中藥復(fù)方臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告規(guī)范2017
——CONSORT聲明的擴(kuò)展、說(shuō)明與詳述

，，，，Douglas G.Altman，David Moher，，CONSORT-07

中藥復(fù)方是傳統(tǒng)中醫(yī)藥(TCM)臨床治療最主要的形式，但臨床試驗(yàn)報(bào)告的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)(Consolidated Standards of Reporting Trials，CONSORT)聲明及其草藥、針刺的擴(kuò)展版，均未能有效提升中藥復(fù)方臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告的質(zhì)量。由中醫(yī)藥臨床專(zhuān)家、方法學(xué)家、流行病學(xué)家和醫(yī)學(xué)期刊編輯組成的工作組，草擬并發(fā)表了報(bào)告規(guī)范初稿，經(jīng)廣泛征求意見(jiàn)及修訂后，制訂了中藥復(fù)方臨床試驗(yàn)報(bào)告的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)(CONSORT-CHM Formulas)(下稱(chēng)CONSORT-中藥復(fù)方)。

CONSORT-中藥復(fù)方是在CONSORT 2010聲明的基礎(chǔ)上，加入中醫(yī)證候和針對(duì)中藥復(fù)方特點(diǎn)的條目?jī)?nèi)容，新增了1項(xiàng)子條目“關(guān)鍵詞”，便于中藥復(fù)方臨床試驗(yàn)報(bào)告的索引及文獻(xiàn)檢索，并對(duì)其中7項(xiàng)條目的內(nèi)容進(jìn)行擴(kuò)展，包括文題和摘要、背景和目的、受試者、干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)、可推廣性和解釋?zhuān)磲槍?duì)中藥復(fù)方的危害說(shuō)明進(jìn)行了修改，同時(shí)提供了報(bào)告實(shí)例和詳盡的解說(shuō)。工作組希望借著CONSORT-中藥復(fù)方2017的出版，能夠改善中藥復(fù)方臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的報(bào)告質(zhì)量。

傳統(tǒng)中醫(yī)藥是世界上歷史最悠久的醫(yī)學(xué)體系之一，同時(shí)具備獨(dú)特和完整的理論。直至今天，它在中國(guó)醫(yī)療體系中仍擔(dān)當(dāng)重要角色，在國(guó)際上亦越來(lái)越受關(guān)注[1]。自第一個(gè)中藥隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trial，RCT)的研究報(bào)告于1982年發(fā)表以來(lái)[2]，已有數(shù)萬(wàn)篇與中藥復(fù)方相關(guān)的臨床試驗(yàn)報(bào)告發(fā)表[3]。然而，這些研究報(bào)告的質(zhì)量并不十分理想[4-6]，這不僅降低了中醫(yī)藥的價(jià)值，影響評(píng)論者和讀者對(duì)其療效和安全性的判斷[6]，亦易引起各界對(duì)中醫(yī)藥的懷疑和批評(píng)，最終阻礙了臨床實(shí)踐和患者護(hù)理的應(yīng)用和發(fā)展。

臨床試驗(yàn)報(bào)告的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)CONSORT聲明及其一系列的擴(kuò)展版，大大提高了RCT的整體報(bào)告質(zhì)量[7]。中藥復(fù)方是傳統(tǒng)中醫(yī)藥最主要的干預(yù)措施。然而，草藥[8]和針刺[9]的CONSORT擴(kuò)展版，均不能應(yīng)用于中藥復(fù)方的臨床試驗(yàn)報(bào)告，因?yàn)檫@些擴(kuò)展版并沒(méi)有涉及傳統(tǒng)中醫(yī)藥理、法、方、藥的內(nèi)容。因此，工作組制定了新的擴(kuò)展版，建立中藥復(fù)方RCT的報(bào)告規(guī)范。

傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論基礎(chǔ)(理)

傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)(TCM)是一個(gè)獨(dú)特和成熟的醫(yī)學(xué)理論體系，其內(nèi)容深受中國(guó)古代哲學(xué)的影響。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為人體自身是一個(gè)有機(jī)的整體，與自然界有著緊密的聯(lián)系。因此，自然界的變化可直接或間接地影響人體的機(jī)能活動(dòng)。氣、陰陽(yáng)和五行是理解和認(rèn)識(shí)自然現(xiàn)象的核心元素，亦是中醫(yī)學(xué)的理論基礎(chǔ)[10]。

氣，也被認(rèn)為是“生命能量”，是構(gòu)成宇宙的基本物質(zhì)，是中醫(yī)理論體系最基本的概念。陰和陽(yáng)是氣的兩個(gè)方面，即陽(yáng)氣、陰氣。它們相互對(duì)立斗爭(zhēng)，又相互依存互根，可相互消長(zhǎng)平衡，亦可相互轉(zhuǎn)化，其內(nèi)容構(gòu)成中醫(yī)理論體系的主要內(nèi)容。五行學(xué)說(shuō)認(rèn)為木、火、土、金、水五種元素是世界的基本組成部分，自然界各種事物的現(xiàn)象和發(fā)展變化，都是這五種物質(zhì)不斷運(yùn)動(dòng)和相互作用的結(jié)果。五行之間的生克制化相互為用，生中有克，克中有生，才能維持臟腑之間的相對(duì)平衡與協(xié)調(diào)。這些理論，是中醫(yī)學(xué)理解人體的結(jié)構(gòu)、生理、病理的基礎(chǔ)，對(duì)臨床診斷和治療及預(yù)防等具有重要的指導(dǎo)意義[10]。

傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)的治療法則(法)

治療法則是在辨證的基礎(chǔ)上，對(duì)疾病確定恰當(dāng)?shù)闹委煼椒?，在治療方法的指?dǎo)下，選擇適宜的藥物組成中藥復(fù)方進(jìn)行臨床治療。治療法則的確定，依賴(lài)于準(zhǔn)確的辨證。辨證是確定治療法則的基礎(chǔ)，即所謂的辨證論治。中醫(yī)證候是對(duì)機(jī)體在疾病發(fā)展過(guò)程中某一階段病因、病性和病位等病理因素的概括[11]。中醫(yī)師以望、 聞、問(wèn)、切四種方法收集相關(guān)的臨床信息，運(yùn)用中醫(yī)學(xué)理論進(jìn)行分析，辨別疾病的病因病機(jī)，確定其證候。證候一般由病位和病性?xún)蓚€(gè)證素組成[12]。辨證論治貫穿中醫(yī)藥臨床實(shí)踐始終。在中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)中，亦應(yīng)貫徹辨證論治的理念，包括試驗(yàn)的設(shè)計(jì)理念、納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的選擇、中藥處方的確定，結(jié)局指標(biāo)的選擇和結(jié)果的解讀等。

中藥復(fù)方(方)

中藥復(fù)方是在辨證及確定治療法則基礎(chǔ)上，基于疾病的證候特點(diǎn)及中藥的不同藥性與功效，選擇合適的藥物配伍而得。法隨證立，方隨法出[13]。如果辨證錯(cuò)誤，則治療法則不當(dāng)，復(fù)方自然無(wú)效。中藥復(fù)方，雖然亦有單味藥成方的例子，通常是由二種以上的藥物配伍而成。中藥復(fù)方是中醫(yī)藥臨床治療的主體形式。中藥復(fù)方的劑形包括湯劑、顆粒劑、丸劑、片劑、膠囊劑、散劑、茶劑、酒劑等。目前，中藥復(fù)方的臨床試驗(yàn)以自擬處方和成方制劑為主。前者由研究者自行配伍和制作而成，可為固定組成配方或個(gè)體化配方；后者則是大規(guī)范制作的固定配方。

中藥(藥)

中藥主要來(lái)源于天然藥物及其加工品，包括植物藥、動(dòng)物藥、礦物藥及部分化學(xué)及生物制品類(lèi)藥等，可以是生品(新鮮或曬干)或經(jīng)加工炮制而成[14]。因中藥以植物藥居多，故常將“中藥”稱(chēng)為“中草藥”。四氣、五味、升降浮沉、歸經(jīng)和毒性是中藥的基礎(chǔ)屬性。四氣是指藥物有寒、熱、溫、涼四種屬性；五味是指藥物有酸、苦、甘、辛、咸五種不同的藥味；升降浮沉是藥物對(duì)人體有向上、向下、向外、向內(nèi)四種不同的作用趨向；歸經(jīng)表示藥物選擇性地作用于特定的臟腑經(jīng)絡(luò)部位；毒性廣義而言是指中藥具有祛除病理因素的能力，狹義指中藥對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的不良影響與損害。中藥材的質(zhì)量隨產(chǎn)地、采集部位、采集時(shí)間、炮制加工等因素變化，而且受重金屬、農(nóng)藥殘留或微毒素等潛在污染影響其質(zhì)量，這些因素也影響中藥配伍基礎(chǔ)上形成的中藥復(fù)方質(zhì)量，由此可能影響臨床試驗(yàn)對(duì)中藥復(fù)方療效和安全性的評(píng)估結(jié)果[15]。

1 制定CONSORT-中藥復(fù)方2017的過(guò)程

CONSORT-中藥復(fù)方(前稱(chēng)中醫(yī)藥臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告規(guī)范，CONSORT for TCM)的制定，是在各工作組委員及專(zhuān)家學(xué)者共同協(xié)作下完成。CONSORT-中藥復(fù)方的初稿包括1張含有22項(xiàng)條目的清單和一張流程圖，于2007年以中文[16]和英文[17]同時(shí)發(fā)表，公開(kāi)征求各方意見(jiàn)。發(fā)表后，工作組執(zhí)行委員在不同的工作坊和學(xué)術(shù)會(huì)議中報(bào)告及解說(shuō)CONSORT-中藥復(fù)方擴(kuò)展版的內(nèi)容，促進(jìn)同行的關(guān)注及討論。此外，一系列論述中藥復(fù)方擴(kuò)展版重要性[18]、中藥復(fù)方臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)理念[19]、中藥復(fù)方組成[20]、結(jié)局指標(biāo)測(cè)量[21]、不良反應(yīng)[22]和CONSORT-中藥復(fù)方未來(lái)發(fā)展[23]等的論文，相繼以中文或英文在學(xué)術(shù)期刊發(fā)表。

2012年底，根據(jù)反饋的意見(jiàn)和建議，以及CONSORT 2010聲明的新修版本[24]，工作組執(zhí)行委員在成都深入討論并修訂了CONSORT-中藥復(fù)方的相關(guān)內(nèi)容，并于2013年6月在北京召開(kāi)專(zhuān)家會(huì)議，與會(huì)者包括12位中國(guó)內(nèi)地的中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)專(zhuān)家和2位來(lái)自韓國(guó)的草藥學(xué)家。會(huì)后，執(zhí)行委員將修改內(nèi)容整理后分發(fā)給全部工作組成員獲取反饋意見(jiàn)，最后于2016年底完成了CONSORT-中藥復(fù)方的修訂。

2 CONSORT-中藥復(fù)方2017的特點(diǎn)

CONSORT-中藥復(fù)方2017在CONSORT 2010聲明基礎(chǔ)上，加入了中醫(yī)藥的核心元素“證”的概念，同時(shí)兼顧中藥復(fù)方的特點(diǎn)，形成了中藥復(fù)方的報(bào)告規(guī)范；檢查清單新增了1項(xiàng)子條目“關(guān)鍵詞”(條目1c)，并對(duì)25項(xiàng)條目中的7項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行擴(kuò)展，包括文題和摘要(條目1a和1b)、背景和目的(條目2a和2b)、受試者(條目4a)、干預(yù)措施(條目5)、結(jié)局指標(biāo)(條目6a)、可推廣性(條目21)和解釋(條目22)，另依據(jù)中藥復(fù)方的特點(diǎn)對(duì)“危害(條目19)”的解釋進(jìn)行了修改。此擴(kuò)展版也結(jié)合了“干預(yù)措施的描述和重復(fù)的框架”的具體內(nèi)容(template for intervention description and replication，TIDieR)[25]。

CONSORT-中藥復(fù)方條目清單見(jiàn)表1。每條新增、擴(kuò)展和補(bǔ)充的清單條目均附詳盡的解說(shuō)，附件1提供了良好的報(bào)告實(shí)例以供參考(可從Annals.org網(wǎng)頁(yè)下載)，而CONSORT流程圖則未作任何修改。

3 CONSORT-中藥復(fù)方2017對(duì)CONSORT 2010聲明的擴(kuò)展

3.1 文題、摘要和關(guān)鍵詞

條目1a

原CONSORT條目：文題能識(shí)別是隨機(jī)臨床試驗(yàn)

中藥復(fù)方的擴(kuò)展條目：說(shuō)明中藥臨床試驗(yàn)是針對(duì)某個(gè)中醫(yī)證型、某個(gè)西醫(yī)定義的疾病或某個(gè)具有特定中醫(yī)證型的西醫(yī)定義的疾病(如適用)。

條目1b

原CONSORT條目：結(jié)構(gòu)性摘要，包括試驗(yàn)設(shè)計(jì)、方法、結(jié)果、結(jié)論幾個(gè)部分(具體的指導(dǎo)建議參考“CONSORT for abstracts”[26-27])。

中藥復(fù)方的擴(kuò)展條目：說(shuō)明復(fù)方的名稱(chēng)、劑型及所針對(duì)的中醫(yī)證型(如適用)。

條目1c

中藥復(fù)方的新增條目：確定適當(dāng)?shù)年P(guān)鍵詞，包括“中藥復(fù)方”和“隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)”

每篇科研論文應(yīng)該有一個(gè)一目了然的文題，詳盡的摘要和合適的關(guān)鍵詞，這是讀者從信息量巨大的數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索文獻(xiàn)的重要依據(jù)。即便如此，準(zhǔn)確查找中藥復(fù)方相關(guān)的RCT仍然很困難[3]。一般情況下，作者以中藥復(fù)方的名稱(chēng)和其治療的病癥為關(guān)鍵詞，然而，有別于西藥，中藥復(fù)方的命名可以是英語(yǔ)直譯，亦可以是漢語(yǔ)拼音，甚至以代碼表示，故讀者并不一定能確定試驗(yàn)是否以中藥復(fù)方為干預(yù)措施。縱使作者注明是“中草藥”，亦可以指代中草藥的單體、單方飲片或中藥復(fù)方。這種不明晰性、不一致性、不完整性均影響了中藥復(fù)方臨床試驗(yàn)結(jié)果的檢索和推廣，亦增加了二次研究的障礙。為確保中藥復(fù)方的臨床試驗(yàn)結(jié)果能易于編入索引和被識(shí)別，我們新增了一項(xiàng)子條目“關(guān)鍵詞(條目1c)”。除干預(yù)措施的名稱(chēng)外，建議同時(shí)將“中藥復(fù)方”和“隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)”列為關(guān)鍵詞。

3.2 背景和目的

條目2a

原CONSORT條目：科學(xué)背景和對(duì)試驗(yàn)理由的解釋。

中藥復(fù)方的擴(kuò)展條目：基于生物醫(yī)學(xué)理論和/或傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論的解釋。

條目2b

原CONSORT條目：具體目的或假設(shè)

中藥復(fù)方的擴(kuò)展條目：說(shuō)明中藥臨床試驗(yàn)是針對(duì)某個(gè)中醫(yī)證型、某個(gè)西醫(yī)定義的疾病或某個(gè)具有特定中醫(yī)證型的西醫(yī)定義的疾病(如適用)。

科研論文的引言部分應(yīng)提供研究背景和試驗(yàn)設(shè)計(jì)的相關(guān)理論。針對(duì)中藥復(fù)方臨床試驗(yàn)，作者應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)設(shè)計(jì)理念是基于生物醫(yī)學(xué)證據(jù)或傳統(tǒng)中醫(yī)理論，還是兩者均有，內(nèi)容可包括預(yù)試驗(yàn)的結(jié)果和文獻(xiàn)研究。另外，任何有關(guān)所研究中藥復(fù)方的有效性、安全性及其活性成分的證據(jù)也應(yīng)予以報(bào)告。

試驗(yàn)?zāi)康暮图僭O(shè)是研究的核心。因此，該試驗(yàn)方案是針對(duì)某個(gè)中醫(yī)證型、某個(gè)西醫(yī)定義的疾病或某個(gè)具有特定中醫(yī)證型的西醫(yī)定義的疾病，均應(yīng)清楚說(shuō)明，使讀者能更容易理解整個(gè)試驗(yàn)研究的對(duì)象，也有助于把試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)用于臨床實(shí)踐中。

3.3 受試者

條目4a

原CONSORT條目：受試者合格標(biāo)準(zhǔn)。

中藥復(fù)方的擴(kuò)展條目：如招募特定中醫(yī)證型的受試者，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明其診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入和排除標(biāo)準(zhǔn)。須使用公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，或提供參考出處，使讀者能查閱詳細(xì)解釋中醫(yī)證候?qū)χ贫ㄖ委熢瓌t有決定性的影響。因此，如果受試者的納入包括證候元素在內(nèi)，證候診斷標(biāo)準(zhǔn)及受試者的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)作詳細(xì)描述。在研究中引用國(guó)家或國(guó)際公認(rèn)的中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)至關(guān)重要。自20世紀(jì)80年代開(kāi)始，多種特定疾病的中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)相繼出版，如《中醫(yī)虛證辨證參考標(biāo)準(zhǔn)》[30]、《血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)》[31]和《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[32]等。若未有統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)，作者應(yīng)在報(bào)告中詳細(xì)說(shuō)明證候診斷標(biāo)準(zhǔn)的制定依據(jù)及如何應(yīng)用。這些信息對(duì)于讀者解讀及重復(fù)相關(guān)研究相當(dāng)重要。

3.4 干預(yù)措施

條目5

原CONSORT條目：詳細(xì)描述各組干預(yù)措施的細(xì)節(jié)以使其他研究者能重復(fù)試驗(yàn)，包括各干預(yù)措施實(shí)際上是如何及何時(shí)實(shí)施的。

中藥復(fù)方的擴(kuò)展條目：不同類(lèi)型的中藥復(fù)方，應(yīng)包括以下內(nèi)容。

5a固定組成的中藥復(fù)方

①?gòu)?fù)方的名稱(chēng)、出處和劑型(如湯劑、顆粒劑、散劑)；

②復(fù)方中所有組成藥物的名稱(chēng)、產(chǎn)地、炮制方法和劑量。中藥名稱(chēng)最少以2種文字表示：中文(拼音)、拉丁文或英文，同時(shí)建議注明入藥部位；

③說(shuō)明每種藥物的認(rèn)證方法，以及何時(shí)、何地、由何人或何機(jī)構(gòu)、如何進(jìn)行，說(shuō)明有無(wú)保留樣本。如有，說(shuō)明在何處保存及可否獲得；

④組方原則、依據(jù)及方解；

⑤支持復(fù)方療效的參考數(shù)據(jù)，如有；

⑥復(fù)方藥理研究，如有；

⑦復(fù)方制作方法，如有；

⑧每種藥物及復(fù)方的質(zhì)量控制方法，如有。包括任何定量和/或定性測(cè)試方法，以及何時(shí)、何地、如何和由何人或何機(jī)構(gòu)進(jìn)行，原始數(shù)據(jù)和樣品在何處保存，可否獲得；

⑨復(fù)方安全監(jiān)測(cè)，包括重金屬和有毒元素試驗(yàn)、農(nóng)藥殘留試驗(yàn)、微生物限量試驗(yàn)、急性/慢性毒性試驗(yàn)，如適用。如有，在何時(shí)、何地、如何和由何人或何機(jī)構(gòu)進(jìn)行，原始數(shù)據(jù)和樣本在何地保存，可否獲得；

⑩復(fù)方劑量，及其制定依據(jù)；

給藥途徑(如口服、外用)。

5b個(gè)體化中藥復(fù)方

①參見(jiàn)5a第1～11項(xiàng)的報(bào)告內(nèi)容；

②附加資料：復(fù)方如何、何時(shí)和由何人進(jìn)行加減。

5c中成藥

①組成、劑量、療效、安全性及質(zhì)量控制方法等具體內(nèi)容可參照已公開(kāi)的文獻(xiàn)資料(如藥典)；

②說(shuō)明復(fù)方的詳細(xì)資料，包括：產(chǎn)品名稱(chēng)(即商品名)、生產(chǎn)廠家、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期及有效期、輔料在成品中的比例、是否有附加的質(zhì)量控制方法；

③說(shuō)明中成藥在本試驗(yàn)中所針對(duì)適應(yīng)證是否與已公開(kāi)的資料相同。

5d對(duì)照組

—安慰劑對(duì)照

①每種成分的名稱(chēng)和劑量；

②描述安慰劑和試驗(yàn)中藥從顏色、氣味、味道、外觀和包裝等的相似程度；

③質(zhì)量控制和安全監(jiān)測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)和方法，如有；

④給藥途徑、療程和劑量；

⑤生產(chǎn)資料，包括：何地、何時(shí)、由何人或何機(jī)構(gòu)制作。

—陽(yáng)性對(duì)照

①中藥復(fù)方可參見(jiàn)5a至5c的內(nèi)容；

②化學(xué)藥品可參考CONSORT聲明[24]中條目5的內(nèi)容。

中藥復(fù)方多是由多種中草藥組成的復(fù)方。中藥復(fù)方的臨床試驗(yàn)?zāi)芊裰貜?fù)驗(yàn)證，很大程度上取決于藥物的成分及相關(guān)的品質(zhì)認(rèn)證、處方加減、炮制和制作方法等資料報(bào)告的詳細(xì)程度。否則，其他研究者不能重復(fù)整個(gè)臨床試驗(yàn)[33]。因此，擴(kuò)展了條目5(干預(yù)措施)的內(nèi)容，并加入了“干預(yù)措施的描述和重復(fù)的框架”(TIDieR)的元素[25]，增加了針對(duì)常用中藥復(fù)方(固定組成的中藥復(fù)方、個(gè)體化中藥復(fù)方和中成藥)及它們的對(duì)照藥(安慰劑對(duì)照和陽(yáng)性對(duì)照)的報(bào)告建議，讓讀者可按照每種類(lèi)型中藥復(fù)方的報(bào)告規(guī)范撰寫(xiě)研究報(bào)告。

此外，中藥復(fù)方的質(zhì)量控制方法和復(fù)方藥物的制備應(yīng)予詳細(xì)報(bào)告，亦應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明其參考文獻(xiàn)資料，如不同國(guó)家和地區(qū)編制的藥典。由中華人民共和國(guó)藥典委員會(huì)編制的《中國(guó)藥典》，收錄了2 165種藥材及飲片、成方制劑、中藥提取物和單味制劑的制作方法和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)[34]。日本藥典收錄了148種復(fù)方(主要為草藥提取物)的制作方法和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)[35]。以上內(nèi)容均是作者報(bào)告中藥復(fù)方的重要參考依據(jù)。

對(duì)照組的選擇直接影響研究所得的結(jié)論，如臨床試驗(yàn)的結(jié)果是否來(lái)自干預(yù)措施的治療效果、疾病本身的自然發(fā)展、觀察者或病人的期望，或其他潛在的影響因素等[36]。其中，中藥復(fù)方的安慰劑設(shè)計(jì)更是多年來(lái)熱烈討論的話(huà)題。研究人員需在顏色、氣味、味道和質(zhì)地等方面，制造出與中藥復(fù)方產(chǎn)品相近似的安慰劑，這不僅是一門(mén)科學(xué)，更是一門(mén)藝術(shù)[36]。清晰地報(bào)告每種成分的名稱(chēng)和劑量、制作方法、質(zhì)量控制和安全監(jiān)測(cè)、給藥途徑、療程劑量和盲法的成功率(如適用)，對(duì)讀者評(píng)估研究結(jié)果的有效性和研究方案的可重復(fù)性是必需的。

我們強(qiáng)調(diào)中藥復(fù)方的質(zhì)量、安全性及有效性必須詳盡地報(bào)告，是為了使讀者能易于了解中藥復(fù)方臨床試驗(yàn)的結(jié)果。對(duì)固定方和中成藥傳統(tǒng)應(yīng)用以外的新應(yīng)用研究，亦應(yīng)附以足夠的理由和證據(jù)作出說(shuō)明。以上條目的部分建議，如質(zhì)量控制的標(biāo)準(zhǔn)和方法等，在目前狀況下，研究者未必能輕易獲得相關(guān)資料。為了使報(bào)告建議更具實(shí)用性，我們用“如有”作為折中可行的方案，但這并不意味著這些條目不重要。從籌備試驗(yàn)開(kāi)始，就應(yīng)當(dāng)從各方面提高試驗(yàn)的質(zhì)量，包括生產(chǎn)高質(zhì)量的中藥復(fù)方。按照這些指南實(shí)施，將增加試驗(yàn)的透明度，保障受試者的安全性，并提高試驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)價(jià)值。

3.5 結(jié)局指標(biāo)

條目6a

原CONSORT條目：完整而確切地說(shuō)明預(yù)先設(shè)定的主要和次要結(jié)局指標(biāo)，包括它們是在何時(shí)、如何測(cè)評(píng)的。

中藥復(fù)方的擴(kuò)展條目：詳細(xì)報(bào)告與中醫(yī)證候相關(guān)的結(jié)局指標(biāo)。

有效和可靠的結(jié)果測(cè)量指標(biāo)是證明干預(yù)措施的有效性和安全性的先決條件。中藥復(fù)方RCT的結(jié)果指標(biāo)可分為西醫(yī)療效測(cè)量指標(biāo)和中醫(yī)療效測(cè)量指標(biāo)[21]，前者多數(shù)是使用客觀的生物醫(yī)學(xué)指標(biāo)，如血液測(cè)試、血壓測(cè)量和放射檢查等；后者則是以傳統(tǒng)中醫(yī)四診望、聞、問(wèn)、切的方法所獲得的癥狀、體征及證型變化作為結(jié)果測(cè)量指標(biāo)。評(píng)估的方法包括計(jì)算發(fā)生率(如某一癥狀或體征的出現(xiàn)或消失)、使用評(píng)級(jí)量表(如0～7分的量表)[37]，或使用經(jīng)驗(yàn)證的中醫(yī)證候評(píng)分問(wèn)卷[38]。用于提高評(píng)估質(zhì)量的方法亦應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明。此外，參考文獻(xiàn)和依據(jù)、具體的評(píng)估程序等，亦應(yīng)全面報(bào)告。

3.6 危害

條目19

原CONSORT條目：各組出現(xiàn)的所有嚴(yán)重危害或意外效應(yīng)(具體的指導(dǎo)建議參考“CONSORT for harms”[28])。

中藥復(fù)方的擴(kuò)展條目：此條目無(wú)擴(kuò)展。

中藥材源于天然，很多時(shí)被廣泛地誤解為對(duì)人體無(wú)害。因此，中藥復(fù)方的RCT不太重視有關(guān)不良反應(yīng)的報(bào)告[16]。一般情況下，與中藥材相關(guān)的不良反應(yīng)包括不可預(yù)測(cè)的不良事件、不當(dāng)使用、污染、混淆中藥材和中西藥相互作用[23]。CONSORT-中藥復(fù)方2017建議作者應(yīng)首先說(shuō)明該中藥復(fù)方有無(wú)任何已知或可疑的不良反應(yīng)，并以中醫(yī)理論、生物醫(yī)學(xué)或兩者同時(shí)解釋。其次，其安全性評(píng)估應(yīng)為其中一項(xiàng)結(jié)局測(cè)量指標(biāo)。第三，應(yīng)說(shuō)明安全性評(píng)估具體方法、選擇依據(jù)及參考資料。第四，所有不良事件的細(xì)節(jié)(如發(fā)生時(shí)間、次數(shù)或頻率、嚴(yán)重程度、退出或減少劑量的病例數(shù)等)都應(yīng)報(bào)告。如沒(méi)有發(fā)生任何不良事件，作者應(yīng)在文章中聲明“沒(méi)有任何不良事件報(bào)告”。最后，當(dāng)不良事件存在時(shí)，應(yīng)解釋不良事件的成因或潛在誘因。

3.7 可推廣性

條目21

原CONSORT條目：試驗(yàn)結(jié)果被推廣的可能性(外部可靠性、實(shí)用性)

中藥復(fù)方的擴(kuò)展條目：討論中藥復(fù)方對(duì)不同中醫(yī)證候和疾病的作用

中藥復(fù)方組成基于中醫(yī)辨證。相同的中藥復(fù)方可用于患有不同疾病但屬相同證型的患者。另一方面，不同的中藥復(fù)方適用于患有相同疾病但屬不同證型的患者。因此，試驗(yàn)的結(jié)果對(duì)相同疾病的不同中醫(yī)證候或不同疾病的相同中醫(yī)證候的適用性，可作進(jìn)一步的討論。

3.8 解釋

條目22

原CONSORT條目：與結(jié)果相對(duì)應(yīng)的解釋?zhuān)瑱?quán)衡試驗(yàn)結(jié)果的利弊，并且考慮其他相關(guān)證據(jù)。

中藥復(fù)方的擴(kuò)展條目：以傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論作解釋。

中醫(yī)的證候是傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論的核心，而中藥復(fù)方的有效性取決于中醫(yī)辨證的準(zhǔn)確性。因此，基于試驗(yàn)結(jié)果的解讀，衡量中藥復(fù)方的利弊，并考慮其他相關(guān)證據(jù)至關(guān)重要。最重要的是，中藥復(fù)方組成的確定基于辨證的結(jié)果，其應(yīng)用也應(yīng)以辨證為基礎(chǔ)。

4 討 論

CONSORT工作組針對(duì)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)和干預(yù)措施等，制定了不同類(lèi)型的擴(kuò)展版(http://www.consort-statement.org/extensions)。CONSORT-中藥復(fù)方的建立是基于CONSORT聲明透明、一致和全面披露的原則，報(bào)告中藥復(fù)方的臨床對(duì)照試驗(yàn)。

CONSORT-中藥復(fù)方的清單條目是通過(guò)10年的努力，廣泛咨詢(xún)和收集流行病學(xué)家、期刊編輯、臨床研究方法學(xué)家和中醫(yī)臨床醫(yī)生的意見(jiàn)完成，并逐漸得到業(yè)界的關(guān)注。我們?cè)?016年12月以“CONSORT for TCM”或“中醫(yī)藥臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告規(guī)范”檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CKNI)和PubMed，得到141篇與CONSORT-中藥復(fù)方(初稿)相關(guān)的文章。其中以CONSORT-中藥復(fù)方(初稿)的條目清單作為評(píng)估納入研究的報(bào)告質(zhì)量的系統(tǒng)評(píng)價(jià)共24篇，引用或支持中草藥RCT參照CONSORT-中藥復(fù)方(初稿)的文章共70篇。

現(xiàn)階段要求全面報(bào)告CONSORT-中藥復(fù)方條目的內(nèi)容并不容易，但必須強(qiáng)調(diào)這些條目直接反映了中藥復(fù)方臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。臨床試驗(yàn)的質(zhì)量取決于試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施和報(bào)告3個(gè)方面。因此，研究者應(yīng)一開(kāi)始就盡最大努力提高試驗(yàn)設(shè)計(jì)、準(zhǔn)備和實(shí)施的質(zhì)量，而不僅僅是在最后的報(bào)告階段。

指南的最終價(jià)值在于其實(shí)用性。CONSORT聲明在推廣研究報(bào)告規(guī)范的實(shí)際應(yīng)用，甚至提高RCT的整體質(zhì)量方面取得了很大成功。為了更好地推廣中藥復(fù)方的擴(kuò)展版，具體策略不可或缺。首先，我們希望在不同的醫(yī)學(xué)培訓(xùn)班、工作坊和會(huì)議上向臨床中醫(yī)師、研究人員、同行評(píng)審員和期刊編輯講解CONSORT-中藥復(fù)方的內(nèi)容。同時(shí)，工作組歡迎并會(huì)繼續(xù)向研究或臨床相關(guān)人員收集意見(jiàn)和反饋，適時(shí)地為CONSORT-中藥復(fù)方進(jìn)行修訂，保持其實(shí)用性。此外，如期刊推薦使用CONSORT-中藥復(fù)方，亦對(duì)其推廣有極大的幫助。期刊如欲推薦使用CONSORT-中藥復(fù)方，可在其“作者須知”中援引“[期刊名稱(chēng)]要求所有中藥復(fù)方的臨床試驗(yàn)投稿文章，需同時(shí)提交CONSORT-中藥復(fù)方的檢查清單。相關(guān)模版可在CONSORT網(wǎng)站(http://www.consort-statement.org/consort-statement/)搜索下載。您應(yīng)確保文章的每個(gè)條目達(dá)到檢查清單的最低要求?！被鹳Y助機(jī)構(gòu)亦可要求中藥復(fù)方臨床研究依據(jù)CONSORT-中藥復(fù)方2017的內(nèi)容提交結(jié)題報(bào)告。最后，針對(duì)在CONSORT-中藥復(fù)方2017指導(dǎo)下完成的高質(zhì)量研究報(bào)告，亦可予以特別研究基金或獎(jiǎng)項(xiàng)鼓勵(lì)。

CONSORT-中藥復(fù)方2017是在原CONSORT 2010聲明基礎(chǔ)上，將其相關(guān)原則應(yīng)用于中藥復(fù)方臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、執(zhí)行及報(bào)告環(huán)節(jié)。希望它能切實(shí)改善中藥復(fù)方RCT的報(bào)告質(zhì)量，以及對(duì)研究設(shè)計(jì)方法有積極影響。透過(guò)定期評(píng)估和更新，以確保CONSORT-中藥復(fù)方2017更能切合中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)的實(shí)際要求。

志謝：十分感謝所有參與制定CONSORT-中藥復(fù)方初稿和修訂稿的人士。特別鳴謝戴亮先生協(xié)助分析CONSORT-中藥復(fù)方(初稿)的引用及使用情況，并收集合適的研究報(bào)告作案例說(shuō)明，Martha Dahlen博士對(duì)英文稿的修改和朱佩儀博士完成中文稿的翻譯工作。

聲明：所有作者聲明沒(méi)有任何利益沖突，聲明書(shū)可在www.acponline.org/authors/icmje/ConflictOfInterestForms.do?msNum=M16-2977查看。

單一重印請(qǐng)求：卞兆祥博士，講座教授，主任香港中醫(yī)藥臨床研究中心，香港浸會(huì)大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院，中國(guó)香港特別行政區(qū)九龍?zhí)两?huì)大學(xué)道7號(hào)賽馬會(huì)中醫(yī)藥學(xué)院大學(xué)3樓；電郵：bzxiang@hkbu.edu.hk.

作者通訊地址：鄭頌華，香港中醫(yī)臨床研究中心，香港浸會(huì)大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，中國(guó)香港特別行政區(qū)九龍?zhí)?/p>

吳泰相，教授，中國(guó)Cochrane中心，四川大學(xué)華西醫(yī)院，中國(guó)四川成都(610041)

商洪才，教授，北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，中國(guó)北京(100007)

李幼平，教授，四川大學(xué)華西醫(yī)院臨床流行病學(xué)系，中國(guó)循證醫(yī)學(xué)中心，中國(guó)成都(610041)

Douglas Altmans，教授，牛津大學(xué)納菲爾德骨科、風(fēng)濕病和肌肉骨骼科學(xué)系，醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)中心，英國(guó)牛津

David Moher，教授，渥太華醫(yī)院研究所臨床流行病課程，渥太華大學(xué)，加拿大渥太華

作者貢獻(xiàn)

構(gòu)想與設(shè)計(jì)：卞兆祥，李幼平，David Moher，吳泰相

數(shù)據(jù)分析與解釋?zhuān)罕逭紫?，鄭頌華，David Moher，吳泰相

文章撰寫(xiě)：卞兆祥，鄭頌華，David Moher，吳泰相

主要內(nèi)容修訂：Douglas G. Altman，卞兆祥，鄭頌華，李幼平，David Moher，商洪才

文章的最終審批：Douglas G. Altman，卞兆祥，鄭頌華，李幼平，David Moher，商洪才，吳泰相

基金資助申請(qǐng)：卞兆祥

行政、技術(shù)或其他支持：李幼平，吳泰相

收集和匯編數(shù)據(jù)：卞兆祥，鄭頌華

CONSORT中藥復(fù)方擴(kuò)展版(CONSORT-中藥復(fù)方2017)的參與者名單

工作組委員(以姓氏之字母排列)：Douglas G. Altman* (英國(guó)牛津)，卞兆祥* (中國(guó)香港)，鄭頌華* (中國(guó)香港)，李春梅#(中國(guó)北京)，李靜#(中國(guó)成都)，李廷謙#(中國(guó)成都)，李幼平* (中國(guó)成都)，梁偉雄#(中國(guó)廣東)，劉保延#(中國(guó)北京)，劉關(guān)鍵#(中國(guó)成都)，David Moher* (加拿大安大略渥太華)，商洪才* (中國(guó)北京)，唐旭東#(中國(guó)北京)，吳大嶸#(中國(guó)廣州)，吳泰相* (中國(guó)成都)，吳效科#(中國(guó)哈爾濱)，姚晨#(中國(guó)北京) ，張洪春#(中國(guó)北京)

工作組執(zhí)行委員(以姓氏之字母排列)：Douglas G.Altman*，卞兆祥*，鄭頌華*，李幼平*，David Moher*，商洪才*，吳泰相*

咨詢(xún)委員會(huì)委員(以姓氏之字母排列)：張永賢#(中國(guó)臺(tái)灣)，陳可冀#(中國(guó)北京)，Kiichiro Tsutani#(日本東京)，王永炎#(中國(guó)北京)，張伯禮#(中國(guó)北京)

* 參與編寫(xiě)CONSORT中藥復(fù)方擴(kuò)展版。

#參與CONSORT中藥復(fù)方擴(kuò)展版的制定，但沒(méi)有參與編寫(xiě)工作。

附件1：中藥復(fù)方臨床試驗(yàn)報(bào)告實(shí)例

文題、摘要和關(guān)鍵詞

條目1a：說(shuō)明中藥臨床試驗(yàn)是針對(duì)某個(gè)中醫(yī)證型、某個(gè)西醫(yī)定義的疾病或某個(gè)具有特定中醫(yī)證型的西醫(yī)定義的疾病(如適用) 。

舉例

鎮(zhèn)驚定志湯治療心膽氣虛證失眠的療效：隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)[39]。

條目1b：說(shuō)明復(fù)方的名稱(chēng)、劑型及所針對(duì)的中醫(yī)證型(如適用) 。

舉例

目的：評(píng)價(jià)鎮(zhèn)驚定志湯治療心膽氣虛證失眠的臨床療效。方法：我們進(jìn)行了一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)，招募了100 例心膽氣虛證的失眠病人[39]。

條目1c：確定適當(dāng)?shù)年P(guān)鍵詞，包括“中藥復(fù)方”和“隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)”。

背景和目的

條目2a：基于生物醫(yī)學(xué)理論和/或傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論的解釋。

舉例

中醫(yī)認(rèn)為痰熱壅肺證是慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的主要證候，宣白承氣湯具清肺化痰的作用，故常用于治療AECOPD。宣白承氣湯出自清代吳鞠通《溫病條辨》，我們先前的研究發(fā)現(xiàn)：宣白承氣湯改善了COPD大鼠模型的氧化劑/抗氧化劑失衡和肺部炎癥。臨床試驗(yàn)假設(shè)宣白承氣湯輔助治療AECOPD或呼吸衰竭是有效的[40]。

條目2b：說(shuō)明中藥臨床試驗(yàn)是針對(duì)某個(gè)中醫(yī)證型、某個(gè)西醫(yī)定義的疾病或某個(gè)具有特定中醫(yī)證型的西醫(yī)定義的疾病(如適用)。

舉例

我們進(jìn)行了一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，以測(cè)試宣白承氣湯治療痰熱壅肺證慢性阻塞性肺病急性加重期的療效和安全性[40]。

受試者

條目4a：如招募特定中醫(yī)證型的受試者，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明其診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入和排除標(biāo)準(zhǔn)。使用公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，或提供參考出處，使讀者能查閱詳細(xì)解釋。

舉例

患者篩選和診斷標(biāo)準(zhǔn) … 中醫(yī)證候診斷依據(jù)功能性消化不良診療指南中“肝郁脾虛證”的標(biāo)準(zhǔn)。主癥為胃痛或胃部不適、厭食及稀便。次癥包括：腹脹腹痛；煩躁不安；失眠多夢(mèng)；噯氣反酸；神疲體倦；納后腹脹。主癥必備，伴有兩項(xiàng)或以上次癥的患者診斷為肝郁脾虛證 … 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) … 患者若要納入此項(xiàng)研究，必須符合以下的納入標(biāo)準(zhǔn)[41]。

干預(yù)措施

條目5：不同類(lèi)型的中藥復(fù)方，應(yīng)包括以下內(nèi)容：

5a.固定組成的中藥復(fù)方

1.復(fù)方的名稱(chēng)、出處和劑型(如湯劑、顆粒劑、散劑)。

舉例

我們自行研發(fā)中藥復(fù)方益腎化濁湯治療輕度阿爾茨海默病(AD)[42]。

2.復(fù)方中所有組成藥物的名稱(chēng)、產(chǎn)地、炮制方法和劑量。中藥名稱(chēng)最少以2種文字表示：中文(拼音)、拉丁文或英文， 同時(shí)建議注明入藥部位。

舉例

治療組服用生津潤(rùn)燥養(yǎng)血顆粒，成分包括麥冬(Dwarf Lilyturf Tuber，Raidix Ophiopogonis) 10 g、石斛(Dendrobium，Herba Dendrobii) 10 g…炙甘草(Prepared Liauorice Root，Radix Glycyrrhizae preparata) 6 g[43]。

3.說(shuō)明每種藥物的認(rèn)證方法，以及何時(shí)、何地、由何人或何機(jī)構(gòu)、如何進(jìn)行，說(shuō)明有無(wú)保留樣本。如有，說(shuō)明在何處保存及可否獲得。

舉例

所有原藥材由一間本地草藥公司提供，并由一名高級(jí)中藥師就每一種原藥材的產(chǎn)地、采集季節(jié)、炮制等進(jìn)行認(rèn)證， 樣本保存于西安交通大學(xué)第一醫(yī)院精神科[44]。

4.組方原則、依據(jù)及方解。

舉例

鎮(zhèn)驚定志合劑是基于已故的上海著名中醫(yī)藥專(zhuān)家胡建華教授以養(yǎng)心安神為主的治療理論，在張仲景《金匱要略·婦人雜病篇》之名方“甘麥大棗湯”的基礎(chǔ)上加味制成。方中加入丹參，丹參具有養(yǎng)血安神的功效，諸藥共奏養(yǎng)心安神、開(kāi)竅化瘀之功[39]。

5.支持復(fù)方療效的參考數(shù)據(jù)，如有。

舉例

從我們和其他的研究發(fā)現(xiàn)該中藥復(fù)方對(duì)IBS的潛在功效，通過(guò)中藥復(fù)方復(fù)雜的藥理性質(zhì)，為多因素致病的IBS提供了一種嶄新的治療方向[45]。

6.復(fù)方藥理研究，如有。

舉例

現(xiàn)代藥理研究表明：柴胡皂苷具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)和保肝作用，同時(shí)也可以抑制膽堿酯酶，發(fā)揮擬膽堿樣作用，調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)，白術(shù)可以激活胃腸道的毒蕈堿受體和乙酰膽堿受體，并加速胃腸蠕動(dòng)和排空。茯苓可以增加5-羥色胺(5-HT)水平，表明逍遙散可以改變中樞單胺神經(jīng)遞質(zhì)和激素水平[41]。

7.復(fù)方制作方法，如有。

舉例

宣白承氣顆粒由江陰天江藥業(yè)有限公司(中國(guó)江蘇)根據(jù)中國(guó)生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范生產(chǎn)和包裝(認(rèn)可號(hào)碼：0905301-4)。宣白承氣顆粒是由4種藥材共同煎煮，經(jīng)濃縮、提取藥液及揮發(fā)油，最后在淀粉基上噴霧干燥，制成宣白承氣顆粒，每袋4.5 g[40]。

8.每種藥物及復(fù)方的質(zhì)量控制方法，如有。包括任何定量和/或定性測(cè)試方法，以及何時(shí)、何地、如何和由何人或何機(jī)構(gòu)進(jìn)行，原始數(shù)據(jù)和樣品在何處保存，可否獲得。

舉例1

進(jìn)行為期36個(gè)月的穩(wěn)定性和保存期限測(cè)試，確保中藥復(fù)方制劑不會(huì)變質(zhì)[45]。

舉例2

新鞠消膏方主要由大黃、黃連、決明子和枳實(shí)組成，其成分經(jīng)高效液相層析法(HPLC)分離及確認(rèn)。檢測(cè)到的化合物包括沒(méi)食子酸、綠原酸、毛蕊花苷、柚皮苷、小蘗堿、橙黃決明素、蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚和大黃素甲醚[46]。

9.復(fù)方安全監(jiān)測(cè)，包括重金屬和有毒元素試驗(yàn)、農(nóng)藥殘留試驗(yàn)、微生物限量試驗(yàn)、急性/慢性毒性試驗(yàn)，如適用。如有，在何時(shí)、何地、如何和由何人或何機(jī)構(gòu)進(jìn)行，原始數(shù)據(jù)和樣本在何地保存，可否獲得。

舉例

成品符合澳洲治療物品管理局(TGA)制定的有關(guān)農(nóng)藥殘留標(biāo)準(zhǔn)、微生物污染物和重金屬的標(biāo)準(zhǔn)[45]。

10.復(fù)方劑量，及其制定依據(jù)。

舉例

試驗(yàn)Ⅰ招募了96名受試者(每組32人)，高劑量組(7.5 g，每日2次)的治療效果較低劑量組(2.5 g，每日2次)和中劑量組(5.0 g，每日2次)為佳， 故此試驗(yàn)Ⅱ以高劑量與安慰劑再進(jìn)行比較[47]。

11.給藥途徑(如口服、外用)。

舉例

A組以藥液浸泡受影響的手和腳，并且在浸泡期間加入熱水以保持藥液溫度高于39 ℃，每日1次，每次30 min，7 d為1 個(gè)療程[48]。

5b.個(gè)體化中藥復(fù)方

1.參見(jiàn)5a第1～11項(xiàng)的報(bào)告內(nèi)容

舉例 (參見(jiàn)5a1～11的例子)

2.附加資料：復(fù)方如何、何時(shí)和由何人進(jìn)行加減。

舉例

中藥復(fù)方由研究者與富有經(jīng)驗(yàn)的中醫(yī)師Yun Xiao Chen(德國(guó)卡塞爾)和Andreas Holl(奧地利維也納)共同研制，擬定了4個(gè)臨床證型及其相對(duì)應(yīng)的草藥配方(見(jiàn)表1)。中藥復(fù)方的具體組成和劑量反映了研究者和指導(dǎo)中醫(yī)師的臨床診斷和經(jīng)驗(yàn)，在復(fù)診會(huì)面時(shí)，基本配方可根據(jù)當(dāng)時(shí)的證候表現(xiàn)變更另一基本配方或從預(yù)設(shè)的單味草藥中作增減(見(jiàn)表1)[49]。

5c.中成藥

1.組成、劑量、療效、安全性及質(zhì)量控制方法等具體內(nèi)容可參照已公開(kāi)的文獻(xiàn)資料(如藥典) 。

舉例

津力達(dá)由17種中藥材組成，包括人參、黃精、蒼術(shù)、苦參、麥冬、地黃、何首烏、山茱萸、茯苓、佩蘭、黃連、知母、淫羊藿、丹參、葛根、荔枝核和地骨皮。這些草藥和藥液制備的過(guò)程均符合《中國(guó)藥典(2005年版)》的標(biāo)準(zhǔn)要求[50]。

2.說(shuō)明復(fù)方的詳細(xì)資料，包括：產(chǎn)品名稱(chēng)(即商品名)、生產(chǎn)廠家、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期及有效期、 輔料在成品中的比例及是否有附加的質(zhì)量控制方法。

舉例

五靈顆粒(5-LGr)由天士力制藥集團(tuán)股份有限公司(中國(guó)天津)制備(5-LGr批號(hào)：2007B01/2008101)；5-LGr詳細(xì)的制造程序已在中國(guó)專(zhuān)利查詢(xún)系統(tǒng)的網(wǎng)站上公布，嚴(yán)格按照良好生產(chǎn)規(guī)范(GMP)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)。5-LGr草藥成分的原料用量和比例見(jiàn)表1[51]。

3.說(shuō)明中成藥在本試驗(yàn)中所針對(duì)適應(yīng)證是否與已公開(kāi)的資料相同。

舉例

芪藶強(qiáng)心膠囊在2004年被中國(guó)食品藥物管理局批準(zhǔn)用于治療心力衰竭。本試驗(yàn)對(duì)芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心力衰竭作出評(píng)價(jià)[14]。

5d.對(duì)照組

安慰劑對(duì)照

1.每種成分的名稱(chēng)和劑量。

舉例

在設(shè)計(jì)上，安慰劑的外觀大小、重量、顏色、味道和氣味與中草藥膠囊相近似，成分包括玉米淀粉(80.48%)、焦糖色素(11.39%)、檸檬酸(7.10%)和色素(檸檬黃色素0.60%和棕色素)[45]。

2.描述安慰劑和試驗(yàn)中藥從顏色、氣味、味道、外觀和包裝等的相似程度。

舉例

安慰劑和草藥片的形狀、大小、顏色和味道都相同。此外，為了減低草藥制劑的獨(dú)特氣味對(duì)雙盲法實(shí)施的影響， 草藥片劑和安慰劑均以鋁塑泡罩包裝，每個(gè)泡罩包裝含六片藥片[53]。

3.質(zhì)量控制和安全監(jiān)測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)和方法，如有。

舉例

對(duì)照組的草藥由專(zhuān)業(yè)公司(Mag.Ph.R.Kottas-Heldenberg und S?hne，Dragenhandel GesmbH，奧地利維也納)進(jìn)行常規(guī)的檢查，排除受到污染[49]。

4.給藥途徑、療程和劑量。

舉例

5～12歲和13～18歲的患者分別給予3袋(共15 g)和4.5袋(共22.5 g)的五靈顆?；虬参縿╊w粒。將指定份量的顆粒(1袋或1.5袋)溶解在120～150 mL的熱水中，每天服用3次[51]。

5.生產(chǎn)數(shù)據(jù)，包括：何地、何時(shí)、由何人或何機(jī)構(gòu)制作。

舉例

試驗(yàn)使用的五靈顆粒和安慰劑顆粒由天士力制藥集團(tuán)股份有限公司(中國(guó)天津)制備，(5-LGr批號(hào)：2007B01 / 2008101； 安慰劑顆粒批號(hào)：2007C01/2007L01)[51]。

陽(yáng)性對(duì)照

1.中藥復(fù)方可參見(jiàn)5a至5c的內(nèi)容。

舉例(參見(jiàn)5a至5c的例子)

2.化學(xué)藥品可參考CONSORT聲明[24]中條目5的內(nèi)容。

舉例(參考CONSORT 2010說(shuō)明與詳述[29]的例子) 。

結(jié)局指標(biāo)

條目6a：詳細(xì)報(bào)告與中醫(yī)證候相關(guān)的結(jié)局指標(biāo)。

舉例

我們使用評(píng)估量表評(píng)估每名病人治療前后的癥狀變化，由負(fù)責(zé)提供治療的醫(yī)生在治療前后(基線(xiàn)和第4周)的復(fù)診中進(jìn)行。評(píng)分量表包括11個(gè)項(xiàng)目(主要癥狀2 個(gè)，伴隨癥狀7個(gè)，舌象和脈象2個(gè))，每個(gè)項(xiàng)目以是 / 否、或4個(gè)選項(xiàng)(無(wú)、輕度、中等或嚴(yán)重)表示，每1選項(xiàng)以固定分?jǐn)?shù)表示，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越嚴(yán)重，反之亦然。評(píng)分量表的總分稱(chēng)為證候評(píng)分[54]。

危害

條目19：(此條目無(wú)擴(kuò)展)。

舉例 (說(shuō)明每個(gè)組別所有重要的危害和非預(yù)期的影響)

麻杏石甘合銀翹散組中有2例病人出現(xiàn)惡心和嘔吐。對(duì)照組、奧司他韋組或聯(lián)合治療組均無(wú)副作用出現(xiàn)。治療后觀察期，對(duì)照組出現(xiàn)肺結(jié)核1例，奧司他韋組出現(xiàn)肺炎2例，麻杏石甘合銀翹散組出現(xiàn)支氣管炎1例，聯(lián)合治療組無(wú)出現(xiàn)并發(fā)癥，4組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[55]。

可推廣性

條目 21：討論中藥復(fù)方對(duì)不同中醫(yī)證候和疾病的作用。

舉例

證候是中醫(yī)治療的基本原則，相同治法可用于相同證候的患者，即便其所患的西醫(yī)定義的疾病并不相同。在此項(xiàng)研究中，通過(guò)納入不僅是功能性便秘(以西醫(yī)理論作診斷的疾病)而且證候?yàn)閷?shí)證(以中醫(yī)理論作診斷的證候)的患者，證候的重要性被保留。因此，此項(xiàng)研究的結(jié)果對(duì)于作出臨床治療決策建議是有意義的[47]。

解釋

條目22：以傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論作解釋。

舉例

小兒過(guò)敏性紫癜性腎炎(HSPN)主要由濕熱導(dǎo)致，并且會(huì)進(jìn)一步損傷脾腎。基于HSPN的病機(jī)，治療宜清熱利濕、補(bǔ)腎填精。考慮到兒童患者的生理病理特征，藥物選擇溫和的攻下藥和滋補(bǔ)藥，以達(dá)到扶正祛邪的目的。本研究采用的中草藥是用于治療濕熱證的。經(jīng)過(guò)治療4周和12周后，濕熱證的總評(píng)分顯著降低，證明中草藥對(duì)于緩解疾病急性期(4周內(nèi))濕熱的癥狀和體征具有良好的療效?；谥嗅t(yī)理論，濕濁內(nèi)蘊(yùn)影響脾的功能，脾氣虛弱則導(dǎo)致機(jī)體水谷精微吸收障礙 … 血尿主要由瘀熱阻絡(luò)所致。此療法重在清熱利濕，輔以清熱涼血、活血化瘀。但是，這也明確了濕熱內(nèi)蘊(yùn)是小兒HSPN早期的主要證候。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的治療后，中藥組患者證候總積分和尿蛋白及血尿的治療總有效率均較高，表明濕熱內(nèi)蘊(yùn)是導(dǎo)致病情遷延不愈的主要原因，而清熱利濕、清熱涼血應(yīng)貫穿于治療始終[56]。