郜儷薇，李 軼，袁有華，李 捷

2.河南省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南鄭州 450003

洋蔥伯克霍爾德菌(Burkholeder cepacia,BC)廣泛存在與自然界水、土壤和植物中，在水環(huán)境中存活時(shí)間較長。主要的致病因子是黏附素，通過接觸或吸入氣溶膠而傳播，是引起院內(nèi)感染的重要病原菌，可造成菌血癥、尿路感染、腦膜炎、化膿性關(guān)節(jié)炎和呼吸道感染等，是囊性纖維化和慢性肉芽腫患者的重要病原菌。如不能及時(shí)有效地控制感染，患者可發(fā)展為“洋蔥綜合征”，因肺衰竭死亡。為了解本地區(qū)洋蔥伯克霍爾德菌感染的感染現(xiàn)狀、分布特點(diǎn)以及耐藥情況， 為醫(yī)院感染防控及臨床有效用藥提供依據(jù)，現(xiàn)對(duì)河南地區(qū)洋蔥伯克霍爾德菌臨床分布特點(diǎn)和藥敏試驗(yàn)分析報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1菌株來源2014年1月至2017年12月河南省某三甲醫(yī)院住院病人中，洋蔥伯克霍爾德菌菌株檢出率2.01%(528/26 177)，將其列為研究對(duì)象。見表1。

1.2儀器和試劑采用美國BD公司Phoenix100全自動(dòng)細(xì)菌藥敏儀以及德國Bruker(布魯克)公司的質(zhì)譜儀(microflexLT/SH)進(jìn)行鑒定。質(zhì)控菌株采用銅綠假單胞菌ATCC 27853以及大腸埃希菌ATCC25922。細(xì)菌的培養(yǎng)鑒定遵循《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》進(jìn)行，藥敏試驗(yàn)及結(jié)果的判讀嚴(yán)格執(zhí)行衛(wèi)生部要求執(zhí)行的CLSI(clinical an laboratory standard institute)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

1.3數(shù)據(jù)處理藥敏數(shù)據(jù)采用Whonet 5.6軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，運(yùn)用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1分布特點(diǎn)該院2014年1月至2017年12月洋蔥伯克霍爾德菌檢出率為2.01%，且P=0.07，4 a檢出率無明顯差異。標(biāo)本分離自痰液標(biāo)本居多(P<0.05)，年齡>60歲為主(P<0.05)，男性多于女性(P<0.05)， 具體分布見表1。在各科室分布情況以ICU病區(qū)為主(P<0.05)，結(jié)果見表2。2014年至2017年甲氧芐啶/磺胺甲惡唑(trimethoprim/sulfamethoxazole，SXT)、米諾環(huán)素(minocycline，MNO)、頭孢他啶(ceftazidime，CAZ)和氯霉素(chloramphenicol，CHL)，應(yīng)用卡方檢驗(yàn)得出P值分別為0.97、0.37、0.15、0.66，均P>0.05，證明近年同種藥物耐藥差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該院同期鮑曼不動(dòng)桿菌檢出率13.11%(3 432/26 177)，且呈逐年上升趨勢，同為非發(fā)酵菌的環(huán)境定植菌，根據(jù)自然界此消彼長的特點(diǎn)，可能因?yàn)轷U曼不動(dòng)桿菌競爭性抑制了洋蔥伯克霍爾德的生長。

表1 528株洋蔥伯克霍爾德菌2014年至2017年的分布情況 例(%)

表2 528株洋蔥伯克霍爾德菌ICU與非ICU分布及來源部位 例(%)

2.2CLSI推薦的4種抗菌藥物的耐藥情況同種藥物不同年份比較均P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見圖1。

圖1 CLSL推薦的4種抗菌藥物的耐藥率

3 討論

本次統(tǒng)計(jì)中的528例洋蔥伯克霍爾德菌來自于ICU的420例(79.54%)，且有395例分離自痰標(biāo)本(74.81%)。與梁家隱等研究的自痰中分離出病原菌分布情況基本一致[1]，無地區(qū)差別。本研究中4 a平均檢出率2.01% (P=0.07，P>0.05)，增長差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與楊兵研究的檢出率7%不同[2]。值得指出的是該院同期鮑曼不動(dòng)桿菌的檢出率13.11%，且呈逐年上升趨勢，同為非發(fā)酵菌的環(huán)境定植菌，根據(jù)自然界此消彼長的特點(diǎn)，可能因?yàn)轷U曼不動(dòng)桿菌競爭性抑制了洋蔥伯克霍爾德的生長。在董素芳的研究中，老年患者是洋蔥伯克霍爾德菌感染的高發(fā)人群，尤其是老年男性患者[3]。在本研究對(duì)象中60歲以上老人占56.81%，男性占64.96%，與董素芳研究結(jié)果一致(P<0.01)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。老年男性高發(fā)可能與自身免疫以及抽煙飲酒等不良嗜好有關(guān)。

現(xiàn)有的報(bào)道中該菌的檢出率均不到10%，雖然檢出率低，但是該菌存在的固有耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重。另外[4]研究顯示，該菌易引起克隆流行，引發(fā)院內(nèi)感染，因此要引起足夠重視[4-5]。據(jù)2018版的CLSI(美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì))公布的該菌固有耐藥性情況(詳見相關(guān)章節(jié))：β內(nèi)酰胺類除了頭孢他啶和美羅培南外基本全部耐藥，包括酶抑制劑、糖肽

類以及大環(huán)內(nèi)酯類，這些藥物即便是體外藥敏實(shí)驗(yàn)敏感，體內(nèi)使用仍然無效[6-8]。本研究選取4種CLSI推薦的藥物統(tǒng)計(jì)分析，藥敏結(jié)果顯示：其中SXT、CHL、MNO與茅國峰、梁家隱等結(jié)果基本相同，而CAZ在本地區(qū)的耐藥率為9.00%，與梁家隱等報(bào)道的43%相比差異較大[1]?？紤]可能不同地區(qū)細(xì)菌的耐藥基因不同，加之醫(yī)生的用藥習(xí)慣等引起的差異，臨床用藥時(shí)應(yīng)引起注意。SXT為CLSI的A類推薦用藥，它是磺胺甲惡唑與甲氧芐啶的復(fù)方制劑，通過抑制細(xì)菌對(duì)氨基苯甲酸轉(zhuǎn)變成二氫葉酸及干擾葉酸代謝，協(xié)同抗菌作用顯著。在本地區(qū)院內(nèi)感染仍然是推薦用藥，各地區(qū)治療用藥時(shí)應(yīng)結(jié)合本地區(qū)耐藥情況合理使用[8]。

總之，洋蔥伯克霍爾德菌作為院內(nèi)感染菌，感染重在預(yù)防，應(yīng)重點(diǎn)保護(hù)易感人群防控院內(nèi)感染。目前SXT、CAZ、MNO、CHL仍是本地區(qū)的推薦用藥。