依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合鹽酸普拉克索治療老年血管性帕金森綜合征的療效及對(duì)氧化應(yīng)激的影響

作者單位：830054新疆維吾爾自治區(qū)克拉瑪依市，克拉瑪依市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(高英); 834000新疆維吾爾自治區(qū)克拉瑪依市，克拉瑪依市中心醫(yī)院內(nèi)科(安鑫)

近年來,老年腦血管疾病發(fā)生率不斷上升,由腦血管疾病及相關(guān)因素引起的血管性帕金森綜合征(vascular Parkinson’s syndrome,VPS)的發(fā)生率也隨之升高[1]。罹患VPS后,病人常表現(xiàn)為肌張力增高、運(yùn)動(dòng)遲緩、震顫等,嚴(yán)重影響病人健康及生活質(zhì)量[2]。目前,多巴胺類藥物是VPS常用治療藥物,通過增加腦多巴胺含量達(dá)到治療目的,但多數(shù)病人治療效果欠佳[3]。鹽酸普拉克索是一種新型的非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑,能夠有效改善VPS病人震顫等臨床癥狀[4]。進(jìn)一步的研究表明,氧化應(yīng)激在VPS發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[5]。依達(dá)拉奉注射液是一種強(qiáng)效抗氧化劑,能夠顯著減輕機(jī)體氧化應(yīng)激,在VPS中具有良好應(yīng)用基礎(chǔ)[6]。但目前關(guān)于依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合鹽酸普拉克索治療老年VPS的研究甚少。本研究中應(yīng)用依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合鹽酸普拉克索在老年VPS中取得了良好效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2016年1～12月于我科就診的112例老年VPS病人作為研究對(duì)象,隨機(jī)分為對(duì)照組56例和觀察組56例。納入標(biāo)準(zhǔn):符合VPS的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7],年齡≥60歲；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并自身免疫系統(tǒng)疾病,血液系統(tǒng)疾??；存在藥物應(yīng)用禁忌證；近期應(yīng)用過鹽酸普拉克索、依達(dá)拉奉注射液藥物；嚴(yán)重心肺、肝腎功能不全；隨訪資料不全等。對(duì)照組男30例,女26例,年齡60～78歲,平均(65.8±9.4)歲;病程1～6年,平均(3.8±1.2)年。觀察組男32例,女24例,年齡60～76歲,平均(66.4±9.8)歲;病程1～7年,平均(4.1±1.3)年。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 所有病人均根據(jù)情況給予控制原發(fā)疾病、抗血小板聚集、調(diào)脂、多巴胺類藥物等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組病人給予鹽酸普拉克索治療,給藥方案:鹽酸普拉克索初始劑量為0.375 mg/d,根據(jù)情況逐漸增加劑量,最高劑量為4.5 mg/d,分3次服用,連續(xù)應(yīng)用10周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療,依達(dá)拉奉注射液30 mg+生理鹽水250 mL靜滴,2次/d,連續(xù)應(yīng)用2周為1個(gè)療程,隔2周后進(jìn)行下一療程治療,連續(xù)應(yīng)用3個(gè)療程。

1.3 療效評(píng)價(jià)及觀察指標(biāo) 治療后,根據(jù)病人臨床癥狀體征改善情況評(píng)價(jià)VPS臨床療效,分為顯效、有效和無效。治療后肌張力、運(yùn)動(dòng)遲緩、震顫癥狀體征明顯改善,能夠從事一般活動(dòng)為顯效;上述臨床癥狀體征有所改善,但不能從事一般活動(dòng)為有效;上述臨床癥狀體征無變化為無效。其中顯效和有效病例均為治療有效。治療前后,采用帕金森病綜合評(píng)分量表(unified Parkinson’s disease rating scale,UPDRS)評(píng)分評(píng)價(jià)病人臨床癥狀嚴(yán)重程度,該量表分為精神行為心境、日常生活活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)功能3個(gè)部分,分值越高,癥狀越嚴(yán)重。同時(shí)，治療前后抽取病人靜脈血,分離血清,采用酶標(biāo)儀檢測(cè)比較組間氧化應(yīng)激指標(biāo),包括丙二醛(malonaldehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)。觀察比較2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后,2組病人治療總有效率分別為71.4%和87.5%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.43,P<0.05),觀察組病人治療總有效率高于對(duì)照組。見表1。

表1 2組臨床療效比較(n,%,n=56)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 UPDRS評(píng)分 治療前,2組病人UPDRS評(píng)分中的精神行為心境、日常生活活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分組間比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后,2組上述評(píng)分均降低(P均<0.05)。與對(duì)照組相比,觀察組病人精神行為心境、日常生活活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分降低更顯著,2組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后UPDRS評(píng)分比較分,n=56)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo) 治療前,2組病人血清MDA、SOD等氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后,2組病人上述氧化應(yīng)激指標(biāo)水平均有改善(P均<0.05)。與對(duì)照組相比,觀察組病人血清MDA水平降低,SOD水平升高,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.4 不良反應(yīng) 治療期間,2組病人均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。其中對(duì)照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例,嗜睡2例,體位性高血壓3例,視幻覺2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為16.1%(9/56);觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)3例,嗜睡3例,體位性高血壓4例,視幻覺2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為21.4%(12/56),癥狀較輕,對(duì)癥治療后均可緩解。2組間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.53,P=0.47)。

3 討論

VPS是腦血管疾病及相關(guān)因素導(dǎo)致的繼發(fā)性帕金森綜合征,好發(fā)于老年人群,約占帕金森綜合征的3%～5%,已經(jīng)成為嚴(yán)重影響老年人群健康的慢性疾病之一[8]。臨床上,多巴胺類藥物是帕金森的常用藥物,通過增加腦多巴胺含量發(fā)揮治療作用,但在VPS中治療效果不甚理想[9]。因此,探討老年VPS的有效治療方案一直是臨床上關(guān)注的熱點(diǎn)問題。

鹽酸普拉克索是一種非麥角胺類多巴胺受體激動(dòng)劑,可以選擇性結(jié)合多巴胺D2、D3受體,提供早期持續(xù)的多巴胺受體刺激作用,能夠保護(hù)多巴胺細(xì)胞,減少多巴胺細(xì)胞凋亡,從多個(gè)方面發(fā)揮治療作用[10]。口服鹽酸普拉克索后,藥物利用度高,作用迅速,在多巴胺類藥物治療基礎(chǔ)上應(yīng)用該藥物能夠提高VPS臨床療效[11]。研究表明,氧化應(yīng)激在VPS的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色,VPS病人多存在氧化-抗氧化系統(tǒng)紊亂,加重病情,促進(jìn)疾病發(fā)展[12]。因此，減輕氧化應(yīng)激對(duì)VPS治療具有重要意義。依達(dá)拉奉注射液是一種強(qiáng)效的抗氧化劑,能夠有效清除機(jī)體蓄積的氧自由基,抑制脂質(zhì)過氧化,減輕氧自由基帶來的細(xì)胞損傷[13],在VPS中具有良好應(yīng)用基礎(chǔ)。本研究中,與對(duì)照組相比,觀察組老年VPS病人治療總有效率明顯提高,治療后UPDRS評(píng)分中的精神行為心境、日常生活活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分降低更顯著,且不良反應(yīng)輕微,結(jié)果表明依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合鹽酸普拉克索能夠明顯改善老年VPS的臨床癥狀,這可能與依達(dá)拉奉注射液顯著的抗氧化應(yīng)激作用有關(guān)。

目前,研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多種血清指標(biāo)反映機(jī)體氧化應(yīng)激水平,其中MDA和SOD臨床上常用。MDA是由細(xì)胞膜磷脂分子中不飽和脂肪酸經(jīng)多個(gè)過氧化代謝過程生成,其水平越高,說明機(jī)體受氧自由基攻擊的程度越嚴(yán)重,氧化應(yīng)激越嚴(yán)重[14]。而SOD是氧自由基的一種特異性降解酶,能夠有效清除氧自由基,其水平越高,說明機(jī)體抗氧化應(yīng)激的能力越強(qiáng)[15]。與健康人群相比,VPS病人機(jī)體氧化-抗氧化系統(tǒng)失衡,MDA水平升高,SOD水平降低,促進(jìn)疾病進(jìn)展[16]。本研究中,2組病人治療后MDA、SOD等氧化應(yīng)激指標(biāo)水平均有所改善,而觀察組老年VPS病人MDA、SOD水平改善更顯著,結(jié)果表明依達(dá)拉奉注射液具有強(qiáng)效的抗氧化應(yīng)用能力,這也是該藥物提高老年VPS治療效果的重要作用機(jī)制。

綜上所述,依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合鹽酸普拉克索在老年VPS中應(yīng)用效果良好,治療有效率高,能夠有效改善病人臨床癥狀,減輕氧化應(yīng)激,且不良反應(yīng)輕微,臨床上值得應(yīng)用。