方 薇，劉興高，金 韜

(重慶市精神衛(wèi)生中心，重慶 400036)

雙向情感障礙屬于一種精神方面的疾病，在臨床上比較常見。該病屬于一種心境障礙，患者首次發(fā)病均為兒童或青少年時期，尚未明確病因[1]。通常情況下，患者還會合并其他的軀體性疾病或精神疾病。此病的早期癥狀不明確，因此在患病多年后才能確診。但在疾病早期可通過體內(nèi)指標(biāo)的變化來發(fā)現(xiàn)疾病，早期治療有助于改善治療結(jié)果。有研究發(fā)現(xiàn)，雙向情感障礙早期可出現(xiàn)嘌呤功能紊亂，嘌呤最終會在體內(nèi)代謝成為尿酸，因此嘌呤的變化可以通過測驗血尿酸指標(biāo)來進(jìn)行判斷[2]。本研究主要探討雙向情感障礙患者測量血尿酸水平的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取在本院的就診時間為2013年5月至2016年2月的雙向情感障礙患者322例(觀察組)作為研究對象，其中男138例，女184例，年齡18～60歲，平均(37.85±11.64)歲。觀察組患者符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第4版》中雙向情感障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者及家屬自愿加入本研究并在同意書上簽字，所有患者無合并精神疾病。根據(jù)患者病歷將躁狂發(fā)作且楊氏躁狂量表評分超過13分的194例患者納為躁狂組，其中男91例，女103例；年齡19～58歲，平均(34.39±12.33)歲。將抑郁發(fā)作且漢密爾頓抑郁量表得分在17分及以上的125例患者納入抑郁組,其中男47例，女78例，年齡18～60歲，平均(34.71±10.65)歲。觀察組按照患者使用精神科藥物情況分為241例未用藥組和81例用藥組。241例未用藥組患者為入院前1個月未使用其他治療精神病藥物治療者，其中男102例，女139例，年齡18～60歲，平均(33.86±9.88)歲。其中男36例，女45例，年齡18～57歲，平均(36.01±13.22)歲。另選取本院收治的精神分裂首發(fā)患者77例為精神分裂組，男29例，女48例，年齡18～58歲，平均(33.89±8.50)歲。入組患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合DSM-Ⅳ精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患病時間未超過5年的首次發(fā)并患者；(3)入院前半個月未服用其他治療精神病藥物；(4)陽性和陰性癥狀量表(PANSS量表)得分超過60分。選擇在本院進(jìn)行體檢的健康者322例作為健康對照組，男178例，女144例，年齡18～60歲，平均(38.81±11.37)歲。入組患者及其家族無精神病史。所有入組成人均符合以下排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)酗酒、濫用藥物。(2)肝腎功能嚴(yán)重異?；蚧加袊?yán)重的心血管疾病。(3)孕期哺乳期女性。(4)正在使用改變血尿酸水平的藥物。(5)6個月內(nèi)接受經(jīng)物理刺激治療的患者。

1.2方法 健康對照組知情同意后次日清晨空腹?fàn)顟B(tài)下至醫(yī)院進(jìn)行采血。采血前1 d所有患者禁止食用嘌呤含量高的食物，如海鮮、酵母、香菇、豆制品等。兩組均抽取靜脈血5 mL，并置于采血管中進(jìn)行離心處理，將血清進(jìn)行分離，將采血管保存在冰箱中，溫度設(shè)置為20 ℃，待檢。測量血清尿酸水平，使用的儀器為Hitachi7180全自動生化分析儀。由同一技師對每一個樣本進(jìn)行重復(fù)檢測3次，最終結(jié)果為3次測量的平均值。

1.3觀察指標(biāo) 采用Hitachi7180全自動生化分析儀，酶比色法測定血尿酸值，尿酸測定試劑由德賽診斷系統(tǒng)(上海)有限公司提供。對兩組血尿酸水平的不同進(jìn)行對比，并根據(jù)結(jié)果分析雙向情感障礙與血尿酸水平之間的關(guān)聯(lián)性。

2 結(jié) 果

2.1觀察組、精神分裂組與健康對照組血尿酸水平比較 觀察組血尿酸水平為(349.44±106.21)μmol/L，明顯高于精神分裂組的(318.81±85.58)μmol/L，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組及精神分裂組血尿酸水平均明顯高于健康對照組(281.84±70.93)μmol/L，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2躁狂組、抑郁組與健康對照組血尿酸水平比較 躁狂組血尿酸水平為(365.54±103.11)μmol/L，明顯高抑郁組患者(321.45±107.68)μmol/L，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。躁狂組及抑郁組患者血尿酸水平均明顯高于健康對照組(281.84±70.93)μmol/L，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3用藥組、未用藥組與健康對照組血尿酸水平比較 用藥組患者血尿酸水平為(374.14±104.75)μmol/L，略高于未用藥組的(339.42±107.15)μmol/L，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。用藥組、未用藥組患者血尿酸水平均明顯高于健康對照組(281.84±70.93)μmol/L，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4躁狂組和抑郁組患者血尿酸水平與癥狀的相關(guān)性分析 雙相情感障礙躁狂組患者楊氏躁狂量表評分在21～50，中位數(shù)為36(31，39)分，血尿酸水平與躁狂發(fā)作的相關(guān)系數(shù)為r=0.09，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。雙相情感障礙抑郁組患者漢密爾頓抑郁量表評分在17～45，中位數(shù)為32(23,38)分，血尿酸水平與抑郁發(fā)作的相關(guān)系數(shù)為r=-0.26，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表1 觀察組、精神分裂組與健康對照組血尿酸水平比較

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與精神分裂組比較,#P<0.05；-表示無數(shù)據(jù)

表2 躁狂組、抑郁組與健康對照組血尿酸水平比較

注：與健康對照組比較,*P<0.05；與抑郁組比較,#P<0.05；-表示無數(shù)據(jù)

表3 用藥組、未用藥組與健康對照組血尿酸水平比較

注：與健康對照組比較,※P<0.05；-表示無數(shù)據(jù)

表4 躁狂組和抑郁組患者血尿酸水平與癥狀的相關(guān)性分析

3 討 論

兒童或青年時期是雙向情感障礙的萌發(fā)階段，但由于早期癥狀較為隱晦，一般在患病短時間內(nèi)患者仍不知曉，經(jīng)過多年才能做出明確的診斷。雙向情感障礙的主要臨床表現(xiàn)包括躁狂和抑郁，對發(fā)病者的日常生活、學(xué)習(xí)和人際交往等多個方面造成嚴(yán)重的不良影響[3]。有報道顯示，該病具有較高的復(fù)發(fā)概率[4]。雙向情感障礙的患者可能會出現(xiàn)自殺的傾向，且出現(xiàn)這種現(xiàn)象的概率較高[5]。因此該病需要進(jìn)行早期診斷，找到合適的指標(biāo)來判斷患者的病情，多多觀察患者的情緒變化，發(fā)現(xiàn)異常及時就醫(yī)，以達(dá)到降低危害和提高治療效果的目的，減少患者的自殺概率，使患者恢復(fù)到健康的生活狀態(tài)。

許多因素都會導(dǎo)致血尿酸水平的變化。因此在進(jìn)行本研究時制定了嚴(yán)格的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，其中飲食會影響血尿酸水平，因此在采血的前1 d所有人員的飲食都要進(jìn)行注意，不要使用影響血尿酸水平的食物。其次根據(jù)用藥情況將患者分為了用藥組和未用藥組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)使用精神分裂藥物的患者與未使用者血尿酸水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，避免了血尿酸受到藥物的影響。本研究將精神分裂組和健康對照組和觀察組的血尿酸水平相對比，結(jié)果更具有可靠性。各組間血尿酸水平比較發(fā)現(xiàn)，健康對照組血尿酸水平最低，而觀察組和精神分裂組血尿酸水平均較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

分析原因可能與雙向情感障礙的神經(jīng)生化基礎(chǔ)和高尿酸血癥具有相似之處[6]。近幾年來有許多研究發(fā)現(xiàn)，雙向情感障礙的發(fā)生很快可能與嘌呤異常代謝和免疫力紊亂有關(guān)。發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)與體內(nèi)嘌呤代謝異常具有重要的關(guān)聯(lián)[7-8]。氧化應(yīng)激反應(yīng)主要指氧化過程及抗氧化過程之間失衡的狀態(tài)。血尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物[9]。超氧化物自由基是黃嘌呤氧化酶消耗分子的過程中產(chǎn)生的，同時能夠使嘌呤的講解速度加快和超氧化物自由基升高[10]。隨著自由基的增加，與細(xì)胞膜磷脂層出現(xiàn)聯(lián)鎖氧化反應(yīng)，進(jìn)而生成具有不穩(wěn)定細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化物，改變細(xì)胞膜的流動性和通透性，造成細(xì)胞功能障礙，最終發(fā)生雙相情感障礙[11-12]。研究結(jié)果顯示，在雙向情感障礙患者中，抗氧化酶的表達(dá)異常，這表明血尿酸升高與雙向情感障礙具有直接的聯(lián)系。

各組間血尿酸水平比較發(fā)現(xiàn)，其中健康對照組的血尿酸水平最低，而另外兩組血尿酸水平較高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與其他研究結(jié)果基本接近[13-14]。躁狂組與抑郁組患者血尿酸水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)?？赡艿脑蛟谟诒辉嚾藛T存在異質(zhì)性、樣本容量存在差異。若針對同一患者不同臨床相血尿酸水平變化隨訪記錄，實驗結(jié)論將更加客觀。在對用藥組、未用藥組與健康對照組血尿酸水平比較時發(fā)現(xiàn)，其中未用藥組的血尿酸水平要低于用藥組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；相比健康對照組，另外兩組血尿酸水平要更高，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明血尿酸水平升高或許是雙相情感障礙的生物標(biāo)記物之一。

經(jīng)過對本研究的分析發(fā)現(xiàn)狂躁和抑郁癥狀都會影響血尿酸水平，同時也說明雙向情感障礙的嚴(yán)重程度和血尿酸升高沒有直接的關(guān)聯(lián)，因此不可作為狀態(tài)標(biāo)記物，這有待進(jìn)一步探討[15]。

綜上所述，臨床醫(yī)生可通過檢查血尿酸水平可間接獲取中樞嘌呤代謝情況，較早發(fā)現(xiàn)患者高尿酸血癥風(fēng)險，用以雙相情感障礙患者的初篩作為其生物標(biāo)記物，指導(dǎo)臨床診治。