仇小妍，王富海，劉偉寒，黎鳳珍，華秀珍

(廣東省佛山市高明區(qū)中醫(yī)院，廣東 528500)

支氣管哮喘是一種由多種細(xì)胞(包括T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等)共同參與的慢性氣道炎癥反應(yīng)性疾病，其突出的特征為可逆性氣流受限，患者的臨床癥狀主要為反復(fù)性的咳嗽、氣促、胸悶、喘息等[1]。近年來，支氣管哮喘的發(fā)病率隨著環(huán)境空氣質(zhì)量的惡化而明顯升高，病死率相應(yīng)也呈顯著逐年升高的趨勢(shì)，已經(jīng)成為威脅公眾健康水平的一種重要的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。霧化吸入糖皮質(zhì)激素治療相比全身用糖皮質(zhì)激素治療具有更好的效果和更高的安全性，其可通過局部用藥將藥物直接輸送至氣道來達(dá)到令藥物快速起效的目的，可顯著提高治療指數(shù)[2]。因此，霧化吸入療法已經(jīng)代替全身用藥成為支氣管長(zhǎng)期預(yù)防治療的首要方式，但其具體在支氣管哮喘急性發(fā)作中的效果尚不明確。高遷移率族蛋白B1(HMGB1)是一種廣泛分布于哺乳動(dòng)物細(xì)胞核和胞漿中的高度保守核蛋白[3]。近年來的一些研究指出，HMGB1在慢性呼吸系統(tǒng)疾病氣道炎癥反應(yīng)中具有重要作用，其與疾病的發(fā)展和病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。血清HMGB1水平可反映支氣管哮喘患者病情的變化，對(duì)病情的評(píng)估和臨床治療的指導(dǎo)至關(guān)重要[4,5]。本研究則主要觀察和探討布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作患者血清HMGB1水平的影響，以初步明確該種治療方式的作用和機(jī)制，從而為臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月—12月在本院接受治療的600例支氣管哮喘急性發(fā)作的患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)性原則將其隨機(jī)分為對(duì)照組300例和聯(lián)合組300例。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)年發(fā)布的《支氣管哮喘防治指南》(2016年版)[6]中的有關(guān)支氣管哮喘急性發(fā)作期的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除危重病患者；哮喘持續(xù)狀態(tài)患者；并發(fā)心血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者；并發(fā)精神疾病者；未按規(guī)定用藥者；妊娠及哺乳期患者。對(duì)照組中男173例，女127例；年齡18～65歲，平均(48.72±10.13)歲；病情嚴(yán)重程度：輕度126例，中度174例；病程7個(gè)月～12年，平均(5.40±1.31)年。聯(lián)合組中男180例，女120例；年齡18～65歲，平均(48.92±11.16)歲；病情嚴(yán)重程度：輕度135例，中度165例；病程5個(gè)月～10年，平均(5.58±1.42)年。兩組患者年齡、性別構(gòu)成、病情嚴(yán)重程度及病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者均知情并簽署知情同意書。

1.2方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療，包括抗感染、吸氧、平喘、祛痰、鎮(zhèn)咳；聯(lián)合組患者在上述治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合布地奈德與沙丁胺醇霧化吸入治療，布地奈德混懸液1 mg+沙丁胺醇，1 ml+2.5 ml氯化鈉注射液，應(yīng)用德國百瑞公司的PARI壓力霧化泵通過面罩或口含器霧化吸入，每次應(yīng)用7～10 min，直至藥物完全霧化完，3次/d。7 d為1療程，治療1～2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) 治療效果評(píng)價(jià)[7]：治療1～2個(gè)療程后患者癥狀基本消失，心率和呼吸頻率恢復(fù)正常，哮鳴音消失或僅可聽見輕哮鳴音為治愈；癥狀明顯緩解，癥狀輕度，不影響生活和睡眠，肺部哮鳴音顯著減輕為顯效；癥狀和體征有所緩解為有效；治療后患者的癥狀和體征無改善，或進(jìn)一步加重為無效?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。肺功能檢測(cè)：應(yīng)用意大利COSMED QuarkPFT肺功能測(cè)定儀測(cè)量治療前后的肺功能相關(guān)指標(biāo)，包括用力呼吸肺活量(FVC)、峰值呼氣流速(PEF)及第一秒用力呼吸容積(FEV1)。血清HMGB1水平檢測(cè)：治療前后抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心后取上清液置于-80 ℃下凍存，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清HMGB1水平，試劑盒由合肥志宏生物有限公司提供，為美國R&D公司產(chǎn)品。嚴(yán)格依照相關(guān)操作流程及試劑盒說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較 評(píng)價(jià)并比較兩組患者的治療效果。結(jié)果顯示，對(duì)照組治療后治愈67例，顯158效例，有效11例，無效64例，總有效率為78.67%；聯(lián)合組治療后治愈162例，顯效73例，有效46例，無效19例，總有效率為93.67%。后者治療總有效率顯著高于前者(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較 例(%)

2.2兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前兩組患者的FVC、FEV1和PEF比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者的FVC、PEF及FEV1較治療前均顯著升高，且聯(lián)合組患者治療后上述肺功能指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較

注：與治療前比較，*P<0.05；對(duì)照組比較，#P<0.05

2.3兩組患者血清HMGB1水平比較 治療前兩組患者血清HMGB1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后較治療前均顯著降低，且聯(lián)合組治療后血清HMGB1水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血清HMGB1水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；對(duì)照組比較，#P<0.05

3 討論

支氣管哮喘的病因和發(fā)病機(jī)理均較為復(fù)雜，目前尚未明確闡明，與遺傳、環(huán)境變化、化學(xué)物質(zhì)刺激等均有關(guān)。有研究指出，Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生與支氣管哮喘有關(guān)。當(dāng)肌體受到外界刺激后，會(huì)導(dǎo)致特異性IgE合成增加，其可通過與B細(xì)胞、肥大細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等表面的Fc受體結(jié)合，當(dāng)肌體再次受到過敏原的刺激后，進(jìn)入肌體的過敏原可與IgE與Fc受體復(fù)合物發(fā)生交聯(lián)反映，誘導(dǎo)多種活性介質(zhì)合成和釋放，進(jìn)而可引起支氣管平滑肌收縮、血管通透性增加、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及黏液分泌增加等病理變化，同時(shí)在相關(guān)介質(zhì)的作用下，炎癥細(xì)胞又會(huì)釋放多種炎癥細(xì)胞因子，使氣道炎癥進(jìn)一步加重[8]。

哮喘急性發(fā)作往往是突發(fā)性的，如果不進(jìn)行及時(shí)的治療會(huì)導(dǎo)致患者死亡，同時(shí)患者的氣道炎癥長(zhǎng)期存在，因此哮喘需要長(zhǎng)期治療和管理。哮喘急性發(fā)作多需要接受全身性糖皮質(zhì)激素治療，雖然其具有確切的抗炎作用，但起效較慢，而且長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)引發(fā)多種不良反應(yīng)。多項(xiàng)研究指出，相比全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)更加有效且安全。ICS可通過霧化吸入使小的藥物微粒直接到達(dá)支氣管和肺部，其增加了藥物與病灶的接觸面積，能迅速起效，而且霧化吸入的藥物基本不進(jìn)入血液，因此相比全身用藥副作用更少[9]。布地奈德混懸液是目前唯一應(yīng)用的霧化型糖皮質(zhì)激素混懸液，其可與糖皮質(zhì)激素受體特異性結(jié)合，具有強(qiáng)大的抗炎效果。研究發(fā)現(xiàn)，布地奈德的抗炎作用是氫化可的松的100倍，是潑尼松龍的15倍左右，因此霧化吸入藥物能夠降低糖皮質(zhì)激素的使用劑量，療效和安全性更優(yōu)。沙丁胺醇是一種高選擇性β2腎上腺素受體激動(dòng)劑，其可通過特異性地結(jié)合β2受體來對(duì)腺苷酸環(huán)化酶產(chǎn)生激活作用，使支氣管平滑肌細(xì)胞中的環(huán)磷酰胺合成增加，鈣離子水平降低，從而可舒張支氣管平滑肌，減輕其痙攣反應(yīng)[10]。本研究結(jié)果顯示，相比僅采用常規(guī)治療方案治療的對(duì)照組患者，聯(lián)合布地奈德和沙丁胺醇霧化吸入的聯(lián)合組患者治療總有效率可達(dá)93.67%，顯著高于對(duì)照組的78.67%，且治療后患者肺功能指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組，提示布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入之治療可明顯提高治療效果，改善患者的肺功能。

HMGB1是一種相對(duì)分子量較小，含有豐富酸性和堿性氨基酸的核蛋白，同時(shí)也是炎癥反應(yīng)中一種重要的晚期炎癥因子。HMGB1可通過與白細(xì)胞介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等促炎性因子之間發(fā)生相互作用來進(jìn)一步放大和加重肌體炎癥反應(yīng)程度，從而引起組織損傷，并參與膿毒癥、腫瘤、炎癥等疾病的發(fā)生和發(fā)展[4]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，血清HMGB1水平與哮喘、慢性阻塞性肺疾病等慢性呼吸道疾病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，其血清水平與炎癥細(xì)胞因子，包括血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)等均呈顯著性相關(guān)，而且其水平可反映出患者病情的嚴(yán)重程度，可幫助臨床評(píng)估病情并指導(dǎo)治療[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后較治療前均顯著降低，且聯(lián)合組治療后血清HMGB1水平顯著低于對(duì)照組，提示聯(lián)合布地奈德和沙丁胺醇霧化吸入可顯著降低患者血清HMBG1水平，不僅說明HMGB1作為一種炎性介質(zhì)在支氣管哮喘發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，也間接證實(shí)了該種聯(lián)合治療方式的有效性。

綜上所述，支氣管哮喘急性發(fā)作患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合布地奈德與沙丁胺醇霧化吸入可有效緩解臨床癥狀，改善肺功能指標(biāo)；此外，其還可有效促進(jìn)血清HMGB1水平的降低，從而可有效改善患者肌體炎癥狀態(tài)，抑制病情進(jìn)一步發(fā)展。