。阿司匹林是不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中常用的治療藥物，在人體內(nèi)具有抗血栓作用，能抑制血小板釋放反應(yīng)，抑制血小板的聚集[9]?，F(xiàn)代藥理結(jié)果表明[10]：阿司匹林能與環(huán)氧化酶-1活性部位相互結(jié)合，避免花生四烯酸轉(zhuǎn)化為血栓烷A2，能抑制血小板活性，防止血管收縮[11]。臨床研究表明[12]：血栓前狀態(tài)與不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)存在緊密的聯(lián)系，能降低凝血纖溶功能，導(dǎo)致凝血功能異常升高從而形成高凝狀態(tài)。同時(shí)，子宮胎盤部位均會(huì)受到持續(xù)血液高凝的影響，增加微血栓發(fā)生，從而引起胎盤梗死灶，造成胎盤缺氧、缺血。臨床上，將糖皮質(zhì)激素聯(lián)合阿司匹林用于不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中能發(fā)揮兩種藥物優(yōu)勢，能改善機(jī)體血凝狀態(tài)，利于患者恢復(fù)。國內(nèi)學(xué)者以復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者186例作為對象，隨機(jī)分為3組，安慰劑組（n=64）、阿司匹林組（n=62）及聯(lián)合治療組（60例），治療后聯(lián)合治療組D-二聚體水平（101.29±14.39）μg/L，低于阿司匹林組（132.59±4.31）μg/L和安慰劑組（253.29±10.39）μg/L，由此看出：采用阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療能降低D-二聚體水平，與該 研究結(jié)果相符。該 研究中，觀察組治療后D-二聚體水平（104.35±18.61）μg/L，均低于對照組（189.51±23.26）μg/L（t=5.325，P=0.000），說明糖皮質(zhì)激素聯(lián)合阿司匹林用于不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中能降低D-二聚體水平，能提高治療效果。

綜上所述，將糖皮質(zhì)激素聯(lián)合阿司匹林用于不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中能提高妊娠成功率，有助于降低并發(fā)癥發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?張蓉，周磊清，劉冬萍，等.低分子肝素皮下注射與小劑量阿司匹林和保胎靈膠囊聯(lián)合應(yīng)用于不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床研究[J].實(shí)用藥物與臨床，2018，21（10）：90-93.

[2] ?歐華，郁琦.阿司匹林、潑尼松及愛樂維聯(lián)合用藥在治療不明原因早期復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)中的效果觀察[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2017，97（41）：3250-3254.

[3] ?Zhu L， Chen H， Liu M， et al. Treg/Th17 Cell Imbalance and IL-6 Profile in Patients With Unexplained Recurrent Spontaneous Abortion[J].Reproductive Sciences，2017，24（6）：882-890.

[4] ?張書筠，張弘，王云潔，等.低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療抗磷脂抗體引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果分析[J].河北醫(yī)學(xué)，2018，24（3）：422-426.

[5] ?宋麗敏.阿司匹林單獨(dú)用藥或聯(lián)合低相對分子質(zhì)量肝素治療血栓前狀態(tài)下復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的對比研究[J].血栓與止血學(xué)，2017，23（1）：102-104.

[6] ?孫佳寧，張楊，陳璐，等.補(bǔ)腎健脾類中藥治療原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)研究進(jìn)展[J].吉林中醫(yī)藥，2018，38（4）：490-493.

[7] ?吳飛.低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療高齡復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的效果觀察[J].中國婦幼健康研究，2017，28（S1）：517-518.

[8] ?Muyayalo K P， Li Z H， Mor G， et al. Modulatory effect of intravenous immunoglobulin on Th17/Treg cell balance in women with unexplained recurrent spontaneous abortion[J]. American Journal of Reproductive Immunology，2018，80（7251）：13018.

[9] ?陳霞.小劑量阿司匹林聯(lián)合強(qiáng)的松與黃體酮膠囊治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)效果觀察[J].中國婦幼健康研究，2017，28（S4）：101-102.

[10] ?楊敏燕，黃官友，趙淑云，等.孕前阿司匹林聯(lián)合孕期小劑量低分子肝素鈉治療血栓前狀態(tài)導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2018，22（3）：115-116.

[11] ?姜朵生，張迎春，李芳園，等.中西醫(yī)結(jié)合治療對原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者性激素及外周血免疫細(xì)胞的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（5）：461-463.

[12] ?洪恩，馬玉琴，陳穎.阿司匹林對早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)女性血栓前狀態(tài)、激素水平和妊娠結(jié)局的影響[J].中國婦幼保健，2018， 33（2）：281-283.

（收稿日期：2019-09-17）