周偉麗

浙江省杭州市下沙醫(yī)院(310016)

妊娠期高血壓疾病可存在各種母體基礎(chǔ)病理狀況，病情緩急不同，可呈現(xiàn)進(jìn)展性變化并可迅速惡化，密切監(jiān)測評估生并及時(shí)合理干預(yù)，對改善不良妊娠結(jié)局意義重要[1]。腎臟功能的檢測是妊娠期高血壓孕婦重要的監(jiān)測指標(biāo)，血肌酐及24h尿蛋白等為診斷妊娠期高血壓孕婦腎損傷重要依據(jù)，血清胱抑素C及尿微量白蛋白是近年發(fā)現(xiàn)的腎損傷新型生物標(biāo)志物，可能較傳統(tǒng)標(biāo)記物更加敏感，有望更早發(fā)現(xiàn)腎臟功能下降[2]。但研究較少，尚無確切定論。本研究分析妊娠期高血壓疾病孕婦血清胱抑素C及尿微量白蛋白與腎臟損傷關(guān)系，探討新型生物標(biāo)志物對妊娠期高血壓疾病腎損傷的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年6月—2018年12月本院產(chǎn)科妊娠期高血壓疾病孕婦190例，參照妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)分為妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組及重度子癇前期組，另選同期年齡及妊娠孕周相匹配的產(chǎn)前健康檢查孕婦100例為對照組。入組標(biāo)準(zhǔn)：①單胎妊娠；②入院前未接受過子癇前期治療；③檢測前未臨產(chǎn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前發(fā)生子癇；②近半年口服可能影響本研究檢測指標(biāo)藥物；③妊娠前存在腎臟基礎(chǔ)疾病或有腎臟相關(guān)疾病家族史；④患有妊娠期糖尿病、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥等妊娠期合并癥。本研究通過本院倫理委員會(huì)審核，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 檢測指標(biāo)及評判標(biāo)準(zhǔn)

于入院次日抽取空腹靜脈血3ml，貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀測定血清尿素氮、肌酐和血清胱抑素C水平。取孕婦清晨尿液，使用膠乳免疫比濁法行尿微量蛋白檢測。腎小球?yàn)V過率(GFR)<90ml/min1.73m2為腎臟功能受損。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料組間比較采用方差分析，相關(guān)性研究采用Pearson相關(guān)分析，預(yù)測效能采用受試者工作特征曲線(ROC)計(jì)算曲線下面積(AUC)，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

納入研究的妊娠期高血壓組80例，年齡(31.8±5.1)歲，入組孕周(36.3±4.6)周；輕度子癇前期組67例，年齡(31.6±5.1)歲，入組孕周(36.5±4.2)周；重度子癇前期組43例，年齡(31.0±5.9)歲，入組孕周(36.3±5.2)周；對照組100例，年齡(31.7±4.7)歲，入組孕周(36.5±6.1)周。各組年齡及孕周無差異(P>0.05)。

2.2 各組間腎功能血清學(xué)指標(biāo)比較

與對照組比較，妊娠期高血壓、輕度子癇前期及重度子癇前期組胱抑素C及尿微量白蛋白水平明顯升高，且呈逐漸遞增趨勢(P均<0.05)；肌酐及尿素氮水平輕度子癇前期組和重度子癇前期組高于對照組及妊娠期高血壓組(P<0.05)，而對照組與妊娠期高血壓組無差異(P>0.05)，見表1。

表1 各組腎功能血清學(xué)指標(biāo)比較

#與對照組比較*與妊娠期高血壓組比較&與輕度子癇前期組比較P<0.05.

2.3 胱抑素C及尿微量白蛋白水平與腎小球?yàn)V過率的相關(guān)性

相關(guān)性分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胱抑素C及尿微量白蛋白水平與腎小球?yàn)V過率均存在相關(guān)性(r=-0.885、-0.943，P<0.001)，見圖1。

圖1 胱抑素C及尿微量白蛋白水平與腎小球?yàn)V過率相關(guān)性

2.4 胱抑素C及尿微量白蛋白水平對腎功能損傷的預(yù)測效能

ROC曲線分析，胱抑素C及尿微量白蛋白水平對腎臟損傷均具有預(yù)測能力(P均<0.001)，其ROC曲線下面積、靈敏度、特異性見表2。

表2 兩項(xiàng)檢測指標(biāo)對腎功能損傷的預(yù)測效能

3 討論

妊娠期高血壓疾病的主要病理生理變化為全身小動(dòng)脈痙攣，腎臟對這種改變最敏感，主要表現(xiàn)為基底膜受損和腎小球的通透性增加[4]，妊娠期高血壓疾病的監(jiān)測和評估是孕期管理的主要內(nèi)容，傳統(tǒng)認(rèn)為不伴有蛋白尿的單純?nèi)焉锲诟哐獕涸袐D腎臟仍處于較好的代償階段，但近年來也有研究表明妊娠期高血壓早期即可出現(xiàn)腎臟的微循環(huán)損傷和功能障礙[5]。因此，敏感的腎臟功能監(jiān)測指標(biāo)對妊娠期高血壓疾病病情評估尤為重要。

胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族的成員之一，可反映腎小球?yàn)V過率的變化，當(dāng)腎小球受到輕微損傷時(shí)，機(jī)體血清胱抑素C水平就會(huì)增高，且隨腎小球損傷程度上升[6]。有研究表明[7-8]，子癇前期孕婦血清胱抑素C水平明顯高于單純?nèi)焉锲诟哐獕杭把獕赫Ｔ袐D，且在血清肌酐升高之前已表現(xiàn)出明顯異常，說明胱抑素C不僅能準(zhǔn)確的反應(yīng)妊娠期高血壓疾病孕婦的腎功能損傷，且比傳統(tǒng)腎功能損傷標(biāo)志物具有較高敏感性，可作為妊娠高血壓向子癇前期-子癇轉(zhuǎn)變的一個(gè)重要標(biāo)志物。

微量白蛋白是一種大分子蛋白，正常情況下大部分不會(huì)通過濾過膜，但妊娠期高血壓疾病孕婦腎小球?yàn)V過屏障功能出現(xiàn)不同程度障礙，微量白蛋白通過濾過膜可出現(xiàn)尿微量白蛋白陽性。有研究表明[9]，妊娠期高血壓疾病孕婦尿微量白蛋白含量會(huì)隨著病情的進(jìn)展而增加，與傳統(tǒng)蛋白尿保持一致趨勢。還有研究發(fā)現(xiàn)[10]在單純?nèi)焉锲诟哐獕涸袐D尿蛋白檢測陰性時(shí)，尿微量白蛋白即出現(xiàn)陽性，說明尿微量白蛋白檢測可更早發(fā)現(xiàn)腎臟功能下降。

本研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓疾病孕婦血清胱抑素C及尿微量白蛋白水平均高于血壓正常孕婦，且隨疾病進(jìn)展水平逐漸增加，說明兩種檢測指標(biāo)與妊娠期高血壓疾病程度的一致性；而單純?nèi)焉锲诟哐獕涸袐D與血壓正常孕婦無差異，說明血清胱抑素C及尿微量白蛋白水平可較敏感的反映腎臟早期變化，且與腎小球?yàn)V過率存在負(fù)相關(guān)關(guān)系。 ROC曲線分析，這兩項(xiàng)指標(biāo)對妊娠期高血壓疾病腎臟損傷均具有預(yù)測能力，曲線下面積均介于0.7～0.9之間，預(yù)測效能均較高，提示當(dāng)妊娠期高血壓孕婦的血清胱抑素C≥1.08mg/L或尿微量白蛋白≥15.69mg/L，應(yīng)高度警惕其腎臟功能損傷。

綜上所述，血清胱抑素 C 水平與尿微量白蛋白水平能較準(zhǔn)確且敏感反映妊娠期高血壓疾病孕婦的腎臟功能，可作為臨床動(dòng)態(tài)監(jiān)測指標(biāo)，既可早發(fā)現(xiàn)腎臟功能，又可評估糾正腎功能損傷的治療效果，對妊娠期高血壓疾病的治療有重要臨床檢測意義。