張鋒，張瑛，黃玲，張艷玲，張冀軍

(1長治醫(yī)學(xué)院，山西長治046000；2長治醫(yī)學(xué)院附屬和濟(jì)醫(yī)院)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以呼吸道氣流阻塞為主要病理特征的慢性支氣管或肺部病變的疾病，患者發(fā)病后表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、氣促、喘息、胸悶、疲乏等典型的呼吸道癥狀，且隨病情的進(jìn)展，COPD還可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1,2]。目前，對于該病的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，多數(shù)報道認(rèn)為COPD患者發(fā)病與患者肺功能、炎癥反應(yīng)、機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)等有關(guān)[3,4]。因此，通過對COPD患者分子機(jī)制的研究，探索尋找相關(guān)的生物標(biāo)記蛋白類物質(zhì)對于闡述COPD患者的發(fā)病機(jī)制、指導(dǎo)臨床治療工作的開展及合理用藥具有重要意義，但當(dāng)前對此類的研究仍較少見。沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶1(SIRT1)是一種機(jī)體內(nèi)廣泛存在的抗炎、抗氧化應(yīng)激的小分子蛋白類物質(zhì)，可參與多種疾病的病理發(fā)展過程，在調(diào)控機(jī)體的炎性反應(yīng)水平、氧化應(yīng)激水平中扮演重要角色[5,6]。2016年1月～2018年1月，我們檢測了85例COPD患者血清SIRT1水平，探討其與COPD患者肺功能、氧化應(yīng)激的相關(guān)性?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年1月～2018年1月于長治醫(yī)學(xué)院附屬和濟(jì)醫(yī)院治療的COPD患者85例(觀察組)，其中男46例、女39例，年齡42～79(63.29±10.74)歲，病程1～16(9.92±3.26)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②入組前未服用相關(guān)治療藥物；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)；①急性肺栓塞、肺結(jié)核、哮喘等其他原發(fā)性呼吸系統(tǒng)疾病患者；②嚴(yán)重的心肝腎功能不全患者以及自身免疫性疾病、惡性腫瘤等患者。按照肺功能對COPD患者進(jìn)行分級[8]：輕度(FEV1/FVC<70%，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值百分比≥80%)18例；中度(FEV1/FVC<70%，50%≤FEV1占預(yù)計(jì)值百分比<80%)26例；重度(FEV1/FVC<70%，30%≤FEV1占預(yù)計(jì)值百分比<50%)25例；極重度(FEV1<30%預(yù)計(jì)值或FEV1<50%預(yù)計(jì)值伴呼吸衰竭)16例。選擇同期于我院查體健康者50例為對照組，其中男27例、女23例，年齡40～78(61.29±11.28)歲。無肺部疾病史。兩組性別、年齡具有可比性。兩組對研究內(nèi)容知情同意并簽署知情同意書，研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 血清SIRT1及氧化應(yīng)激指標(biāo)測定 觀察組入院當(dāng)天、對照組體檢日采集晨起空腹靜脈血約3 mL，置于抗凝管中，采用KE16-Ⅱ型高速離心機(jī)(上海坤科儀器設(shè)備有限公司)3 000 r/min離心10 min，離心半徑12 cm，分離得到血清樣品。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測血清SIRT1，采用黃嘌呤氧化法檢測血清超氧化物歧化酶(SOD)，采用硫代比色法檢測血清丙二醛(MDA)，相關(guān)檢測試劑盒購置于北京奧維亞生物技術(shù)有限公司。操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書要求進(jìn)行。

1.3 肺功能檢查 觀察組入院當(dāng)天、對照組體檢日進(jìn)行肺功能檢查，包括FEV1、FEV1/FVC，檢測儀器為FGC-A+型肺功能測試儀(安徽電子科學(xué)研究所)。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清SIRT1、肺功能、氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 觀察組血清SIRT1、SOD及FEV1、FEV1/FVC水平均低于對照組，而血清MDA水平高于對照組(P均<0.05)，見表1。

表1 兩組血清SIRT1、肺功能、氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.2 觀察組不同病情程度患者血清SIRT1、肺功能、氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 觀察組隨病情程度加重，血清SIRT1、SOD及FEV1、FEV1/FVC水平依次降低，而血清MDA水平則依次升高，組內(nèi)兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，見表2。

表2 觀察組內(nèi)不同病情程度患者各項(xiàng)指標(biāo)比較

注：與極重度比較，*P<0.05；與重度比較，#P<0.05；與中度比較，^P<0.05。

2.3 SIRT1與COPD患者肺功能及氧化應(yīng)激指標(biāo)相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)分析，SIRT1與FEV1、FEV1/FVC、SOD呈正相關(guān)(r分別為0.436、0.413、0.398，P均為0.000)，與MDA呈負(fù)相關(guān)(r=-0.409，P=0.000)。

3 討論

COPD的發(fā)病主要是在外界因素刺激下，機(jī)體內(nèi)部的炎癥反應(yīng)水平、氧化應(yīng)激水平上調(diào)，引起的肺部功能減弱，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC等指標(biāo)均顯著下降，從而出現(xiàn)一系列與呼吸系統(tǒng)相關(guān)的癥狀表現(xiàn)。COPD的病情進(jìn)展緩慢，當(dāng)癥狀表現(xiàn)明顯時患者病情多處于中晚期，此時機(jī)體中的多種細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)及相關(guān)的生物標(biāo)記蛋白在COPD病情緩慢進(jìn)展中扮演了重要作用[9,10]。相關(guān)的臨床報道顯示，COPD的發(fā)病與機(jī)體的炎癥介質(zhì)反應(yīng)、氧化應(yīng)激平衡狀態(tài)有一定關(guān)聯(lián)，當(dāng)機(jī)體在外界刺激因素的影響下炎癥介質(zhì)水平上調(diào)，持續(xù)升高的炎癥因子刺激呼吸道及肺部組織，導(dǎo)致肺部各癥狀的出現(xiàn)[11,12]。另外，機(jī)體過度的氧化應(yīng)激水平也會刺激肺部組織特異性炎癥反應(yīng)水平上調(diào)，其中表現(xiàn)為機(jī)體典型的氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD、MDA水平異常改變，SOD降低、MDA水平上調(diào)預(yù)示機(jī)體氧化自由基的損傷，氧化及抗氧化動態(tài)平衡被打破[13]。SIRT1是一種機(jī)體廣泛存在的重要的抗炎、抗氧化應(yīng)激的小分子蛋白類物質(zhì)，是沉默信息調(diào)節(jié)因子家族中的重要成員，可參與多種疾病的病理發(fā)展過程，在調(diào)控機(jī)體的炎性反應(yīng)水平、氧化應(yīng)激水平中扮演重要角色，因此可通過檢測COPD患者的血清SIRT1水平，評估患者的病情進(jìn)展[14,15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組血清SIRT1水平低于對照組，初步表明血清SIRT1水平降低可能與COPD病情的發(fā)生有關(guān)。進(jìn)一步分析顯示，觀察組隨著病情程度加重，血清SIRT1水平依次降低，表明血清SIRT1水平與COPD病情進(jìn)展有關(guān)。經(jīng)Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)，SIRT1與FEV1、FEV1/FVC、SOD呈正相關(guān)，與MDA呈負(fù)相關(guān)，充分表明SIRT1可能參與COPD疾病的發(fā)生和進(jìn)展過程。這是因?yàn)镾IRT1是一種煙酰胺腺嘌呤二核苷酸依賴性組蛋白去乙?；福湓跈C(jī)體內(nèi)廣泛分布于各種組織器官，通過調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)部乙酰化/脫乙?；钠胶鈶B(tài)過程，而調(diào)節(jié)各種細(xì)胞反應(yīng)，如抗炎、抗氧化應(yīng)激和抗衰老等過程[16,17]。當(dāng)機(jī)體SIRT1水平下降時，其抗炎功能減弱，抗氧化應(yīng)激水平降低，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)增加，氧化自由基狀態(tài)損傷，肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC、水平顯著下調(diào)，從而導(dǎo)致COPD的發(fā)生發(fā)展[18,19]。因此，血清SIRT1可作為預(yù)測COPD病情程度的潛在生物標(biāo)志物。

綜上所述，COPD患者血清SIRT1水平降低，并且隨著病情加重而逐漸降低。經(jīng)相關(guān)性分析顯示，血清SIRT1與COPD患者肺功能、氧化應(yīng)激有明顯相關(guān)性。初步推斷SIRT1可能參與了COPD病情進(jìn)展過程。因此，臨床通過對COPD患者血清SIRT1水平進(jìn)行監(jiān)測，可為COPD的發(fā)生、病情評估、預(yù)后判斷提供依據(jù)。