王輝，楊昭毅，李?lèi)?ài)華

（中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑科，安徽 合肥 230000）

截至2017年底，全國(guó)現(xiàn)有吸毒人員255.3萬(wàn)名，占全國(guó)人口總數(shù)的0.18%，毒品濫用人數(shù)仍在增多[1]。毒品嚴(yán)重危害身心健康。它損害人的大腦，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能、心臟功能、血液循環(huán)、呼吸功能、生殖能力，還能使免疫功能下降等[2]。同時(shí)毒品進(jìn)入人體后可引起身體內(nèi)某些物質(zhì)的代謝過(guò)程的改變，也可以干擾藥物在體內(nèi)過(guò)程中的化學(xué)反應(yīng)，對(duì)人體正常藥物濃度代謝有著嚴(yán)重影響，導(dǎo)致藥物試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)異常或偏差。因此在臨床藥物研究中毒品的檢測(cè)至關(guān)重要。

1 檢測(cè)方法

毒品的檢測(cè)方法主要有5種，分別是血液檢驗(yàn)、毛發(fā)檢驗(yàn)、汗液檢驗(yàn)、唾液檢驗(yàn)、尿液檢驗(yàn)。（1）血液檢驗(yàn)：血液也是作為判斷是否吸毒的檢材之一。因此類(lèi)檢驗(yàn)設(shè)備的昂貴，國(guó)內(nèi)一般只有省級(jí)醫(yī)院才配備。（2）毛發(fā)檢驗(yàn)：毛發(fā)分析毒品有可能得到有偏差的結(jié)果。研究表明：黑色頭發(fā)比經(jīng)黃色或漂白過(guò)的頭發(fā)更容易吸收毒品。另外，使用頭發(fā)作為檢測(cè)材料進(jìn)行分析，結(jié)果還受到檢材易被外部污染的潛在因素。目前國(guó)內(nèi)幾乎很少用此類(lèi)設(shè)備檢測(cè)毒品。（3）汗液檢驗(yàn)：使用汗液作為檢測(cè)材料優(yōu)點(diǎn)是很難摻假。不足是其結(jié)果不能提供被測(cè)試者的身體的受損害程度，在汗液產(chǎn)生的過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生某些物質(zhì)（不同的人產(chǎn)生的物質(zhì)成分不同）都會(huì)干擾試驗(yàn)結(jié)果，但具體情況尚未完全清楚。（4）唾液檢驗(yàn)：唾液檢材可以提供被測(cè)試者的身體受損害的程度，但是特別容易受到煙及其他一些物質(zhì)污染。（5）尿液檢驗(yàn)：由于使用尿液檢驗(yàn)的成本最低，結(jié)果也很可靠，又方便快捷，所以，尿液是當(dāng)前最常使用的用于進(jìn)行人體內(nèi)毒品成分檢驗(yàn)的工具。以上毒品檢測(cè)分析可以看出，尿液是當(dāng)前最常使用的用于進(jìn)行人體內(nèi)毒品成分檢驗(yàn)的工具。目前，國(guó)內(nèi)外尿液檢測(cè)廣泛應(yīng)用于醫(yī)院、偵查過(guò)程和法庭審判中。其中的臨床藥物試驗(yàn)也都是選擇尿液毒品檢測(cè)這種方法[3]。

2 臨床試驗(yàn)

我院現(xiàn)已開(kāi)設(shè)藥物臨床試驗(yàn)研究室，并已開(kāi)設(shè)臨床藥物等效試驗(yàn)，隨之將面臨承接各種藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，為了能夠科學(xué)合理的實(shí)施毒品篩查，也是保障受試者的隱私、安全、試驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確可靠，尿液毒品篩查中的多項(xiàng)毒品聯(lián)合檢測(cè)試劑盒（膠體金法）的使用是必要措施之一。

項(xiàng)目主要適用于藥物I期臨床研究室開(kāi)展的I期臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)中健康志愿者的毒品篩查。多項(xiàng)毒品聯(lián)合檢測(cè)試劑盒（膠體金法）（上海八通生物科技股份有限公司生產(chǎn)的試劑盒）有三種規(guī)格：二合一、三合一、五合一，可以檢測(cè)出嗎啡的最低檢出量為300 ng/mL、甲基安非他明為1,000 ng/mL、氯胺酮為1,000 ng/mL，二亞甲基雙氧安非他明檢測(cè)量為500 ng/mL、四氫大麻酚酸檢測(cè)量為50 ng/mL。臨床試驗(yàn)中根據(jù)試驗(yàn)方案要求選擇相應(yīng)試劑盒。

開(kāi)展此項(xiàng)目的目的是通過(guò)多項(xiàng)毒品聯(lián)合檢測(cè)試劑盒的檢測(cè)判斷健康受試者是否有使用毒品，為排除試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果的干擾提供技術(shù)支持。目前本院尚無(wú)類(lèi)似項(xiàng)目，通過(guò)本項(xiàng)目的開(kāi)展，為確保篩選出符合試驗(yàn)方案要求的健康受試者、規(guī)范健康志愿者入選臨床試驗(yàn)、提高藥物臨床試驗(yàn)所需標(biāo)本的質(zhì)量具有十分重要的意義。

開(kāi)展此項(xiàng)目的優(yōu)勢(shì)是多項(xiàng)毒品聯(lián)合檢測(cè)試劑盒（膠體金法）是通過(guò)尿液檢測(cè)是否使用毒品：（1）此項(xiàng)檢測(cè)是毒品檢測(cè)中成本最低的檢測(cè)方法；（2）檢測(cè)速度快，5 min就可以出結(jié)果；（3）結(jié)果也很可靠；（4）保護(hù)志愿者的隱私。

預(yù)試驗(yàn)情況：自2019年1月開(kāi)展項(xiàng)目起，我科現(xiàn)已開(kāi)展5項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)。在試驗(yàn)期間均使用該試劑盒對(duì)受試者進(jìn)行毒品篩查判斷，目前已成功開(kāi)展200余例，均為陰性結(jié)果。

3 應(yīng)急預(yù)防處理措施預(yù)案

本項(xiàng)目本身不會(huì)對(duì)志愿者產(chǎn)生直接的不良影響，但錯(cuò)誤的測(cè)定結(jié)果會(huì)導(dǎo)致篩選結(jié)果的錯(cuò)誤，從而直接影響入選、排除結(jié)果的判定。為保證測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確可靠，主要采取以下措施：（1）受試者留取尿樣期間，工作人員專(zhuān)人陪同，確保樣本的真實(shí)、可靠。（2）嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。（3）盡量避免假陽(yáng)性率和假陰性的結(jié)果。假陽(yáng)性：指志愿者使用毒品但未能檢測(cè)出，可以通過(guò)篩選期、入住期反復(fù)多次檢測(cè)提高陰性率。假陰性：表示志愿者沒(méi)有使用毒品但樣品中檢測(cè)出有相應(yīng)的毒品存在：①可以通過(guò)篩選期、入住期反復(fù)多次檢測(cè)提高檢測(cè)結(jié)果正確率；②篩選前做好宣教，避免飲食引起的假陰性；③必要時(shí)可以選擇多種方法進(jìn)行同時(shí)檢測(cè)。（4）加強(qiáng)質(zhì)控：試劑盒本身帶有質(zhì)控線（C線），任何情況下，C線均應(yīng)形成，表示加樣和操作正確。如C線未出現(xiàn)表明測(cè)試結(jié)果不確定，應(yīng)更換試紙重新檢測(cè)。本項(xiàng)目是開(kāi)展I期藥物臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)的必須技術(shù)，本項(xiàng)目的可以推進(jìn)我院藥物臨床試驗(yàn)研究的精準(zhǔn)化，為藥物臨床試驗(yàn)提供更科學(xué)、更準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，提高藥物臨床試驗(yàn)血樣標(biāo)本的質(zhì)量。