方麗敏

（廣州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院藥學部靜脈配置中心，廣東廣州 510170）

乳香主要生產(chǎn)于印度、索馬里等國度，是齒葉乳香樹皮部和卡氏乳香樹部滲出的膠狀樹脂。其主要化學成為有兩種：揮發(fā)油和菇類化合物，其中因為菇類化合物都含有羧基機構(gòu)，所以也被稱為乳香酸類化合物，乳香酸可以有效抑制5-脂氧合酶的活性，降低炎性因子的形成，從而發(fā)揮乳香的抗炎癥作用。乳香酸類化合物主要有以下幾種：α-乳香酸也稱為α-BA；β-乳香酸也稱為β-BA；衍生物乙酞乳香酸，也稱為KBA；乙酞基-11-酮-β-乳香酸，也稱為AKBA。其中因為AKBA具有較強的活性，所以不管是研究范圍還是應用范圍和其他乳香酸類化合物對比都更為廣泛[1]。乳香性溫、味辛苦。從中醫(yī)角度看乳香，乳香具有較強的消腫生肌和活血止痛的作用，所以被應用于鐵打損傷、心腹疼痛以及痛經(jīng)閉經(jīng)等疾病的治療。隨著醫(yī)學水平不斷發(fā)達，國內(nèi)關(guān)于乳香的研究越來越多，經(jīng)過臨床研究和實踐證明，乳香可以極大程度的抑制膽固醇的合成，另外還具有鎮(zhèn)痛、抗炎、補肝等作用。在印度，乳香通常用于治療頸椎炎、炎性腸道疾病以及骨關(guān)節(jié)炎的治療。

1 抗?jié)冏饔?/h2>

應用化學灼燒法建立大鼠口腔潰瘍模型，研究和觀察乙酞基-11-酮-β-乳香酸，也就是AKBA對實驗性大鼠口腔潰瘍的治療效果。研究結(jié)果證明，AKBA的應用加速了口腔潰瘍愈合，緩解了大鼠口腔內(nèi)部水腫和潰瘍面充血的癥狀。另外對大鼠口腔內(nèi)的炎癥細胞因子進行檢測，檢測結(jié)果提示，應用AKBA開展治療的大鼠組不管是白介素水平還是潰瘍組織中腫瘤壞死因子-α水平顯著降低[2]。引發(fā)口腔潰瘍的主要因素就是自由基導致的脂質(zhì)過氧化物丙α醛，超氧化物歧化酶，也稱SOD，可以有效幫助機體清除自由基，可以說是口腔粘膜最好的保護因子。經(jīng)過對實驗大鼠潰瘍組織中的SOD活性進行檢測發(fā)現(xiàn)，應用AKBA開展治療的大鼠組SOD活性水平得到了明顯的提高。

經(jīng)過臨床研究和實踐證明，乳香酸還可以用于胃潰瘍的治療，治療效果較好。研究人員采取了相關(guān)的方法建立了大鼠胃潰瘍模型，分別對實驗組和對照組大鼠進行治療，其中對實驗組大鼠進行治療的時候，適當加入了乳香酸，結(jié)果證明，乳香酸的應用可以有效緩解胃潰瘍程度，且呈劑量依賴性。應用250 mg/kg AKBA進行治療后，檢測發(fā)現(xiàn)胃潰瘍指數(shù)下降39%[3]。所以，乳香酸治療胃潰瘍的主要原理有三個：抑制炎癥因子的產(chǎn)生；提高胃粘膜抵抗地以及增強保護性前列腺素合成。

2 抑制腫瘤細胞侵襲和轉(zhuǎn)移

腫瘤細胞脫離原位瘤后向其他組織或細胞進行擴散的過程被稱為侵襲和轉(zhuǎn)移。不管是腫瘤細胞侵襲，還是腫瘤細胞轉(zhuǎn)移都包含多個環(huán)節(jié)和階段，腫瘤細胞擴散的基礎(chǔ)就是細胞外機制講解。參與降解細胞外機基質(zhì)的酶類主要是基質(zhì)金屬蛋白酶，也叫MMP，腫瘤細胞在器官轉(zhuǎn)移過程中，趨化因子配體1也叫CXCL12、趨化因子受體4，也叫CXCR4，都發(fā)揮著十分重要的作用。經(jīng)試驗研究發(fā)現(xiàn)，如果對胰腺癌患者進行治療的過程匯中，適當加入了AKBA，其應用可以有效醫(yī)治胰腺癌細胞向功能性器官進行轉(zhuǎn)移。

3 免疫調(diào)節(jié)作用

還有醫(yī)學報道指出，乳香酸類不僅具有預防肥大細胞脫顆粒的作用，還有一定的抗過敏、體液免疫、調(diào)節(jié)補體系統(tǒng)和細胞免疫的功能。經(jīng)過相關(guān)研究證明，在機體體液免疫中，適當調(diào)節(jié)乳香酸的加入劑量可以調(diào)節(jié)一抗和二抗抗體滴度，比如加入乳香酸可以極大程度的提高二抗的抗體滴度，而如果提高乳酸想的加入計量，可以降低一抗的抗體滴度[4]。乳香酸的加入可以促進淋巴細胞的增值，提高巨噬細胞的吞噬能力。乳香酸還具有調(diào)節(jié)細胞免疫的作用，且其抗炎作用不會對免疫抑制反應產(chǎn)生任何影響。

4 誘導腫瘤細胞分化

近年來，分化誘導療法已經(jīng)成為腫瘤治療的最新方法。經(jīng)過研究證明，乙酞乳香酸的應用可以促進小鼠黑色素瘤細胞B16F10的分化。經(jīng)過形態(tài)學顯微觀察發(fā)現(xiàn)，對照組B16F10細胞的主要形態(tài)為圓形，聲場呈現(xiàn)不規(guī)則和多層生長的狀態(tài)。應用乙酞乳香酸對其處理后，細胞生長規(guī)則，呈平行網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。應用50 μmol/L乙酞乳香酸處理B16F10細胞，處理時間為72 h，經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn)，細胞黑色素的含量增加了20倍。適當應用乙酞乳香酸可以加速人黑色素瘤細胞MV-3分化，具體的表現(xiàn)是細胞生長受到抑制，黑色素含量明顯增加[5]。

5 臨床藥理活性研究

在臨床醫(yī)學上，乳香酸通常被應用于人體腦瘤的輔助治療，其對人體腦瘤的治療效果充分體現(xiàn)了乳香酸抗腫瘤作用。在臨床上，腦瘤屬于程度較高的惡性腫瘤，臨床治療難度極大，患者一旦確認，生存期一般不超過9個月。腦瘤細胞具有分泌炎癥因子的作用，比如白三烯類，這些炎癥因子的產(chǎn)生就會導致腦瘤組織局部炎癥反應，最終出現(xiàn)嚴重的腦水腫?；颊咭坏┏霈F(xiàn)腦水腫，腦瘤占位效應明顯增強，腫瘤中位的腦組織受到破壞，患者顱壓明顯升高，這時患者的致死率和致殘率都會顯著提升。還有些研究研發(fā)，以AKBA和KBA為主要成為的乳香膠囊的應用可以有效減少腦瘤患者腦水腫的體積。將所有的腦瘤患者隨機的平均的分成兩組：對照組和實驗組，結(jié)果提升應用乳香治療的實驗組患者的腦水腫程度降低了75%。該項研究表明，乳香具有較強的抗腫瘤活性[6]。

乳香是一種植物藥，主要生產(chǎn)于印度，索馬里等國家，在我國范圍內(nèi)也少有涉及，其在臨床醫(yī)學的治療歷史悠久。近年來，關(guān)于乳香酸類化合物的藥理活性研究結(jié)果較多，研究發(fā)現(xiàn)，乳香酸化合物的應用不僅具有明顯的抗炎作用，還具有調(diào)節(jié)機體脂質(zhì)代謝、抗?jié)?、調(diào)節(jié)機體免疫能力和抗腫瘤等作用[7]。但是目前這些研究多為細胞水平的研究，關(guān)于乳香酸的全面評價還需要進一步研究以及整體性動物水平試驗進行確定。另外，乳香酸類化合物的構(gòu)效關(guān)系的研究也具有十分重要的意義，其研究不僅可以修飾和優(yōu)化乳香酸結(jié)構(gòu)，還可以幫助研究人員更加深入的探索乳香酸的作用和機制，經(jīng)過合成作用，獲得活性更好的化合物。