加服加味丹葛止痛方治療重癥急性胰腺炎臨床研究

蒙曉冰，周永喜，黃修解，蒙定水

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011）

急性胰腺炎（AP）是胰蛋白酶在胰腺內(nèi)被激活，引起胰腺組織自體消化、壞死等的一種急性炎癥反應(yīng)。研究表明，進(jìn)展為重癥急性胰腺炎（SAP）的患者占急性胰腺炎的比例約15%～20%［1］。AP主要臨床表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹痛、血尿淀粉酶升高等，死亡率較高。常見病因性質(zhì)有膽源性、酒精性、高脂血癥性等，而SAP可能是腸道微循環(huán)障礙、炎癥介質(zhì)過度釋放及菌群失調(diào)等多種因素共同參與的結(jié)果［2］。研究發(fā)現(xiàn)，在AP的早期即可出現(xiàn)白細(xì)胞介素6（IL-6）水平的升高，IL-6的變化與AP的病情嚴(yán)重程度有關(guān)［3］。目前西醫(yī)對于SAP多采取保守治療，無法有效保護(hù)臟器功能。加味丹葛止痛方是全國名老中醫(yī)蒙定水教授治療SAP的經(jīng)驗(yàn)方，臨床療效顯著。本文旨在觀察加味丹葛止痛方聯(lián)合西藥治療SAP的療效及對腸道功能、IL-6水平及凝血功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月至2018年2月廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院收治的SAP患者68例為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對照組各34例。治療組男性21例，女性13例；年齡28～69（47.36±9.89）歲；病程 1～7（4.07±0.69）d；病因性質(zhì)：膽源性19例，暴飲暴食7例，酒精性5例，高脂血癥性2例，其他1例。對照組男性24例，女性10例；年齡27～70（49.14±11.22）歲；病程 1～7（4.05±1.01）d；病因性質(zhì)：膽源性16例，暴飲暴食9例，酒精性4例，高脂血癥性3例，其他2例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《中國急性胰腺炎診治指南》［4］中SAP診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］中肝郁氣滯證標(biāo)準(zhǔn)：情志抑郁，善太息，胸脅、少腹脹滿疼痛，舌苔薄白，脈弦。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合中、西醫(yī)SAP診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～70歲；③研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并肝、膽、腎等系統(tǒng)疾病者；②合并傳染性或感染性疾病者；③合并惡性腫瘤者；④妊娠期或哺乳期婦女；⑤存在手術(shù)指征者；⑥合并有精神疾患者。

1.5 治療方法 兩組均禁食不禁飲，給予糾正水電解質(zhì)紊亂、抗感染、胰酶抑制劑及營養(yǎng)支持治療。對照組采用丙氨酰谷氨酰胺［東英（江蘇）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20060832，規(guī)格：每支 10 g］20 g，靜脈滴注，療程為1周。治療組在對照組基礎(chǔ)上口服加味丹葛止痛方：丹參 15 g，葛根 15 g，炒白術(shù) 15 g，青皮 12 g，陳皮 12 g，郁金 12 g，赤芍 12 g，大黃 10 g，蒲公英 15 g，延胡索12 g，甘草6 g。每日1劑，水煎至450 ml，分早中晚3次溫服，持續(xù)治療1周。

1.6 觀察指標(biāo) ①治療后腹痛緩解、腹脹緩解、首次排便、腸鳴音恢復(fù)時間；②中醫(yī)證候（腹痛、腹脹、畏寒、惡心嘔吐、噯氣反酸、腸鳴、大便不暢、小便短黃、乏力氣短、口苦、口干）評分［5］；③IL-6、凝血酶原時間（PT）和活化部分凝血活酶時間（APTT）指標(biāo)。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］擬定。顯效：中醫(yī)證候評分減分率≥70%，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)正常。有效：中醫(yī)證候評分減分率≥40%且＜70%，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善但未達(dá)正常。無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.8 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計軟件。計量資料以“x±s”表示，采用 t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床癥狀緩解時間比較 治療組首次排便時間、腹脹緩解時間、腹痛緩解時間、腸鳴音恢復(fù)時間均顯著短于對照組（P＜0.05），見表 1。

2.2 兩組療效比較 見表2。

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較 見表3。

2.4 兩組治療前后凝血指標(biāo)及IL-6水平比較 見表4。

表1 兩組臨床癥狀緩解時間比較 （d，±s）

表1 兩組臨床癥狀緩解時間比較 （d，±s）

組 別 n 腹痛緩解 腹脹緩解 首次排便 腸鳴音恢復(fù)治療組 34 4.02±0.85① 4.69±1.02① 1.21±0.27① 3.04±0.68①對照組 34 4.58±1.21 5.22±1.15 1.37±0.47 3.39±0.96

表2 兩組療效比較 （例）

表3 兩組中醫(yī)證候評分比較 （分，±s）

表3 兩組中醫(yī)證候評分比較 （分，±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05；下同

組 別 n 治療前 治療后治療組 34 34.95± 8.89 18.45±4.41①②對照組 34 36.87±10.26 20.77±6.63①

表4 兩組治療前后凝血指標(biāo)及IL-6水平比較（±s）

表4 兩組治療前后凝血指標(biāo)及IL-6水平比較（±s）

組 別 n 時 間 PT（s） APTT（s） IL-6（μg/L）治療組 34 治療前 12.01±0.93 28.76±4.25 80.18±9.98治療后 14.12±1.24①② 34.09±7.77①② 33.65±7.36①②對照組 34 治療前 12.58±2.04 25.89±9.58 83.14±12.37治療后 13.83±1.59① 30.32±10.06① 52.22±11.02①

3 討論

SAP是臨床常見內(nèi)科急重癥之一，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前認(rèn)為膽汁反流和括約肌功能障礙是其相關(guān)因素。SAP的第一個死亡高峰在早期階段就會出現(xiàn)，在疾病初期即開始出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)，IL-6等炎性因子分泌增加，誘發(fā)毛細(xì)血管滲漏綜合征和破壞毛細(xì)血管內(nèi)皮功能，導(dǎo)致凝血機(jī)制障礙、血液粘稠度增高，多臟器微循環(huán)出現(xiàn)微血栓，血流灌注量下降，最終導(dǎo)致病情惡化［6-7］。如果病情未及時控制將會出現(xiàn)多器官功能衰竭，死亡率可達(dá)20%～25%［8］。研究表明IL-6作為機(jī)體內(nèi)常見的炎性因子，可調(diào)節(jié)急性期蛋白的產(chǎn)生，能反映各類損害的嚴(yán)重程度，其升高水平與胰腺炎的嚴(yán)重程度和并發(fā)癥的發(fā)生呈正相關(guān)［9］。本研究針對炎癥因子、腸道功能以及凝血功能等多個SAP的臨床特點(diǎn)展開研究，以期發(fā)現(xiàn)加味丹葛止痛方對此病的治療機(jī)制。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為重癥急性胰腺炎發(fā)生是多種因素導(dǎo)致的濕熱內(nèi)蘊(yùn)中焦，氣機(jī)升降失司，氣血閉阻，運(yùn)行不暢，日久則發(fā)為厥痛之證。中醫(yī)學(xué)根據(jù)SAP癥狀將其歸于“胰癉”范疇，認(rèn)為其病位在胰，屬于肝郁氣滯、脾胃濕熱證，治宜理氣開郁，清熱解毒利濕，通里攻下。加味丹葛止痛方中丹參、葛根活血止痛，為君藥。現(xiàn)代藥理表明，丹參注射液具有擴(kuò)張血管、抑制血小扳聚集、增加血液流量等作用［10］；葛根中含有葛根素，具有改善微循環(huán)、抑制血小板聚集、清除氧自由基等作用［11］。延胡索行氣止痛，青皮、郁金、赤芍理氣開郁；大黃、蒲公英、甘草清熱解毒，通里攻下；炒白術(shù)、陳皮健脾祛濕，共為臣藥。甘草調(diào)和藥性為佐使藥。諸藥合用共奏行氣解郁、清熱利濕之效。

本研究發(fā)現(xiàn)，加味丹葛止痛方聯(lián)合西藥治療SAP患者，其首次排便時間、腹脹緩解時間、腹痛緩解時間、腸鳴音恢復(fù)時間均顯著短于單純西藥組，并能顯著降低IL-6的水平，延長PT、APTT，表明該療法可有效提高SAP患者療效，有利于改善患者的炎癥狀態(tài)，其機(jī)制可能與改善血液微循環(huán)有關(guān)。