房盛懿 ,葉 晟 ,陳麗欽 ,林雪娟 ,3
(1.福建中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)證研究基地,福建 福州 350122;2.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院,福建 福州 350004;3.福建中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院,福建 福州 350122)
李燦東教授(以下稱李師),福建中醫(yī)藥大學(xué)首屆“名中醫(yī)”,福建中醫(yī)藥大學(xué)教授、博士生導(dǎo)師。李師從事科研、教學(xué)、臨床30余年,具有豐富的臨床、教學(xué)經(jīng)驗(yàn),對(duì)腫瘤的臨床診治有獨(dú)特的辨治思路和用藥經(jīng)驗(yàn)。筆者現(xiàn)運(yùn)用聚類分析方法將其治療腫瘤的用藥經(jīng)驗(yàn)分析如下。
1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 術(shù)后病理或影像學(xué)診斷技術(shù)(CT、MRI)確診。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合診斷標(biāo)準(zhǔn),年齡、性別不限;腫瘤良性、惡性不限。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 主訴、現(xiàn)病史記錄不完整者;②處方中藥物及劑量記載缺失或模糊。
1.4 一般資料 選取2015—2018年于福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬國(guó)醫(yī)堂及福建省第三人民醫(yī)院中醫(yī)健康管理中心門診向李燦東教授求診的腫瘤患者136例,選其初診處方136張。其中男性患者62人,女性患者 74人,年齡 26~91歲,平均年齡(55.53±11.71)歲。
2.1 數(shù)據(jù)收集與規(guī)范化處理 符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)案數(shù)據(jù)由2人分別單獨(dú)錄入,采用Excel 2016收集、錄入患者臨床資料,包括患者姓名、性別、年齡、就診日期、現(xiàn)病史、處方藥物、藥物劑量等。醫(yī)案數(shù)據(jù)錄入完成后交由第三方進(jìn)行校正核對(duì),確保與原始醫(yī)案數(shù)據(jù)一致。參照中國(guó)中醫(yī)藥出版社的“十三五”國(guó)家規(guī)范教材《中藥學(xué)》,對(duì)處方中的藥物名稱進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范。①對(duì)處方中藥物的別名、俗名進(jìn)行規(guī)范(括號(hào)內(nèi)為藥物學(xué)名):生地(生地黃)、熟地(熟地黃)、丹皮(牡丹皮)、蘇子(紫蘇子)、元胡(延胡索)、薏米(薏苡仁);② 關(guān)于半夏:本文所統(tǒng)計(jì)處方中,半夏有姜半夏與法半夏2種炮制形態(tài),合并為半夏進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。
2.2 數(shù)據(jù)庫(kù)建立 采用Excel 2016建立數(shù)據(jù)庫(kù),收集李師治療腫瘤患者的病例資料與處方信息,將每一種中藥作為一個(gè)統(tǒng)計(jì)變量,按有=1,無(wú)=0對(duì)藥物賦值。
2.3 統(tǒng)計(jì)方法 運(yùn)用IBM SPSS Statistics 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)、頻率描述,采用系統(tǒng)聚類的指標(biāo)聚類分析,組間聯(lián)接,平方Euclidean距離。
3.1 藥味統(tǒng)計(jì) 通過(guò)對(duì)136張?zhí)幏降慕y(tǒng)計(jì),共使用130味中藥,用藥總頻數(shù)為1 642次。由于使用頻率前23位的中藥占總使用頻數(shù)的3/4,故本文僅對(duì)使用頻數(shù)前23位的藥物進(jìn)行聚類分析。
3.2 藥物頻數(shù)與頻率分析 見表1。
表1 藥物頻數(shù)與頻率分析
3.3 藥物的聚類分析 基于篩選出的頻次前23位的中藥,將藥物聚為5~7類,結(jié)合臨床審證,取5類分析結(jié)果。包括理氣、化痰滲濕、活血化瘀、補(bǔ)虛、清熱5個(gè)方面,詳見表2。
腫瘤是以臟腑組織發(fā)生異常增生為特征,臨床表現(xiàn)為局部腫塊、表面高低不平、質(zhì)地堅(jiān)硬并伴有疼痛發(fā)熱、機(jī)體消瘦的疾病。本病屬中醫(yī)“癌病”“巖病”“癥瘕積聚”等范疇。本病的中醫(yī)病因病機(jī)不外乎外感、內(nèi)傷、起居等方面,《黃帝內(nèi)經(jīng)》認(rèn)為寒主收引,陽(yáng)氣不通可致氣滯、血瘀、津液凝滯,發(fā)為本病;五志過(guò)極、起居不慎,臟腑內(nèi)傷,引起氣血津液運(yùn)行不暢,痰瘀互結(jié)而成腫瘤。張仲景認(rèn)為腫瘤的發(fā)生與寒凝血瘀有關(guān);《中藏經(jīng)》認(rèn)為“臟腑蓄毒”與外邪相合而為此?。怀苍秸J(rèn)為虛勞亦可導(dǎo)致腫瘤發(fā)生?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,腫瘤的發(fā)生存在外源性因素與內(nèi)源性因素。外源性因素主要指自然界中諸如物理、化學(xué)、生物致癌等因素;內(nèi)源性因素是指機(jī)體內(nèi)部結(jié)構(gòu)、功能的改變,如遺傳、免疫、代謝、神經(jīng)體液調(diào)節(jié)等[1]。
表2 藥物聚類分析
李師從中醫(yī)的整體觀念分析認(rèn)為,現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏加快,競(jìng)爭(zhēng)激烈,生存壓力大,極易生郁,加之飲食上多膏粱厚味,導(dǎo)致痰邪內(nèi)生,當(dāng)為致病的主要原因。丹溪云:氣血沖和,百病不生;一經(jīng)怫郁,諸病生焉。故人身諸病,多生于郁。腫瘤也是如此。因此腫瘤的形成雖與先后天、自然、社會(huì)環(huán)境等諸多因素相關(guān),但多與“痰”“郁”密切相關(guān),其核心病機(jī)是氣滯痰凝[2]。疾病初起,多以痰凝、氣滯、血瘀等實(shí)性病證為主;但惡性腫瘤好奪人精氣,患病日久,易致人體正氣虛損,臟腑功能損傷,疾病后期多向虛實(shí)夾雜轉(zhuǎn)變[3]。
對(duì)于腫瘤的治療,李師認(rèn)為謹(jǐn)守病機(jī)尤為重要,雖然腫瘤的癥狀多樣,但其基本病機(jī)不易改變。故李師臨床診治腫瘤多從理氣化痰、活血化瘀入手,強(qiáng)調(diào)辨證論治,常以溫膽湯、柴芍溫膽湯、小柴胡湯等方劑隨證加減。根據(jù)不同患者的健康狀態(tài)進(jìn)行多方位、多角度的治療。如以氣病為主,導(dǎo)致氣血津液運(yùn)行不暢,痰濕瘀阻者以理氣行滯為主,佐以利水滲濕、活血通絡(luò)、清熱燥濕之法。
通過(guò)對(duì)李師治療腫瘤的用藥進(jìn)行頻數(shù)分析、聚類分析,可以得出其在遣方中的核心藥物、治療側(cè)重及配伍規(guī)律,以此總結(jié)李師治療腫瘤的用藥規(guī)律。從藥物的使用頻數(shù)、頻率來(lái)看,李師治療本病常用的藥物依次有:甘草、半夏、柴胡、陳皮、枳實(shí)、茯苓、黃芪、黃芩、竹茹、白芍、神曲、丹參、生姜、黨參、山慈菇、大棗、生地黃、莪術(shù)、膽南星、川芎、川楝子、赤芍、白術(shù)等23味藥材。借助聚類分析法,將5類藥物和其他藥物明顯區(qū)分開來(lái),代表了李師治療腫瘤的常用藥物組合,反映其理氣化痰、活血化瘀的治療思路。
第1類理氣類,代表藥物有柴胡、陳皮、枳實(shí)、川楝子。腫瘤的產(chǎn)生與“郁悶”密切相關(guān),《黃帝內(nèi)經(jīng)·舉痛論》云:“百病皆生于氣。”氣機(jī)阻滯,影響正常的臟腑功能以及氣血津液的運(yùn)行輸布,易產(chǎn)生痰、濕、瘀等病理產(chǎn)物,病理產(chǎn)物隨氣升降,血脈不通,津液阻滯,故不通則痛。因此選用柴胡、枳實(shí)、陳皮、川楝子等理氣藥,可調(diào)氣機(jī)升降出入,調(diào)暢氣機(jī),從而起到止痛以及恢復(fù)臟腑功能的功能,標(biāo)本同治。
第2類化痰滲濕類,代表藥物有半夏、竹茹、膽南星、茯苓。痰、濕作為氣滯不通后形成的病理產(chǎn)物,其致病特點(diǎn)有“重”“濁”“粘”“滯”的特點(diǎn),其為陰邪,易困清陽(yáng),損傷陽(yáng)氣,如朱丹溪所言:“痰之為物,隨氣升降,無(wú)處不到”“凡人身上、中、下有塊者,多是痰”。痰為陰邪,易阻滯氣機(jī),不通則痛;易損傷陽(yáng)氣,影響臟腑功能。故選化痰藥與滲濕藥相配,有利于加強(qiáng)祛除體內(nèi)停聚之痰濕,使氣機(jī)順暢,減輕病理因素對(duì)臟腑功能的損傷。
第3類活血化瘀類,代表藥物有丹參、莪術(shù)、川芎。瘀血阻滯,影響臟腑功能,病證繁多,且易致局部痞塊疼痛,又易夾熱夾濕,故運(yùn)用活血化瘀藥物以疏通局部瘀阻,消痞散結(jié),緩解疼痛,防生他疾。
第4類補(bǔ)虛類,代表藥物有黃芪、黨參、大棗、白術(shù)、白芍、甘草、生姜、神曲。痰、濕、瘀等病理因素的產(chǎn)生與中焦脾胃密切相關(guān),脾為生痰之源,肝氣郁滯,最易克傷脾土,且《醫(yī)宗必讀》云:“唯脾土虛弱,清者難升,濁者難降,留中滯膈,瘀而生痰。”因此,運(yùn)用補(bǔ)益脾氣的藥物培補(bǔ)后天之本,與化痰滲濕類藥相合,增強(qiáng)脾胃升清降濁之力,運(yùn)化痰濕;同時(shí),中后期腫瘤病人常?;疾∪站茫龤庥兴膫?,祛邪還當(dāng)扶正,以求陰陽(yáng)平和。
第5類清熱類,代表藥物有黃芩、山慈菇、生地黃、赤芍。清熱藥藥性多寒,藥味多苦,清代著名醫(yī)家尤怡提出“痞堅(jiān)之下,必有伏陽(yáng)”,認(rèn)為積聚日久,易閉阻陽(yáng)氣而化熱。痰、濕、瘀等病理因素阻滯氣機(jī),日久郁而生熱,故佐以清熱藥?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,清熱藥中含有的化學(xué)成分具有殺死腫瘤細(xì)胞,抑制腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移、新血管生成,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,提高機(jī)體免疫力等作用[4-6]。
筆者通過(guò)跟隨李師學(xué)習(xí),并采用數(shù)據(jù)挖掘分析的方法,總結(jié)李師治療腫瘤的用藥經(jīng)驗(yàn)。李師用藥講究平和,推崇費(fèi)伯雄“天下無(wú)神奇之法,只有平淡之法,平淡之極即是神奇”。善用黨參、白術(shù)、茯苓、黃芪、黃芩等中藥,將辨病與辨證相結(jié)合,以達(dá)到糾正氣血陰陽(yáng)失衡、恢復(fù)臟腑功能的目的。通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘分析的方法研究名老中醫(yī)的用方經(jīng)驗(yàn)及學(xué)術(shù)思想,對(duì)于傳承名老中醫(yī)的臨床經(jīng)驗(yàn)具有重要的實(shí)用意義。