L-茶氨酸防治腦疾病研究進展

曾立，肖文軍

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L-茶氨酸防治腦疾病研究進展

曾立1,2，肖文軍1*

1. 湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)國家植物功能成分利用工程技術(shù)研究中心，湖南 長沙 410128；2. 邵陽學(xué)院藥學(xué)院，湖南 邵陽 422000

隨著人口老齡化以及社會競爭日益增長帶來的壓力，與腦相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病及精神疾病越來越嚴重地影響我們的生活質(zhì)量。L-茶氨酸是茶葉中一種獨特的非蛋白氨基酸，大量研究表明L-茶氨酸在預(yù)防和治療腦疾病方面有明顯功效。本文綜述了L-茶氨酸在機體內(nèi)的吸收與代謝以及在預(yù)防和治療腦疾病方面的研究成果，希望能為L-茶氨酸的應(yīng)用和功能產(chǎn)品開發(fā)提供參考。

腦疾??；L-茶氨酸；防治；作用機制

隨著人口老齡化以及日益增長的社會競爭帶來的壓力，與腦功能相關(guān)的諸如帕金森氏綜合征（PD）、阿爾茨海默氏?。ˋD）、亨廷頓舞蹈?。℉D）、腦中風等神經(jīng)退行性疾病，以及抑郁癥、精神分裂癥、失眠、焦慮癥等精神疾病越來越嚴重地影響我們的生活質(zhì)量[1]。多年來，眾多科研工作者孜孜不倦地尋找一種安全又可靠的天然產(chǎn)物，以期防治相關(guān)問題。

L-茶氨酸（L-theanine）是茶葉中一種獨特的，非蛋白氨基酸。Borzelleca等[2]按照每天0、1?500、3?000、4?000?mg·kg-1投入大鼠的日常飲食中。13周后，通過對大鼠發(fā)病率、死亡率、體重、食物消耗和效率、臨床化學(xué)、血液學(xué)或尿液檢測的統(tǒng)計學(xué)分析，沒有發(fā)現(xiàn)與治療相關(guān)的一致性的顯著副作用。從器官重量變化和組織病理學(xué)等方面的數(shù)據(jù)分析，也沒有發(fā)現(xiàn)與治療相關(guān)的不良反應(yīng)。其無明顯損害作用水平（NOAEL）是每日4?000?mg·kg-1。1964年，日本厚生省允許將茶氨酸作為一個普遍的消費食品添加劑使用；在美國，根據(jù)FDA標準，L-茶氨酸作為膳食補充劑出售，可以被視為“公認安全”和無毒的化合物[3-4]。Juneja等[3]基于綠茶中的L-茶氨酸被相當數(shù)量的消費者在較長一段時間大量消耗的歷史，建議L-茶氨酸不需要規(guī)定膳食暴露限值。2014年國家衛(wèi)計委將來源于茶葉中的L-茶氨酸列為新的食品原料，但成人食用劑量不得大于0.4?g·d-1[4]。近年來，不少實驗研究成果表明L-茶氨酸在預(yù)防和治療腦疾病方面顯示出重要的藥理活性[5-7]。本文就茶氨酸的吸收與代謝及防治腦疾?。ň駢毫Υ?、失眠、焦慮、抑郁、學(xué)習能力和記憶力低下、神經(jīng)受損、腦出血損傷）等方面研究成果做一總結(jié)，希望能為L-茶氨酸的功能產(chǎn)品開發(fā)提供參考。

1 L-茶氨酸的吸收與代謝

L-茶氨酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)式與神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)谷氨酸和γ-氨基丁酸（簡稱GABA）非常相似，結(jié)構(gòu)上可以看成谷氨酸酰胺中酰胺基上的氫被乙基取代后的產(chǎn)物[8]。由于其結(jié)構(gòu)與L-谷氨酸（一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)）相似，L-茶氨酸可部分抑制大腦中谷氨酸與谷氨酸受體（NMDAR）的結(jié)合，從而影響大腦皮層神經(jīng)元興奮[9]。

無論口服L-茶氨酸單體，還是以茶飲形式攝入L-茶氨酸，都可以很快被腸道吸收。以膠囊或茶飲形式口服L-茶氨酸（100?mg）0.8?h后，人體血漿中茶氨酸濃度會達到(24.3±5.7)?μmol·L-1（膠囊）或(26.5±5.2)?μmol·L-1（茶飲）的峰值[10]。豚鼠的代謝組學(xué)和毒理學(xué)研究表明，L-茶氨酸是通過位于腸刷狀緣膜Na+介導(dǎo)的耦合轉(zhuǎn)運蛋白來吸收[11]。但是，腸道對L-茶氨酸的吸收遠大于D-茶氨酸。試驗研究發(fā)現(xiàn)，無論是采用腹腔注射還是灌喂D-茶氨酸，大鼠尿液中D-茶氨酸濃度數(shù)據(jù)表明，D-茶氨酸因無法吸收和代謝而直接被腎臟排泄[12]。通過一系列哺乳動物細胞（T24，HepG2，COS1，293a，Neuro2a，HuH7）研究發(fā)現(xiàn)，茶氨酸的吸收主要通過L-氨基酸轉(zhuǎn)運載體（LAT）運輸途徑中的LAT1和LAT2運輸[13]。大鼠攝入200?mg茶氨酸后，會迅速融入血液內(nèi)，其濃度會在0.5~2?h之間達到4.21~5.51?μmol·mL-1的峰值區(qū)間，在腎臟被磷酸化谷氨酰胺酶水解成乙胺和谷氨酸，隨后通過尿液排出[14]。吸收后的L-茶氨酸可通過血腦屏障途徑甘氨酸受體（GlyR）提升大腦中5-羥色胺（5-HT）、GABA、多巴胺（DA）等神經(jīng)遞質(zhì)的含量，其具體作用機制還有待進一步研究[15-16]。除此之外，L-茶氨酸還可以與α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸受體（AMPAR）、紅藻氨酸鹽受體（kainate-R）和NMDAR結(jié)合，雖然結(jié)合力比L-谷氨酸弱80~30?000倍，但還是具有明顯的生理學(xué)意義[17]。

2 L-茶氨酸與精神疾病

精神疾病指的是大腦機能活動發(fā)生紊亂，導(dǎo)致認識、情感、行為和意志等精神活動不同程度障礙的疾病的總稱。致病因素主要有：先天遺傳、個性特征及體質(zhì)、社會和環(huán)境等多個方面[18]。目前常規(guī)理論認為導(dǎo)致精神疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)是與大腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的失調(diào)有關(guān)[19]。

2.1 緩解壓力的作用

L-茶氨酸是一種很容易通過血腦屏障的物質(zhì)。研究表明，喝茶可以讓人放松的物質(zhì)基礎(chǔ)是L-茶氨酸。腦電圖（EEG）監(jiān)測結(jié)果發(fā)現(xiàn)，L-茶氨酸（50?mg）就能促進α腦波活躍，使人達到一種放松狀態(tài)，緩解精神和身體疲勞，提高抗壓能力，改善情緒[20-21]。一到兩杯茶所含L-茶氨酸（50?mg）可以消除咖啡堿（75?mg）收縮血管帶來的神經(jīng)興奮作用，讓人進入放松狀態(tài)[22]。

2.2 改善睡眠質(zhì)量

睡眠不足會導(dǎo)致各種疾病的風險升高，同時導(dǎo)致生活質(zhì)量降低。每日睡前口服茶氨酸（200?mg）不僅可以促進睡眠，還可以通過抗焦慮提升睡眠質(zhì)量（自然入睡和睡眠維持時間）[23]。18~22歲的女性志愿者（n=8）每日攝入茶氨酸（200?mg）能促進大腦α波的產(chǎn)生，并有放松的感覺，改善焦慮患者睡眠質(zhì)量[24]。英國學(xué)者Lyon等[25]臨床試驗研究顯示，每日攝入L-茶氨酸400?mg，連續(xù)服用6周，相對于安慰劑組，能有效提高8~12歲多動癥男孩（n=98）的睡眠率和睡眠質(zhì)量，且無不良反應(yīng)。Jang等[26]報道，L-茶氨酸可以抑制因咖啡堿興奮作用而導(dǎo)致大鼠睡眠障礙。低劑量（22.5、37.5?mg·kg-1）可以部分逆轉(zhuǎn)咖啡堿導(dǎo)致的睡眠減少，然而L-茶氨酸對咖啡堿引起的失眠效果不出現(xiàn)劑量依賴性增加。Ota等[27]采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)評分研究發(fā)現(xiàn)，17名按照《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》（DSM）診斷為IV型精神分裂癥患者連續(xù)8周服用L-茶氨酸（250?mg·d-1）后，睡眠質(zhì)量有了顯著的改善。

2.3 抗焦慮作用

L-茶氨酸（400?mg·d-1）能積極緩解DSM-IV型精神分裂癥和情感分裂性障礙患者（n=40）的焦慮癥狀[28]。Miodownik等[29]的雙盲臨床試驗（n=40）研究探討了神經(jīng)化學(xué)指標和L-茶氨酸之間的關(guān)聯(lián)，結(jié)果顯示血清中與神經(jīng)元保護相關(guān)的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平以及脫氫表雄酮與硫酸脫氫表雄酮摩爾比（精神分裂癥和情緒障礙的外圍生物標記）和臨床治療效果顯著相關(guān)，L-茶氨酸（400?mg·d-1）可改善精神分裂癥和情感分裂性精神障礙患者的焦慮癥狀。Lu等[30]在一個實驗誘導(dǎo)的人類焦慮狀態(tài)下（n=16），對比L-茶氨酸（200?mg）和抗焦慮藥阿普唑侖（1?mg）抗焦慮作用，通過比較焦慮行為癥狀，發(fā)現(xiàn)二者沒有抗焦慮作用，但L-茶氨酸相對于空白組顯示出放松效果。Heese等[31]報道，L-茶氨酸（10?mg·kg-1）不能通過調(diào)節(jié)SD大鼠A型GABA受體（GABAAR）來產(chǎn)生抗焦慮作用，但可以通過聯(lián)合咪達唑侖（1.5?mg·kg-1），影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS），提高抗焦慮作用。L-茶氨酸（4?mg·kg-1）可降低ICR小鼠大腦皮質(zhì)、海馬和紋狀體中的DA、去甲腎上腺素（NE）、皮質(zhì)酮（CS）和5-HT水平，提示其可以開發(fā)為一種具有抗焦慮作用的功能性食品[32]。L-茶氨酸（2?mg·kg-1或4?mg·kg-1）不僅可逆轉(zhuǎn)小鼠因慢性束縛應(yīng)激誘發(fā)的認知損傷和氧化損傷，而且還可以逆轉(zhuǎn)海馬和大腦皮層兒茶酚胺（包括NE，DA）水平以及血清中CS和兒茶酚胺的水平[33]。Everett等[34]通過查閱人類的隨機對照試驗研究文獻發(fā)現(xiàn)，相對于服用常用的抗焦慮藥物阿普唑侖而言，每天以營養(yǎng)補充劑的方式攝入200~400?mg茶氨酸，可以減少學(xué)習所帶來的壓力和焦慮。Kardashev等[35]對比了更年期婦女（n=40）服用孕烯醇酮（50?mg·d-1）和添加了L-茶氨酸（400?mg·d-1）的孕烯醇酮混合物8周后的精神狀況變化，發(fā)現(xiàn)混合物能降低焦慮情緒和心血管狀況。

2.4 抗抑郁作用

研究表明，長期服用茶氨酸可以安全有效地緩解抑郁癥狀[36-37]。Cui等[38]通過強迫小鼠游泳和尾部懸吊試驗研究發(fā)現(xiàn)不同劑量（1、4、20?mg·kg-1）L-茶氨酸均具有抗抑郁作用，這可能是與中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)調(diào)控作用有關(guān)。Wakabayashi等[39]研究報道，茶氨酸（0.4、2、10?mg·kg-1）可部分通過誘導(dǎo)小鼠海馬中BDNF和對NMDAR的激動作用，來達到抗抑郁作用。Hidese等[40]研究發(fā)現(xiàn)連續(xù)服用L-茶氨酸（250?mg·d-1）8周，有益于改善重度抑郁癥（MDD）患者（n=20）焦慮癥狀，降低睡眠障礙，提高口頭記憶和執(zhí)行能力。

2.5 提高學(xué)習能力和記憶力

一系列隨機、雙盲、安慰劑對比、平衡交叉臨床研究發(fā)現(xiàn)，茶氨酸有提高學(xué)習能力和記憶力的效果。Haskell等[41]研究發(fā)現(xiàn)，咖啡堿（150?mg）和L-茶氨酸（250?mg）的混合物可以提高人（n=24）快速信息處理準確性并減少精神疲勞，特別是數(shù)字工作記憶反應(yīng)時間和句子驗證的準確性。Park等[42]采用隨機雙盲和安慰劑對比研究，發(fā)現(xiàn)一種含L-茶氨酸的綠茶提取物（LGNC-07）對輕度認知障礙患者（n=91）的腦部θ波（認知敏銳度的指標）顯著增加，記憶力和選擇性注意有明顯改善，顯著增加了受試者的記憶系數(shù)和單詞閱讀量。Higashiyama等[43]研究表明L-茶氨酸（200?mg）對于容易產(chǎn)生高度焦慮的正常健康受試者（n=18）的α腦波活躍性、視覺注意力和反應(yīng)時間具有顯著增強。Dimpfel等[44]通過EEG分析發(fā)現(xiàn)，不含咖啡堿的綠茶其提高注意力的作用來源于高含量的L-茶氨酸和3-鄰-沒食子?？崴帷wen等[45]研究表明L-茶氨酸（100?mg）和咖啡堿（50?mg）聯(lián)用在60?min時提高了注意轉(zhuǎn)換任務(wù)的速度和準確性，并且在60?min和90?min時降低了記憶任務(wù)中分神。Kelly等[46]研究發(fā)現(xiàn)，在命中率和目標實驗中，L-茶氨酸（100?mg）和咖啡堿（50?mg）的混合物相對安慰劑和單一組分均可提高注意力。Ein?ther等[47]采用同樣的實驗方法研究發(fā)現(xiàn)L-茶氨酸（97?mg）和咖啡堿（40?mg）混合物能顯著改善任務(wù)切換時的注意力，但這不屬于感官注意或主觀警覺。Kahathuduwa等[48-49]研究發(fā)現(xiàn)，L-茶氨酸（200?mg）和咖啡堿（160?mg）可協(xié)同改善認知和神經(jīng)生理上的選擇性注意，而且L-茶氨酸能減弱干擾物對腦控制視覺注意力的刺激（走神），加強對目標刺激的注意。White等[50]使用腦磁掃描（MEG）評估認知功能和靜息狀態(tài)α波活動，探討了L-茶氨酸為基礎(chǔ)的飲料（430?mL飲料中含200?mg茶氨酸）對34位18~40歲健康成年人對情緒反應(yīng)的影響。與安慰劑組對比，服用L-茶氨酸飲料1?h后，針對多任務(wù)認知壓力源的主觀應(yīng)激反應(yīng)（抵觸情緒）顯著降低，有利于集中學(xué)習注意力，提高認知能力。Giles等[51]評估了情緒激發(fā)狀態(tài)下，咖啡堿和L-茶氨酸對認知的影響。36名18~40歲健康志愿者被分為4個處理組（200?mg咖啡堿+0?mg茶氨酸；0?mg咖啡堿+200?mg茶氨酸；200?mg咖啡堿+200?mg茶氨酸；0?mg咖啡堿+0?mg茶氨酸）。情緒刺激是由高度激發(fā)的負面影片剪輯和圖片引起的。實驗進程中，情緒、唾液皮質(zhì)醇和視覺注意力都被納入評估?？Х葔A強化了對分層形狀任務(wù)的視覺注意的全局加工（<0.05），而茶氨酸著重于局部加工（<0.05），組合與安慰劑組無明顯差異。咖啡堿降低了注意力網(wǎng)絡(luò)測試的側(cè)翼沖突差異分數(shù)（<0.05），茶氨酸則增加差異分數(shù)（<0.05），組合也與安慰劑組無明顯差異。因此，在情緒刺激狀態(tài)下，單獨食用茶氨酸或咖啡堿對生理反應(yīng)和注意力過程產(chǎn)生不同的影響，而當它們一起食用時，會抵消彼此的影響[51]。這與前面茶氨酸和咖啡堿聯(lián)用實驗結(jié)果相反，可能與二者組合劑量配比有關(guān)，但還需要進一步的實驗論證。

3 L-茶氨酸與器質(zhì)性腦神經(jīng)損傷

神經(jīng)細胞是大腦實現(xiàn)意識、精神、語言、學(xué)習、記憶和智能等高級神經(jīng)活動的物質(zhì)基礎(chǔ)。特定腦區(qū)神經(jīng)元死亡會造成神經(jīng)細胞死亡和神經(jīng)環(huán)路功能的漸進式破壞，普遍存在認知、運動、社會功能等多方面障礙[1]。動物神經(jīng)藥理學(xué)研究表明L-茶氨酸具有很好的神經(jīng)保護作用[52]。

3.1 防治神經(jīng)退行性疾病

L-茶氨酸可明顯抑制老鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)細胞的死亡，從而預(yù)防神經(jīng)毒素誘導(dǎo)的PD之類的疾病。L-茶氨酸（500?μmol·L-1）能減少狄氏劑和魚藤酮在人的神經(jīng)細胞（SH-SY5Y）中誘發(fā)的神經(jīng)毒性。其作用機制與阻止魚藤酮和狄氏劑誘導(dǎo)血紅素氧合酶-1（HO-1）的上調(diào)，同時抑制細胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2（ERK1/2）磷酸化和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）表達，阻止BDNF和膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）的下調(diào)有關(guān)[53]。茶氨酸（0.25、0.50、1.00?mmol）還可以穩(wěn)定SH-SY5Y細胞線粒體膜電位，減少Caspase-3和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9（Caspase-9）的蛋白表達，減輕疊氮鈉（NaN3）對神經(jīng)細胞線粒體的損傷，揭示其對防治PD也有積極意義[54]。β淀粉樣肽（Aβ1-42）含量升高或乙酰膽堿（ACh）含量降低都會誘發(fā)AD。2或4?mg·kg-1劑量L-茶氨酸灌喂小鼠5周后，側(cè)腦室定位注射Aβ1-42（每只小鼠2?μg），L-茶氨酸顯著降低了大腦中的氧化蛋白和脂質(zhì)損傷，抑制ERK/p38（細胞外信號調(diào)節(jié)激酶/p38）和核因子κB（NF-κB）磷酸化表達，提高了谷胱甘肽（GSH）水平，降低了大腦皮質(zhì)和海馬中的Aβ1-42水平以及Aβ1-42誘導(dǎo)的神經(jīng)元細胞凋亡率[55]。L-茶氨酸（10~50?μg·mL-1）阻止了Aβ1-42（5?μmol·L-1）誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性對人神經(jīng)元細胞（SK-N-SH和SK-N-MC）的氧化損傷，提升了受損神經(jīng)細胞活力，抑制了ERK/p38、NF-κB的磷酸化，提示其可能對AD這樣的神經(jīng)退行性疾病的預(yù)防和治療有幫助[56]。L-茶氨酸（0.1、0.5、1.00?mmol）通過抑制谷氨酸與NMDAR結(jié)合，抑制損傷后神經(jīng)元NO合成酶（nNOS）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）磷酸化和caspase-3表達，防止Aβ1-42沉積，保護SH-SY5Y神經(jīng)細胞免受谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性，減少細胞的凋亡[57]。茶氨酸（4?mg·kg-1）可抑制東莨菪堿（1?mg·kg-1，i.p.）誘導(dǎo)的小鼠腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶（AchE）降解ACh，預(yù)防和治療記憶功能障礙（阿爾茨海默病，AD）[58]。HD發(fā)病與紋狀體中有關(guān)神經(jīng)傳導(dǎo)的基因出現(xiàn)異常表達，導(dǎo)致機體出現(xiàn)運動障礙。Jamwal等[59]發(fā)現(xiàn)L-茶氨酸（25、50?mg·kg-1·d-1）可通過調(diào)節(jié)大鼠一氧化氮途徑，抑制腫瘤壞死因子-a（TNF-a）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素6（IL-6）等促炎因子的表達以及神經(jīng)遞質(zhì)（NE，DA，5-HT）的減少，防止3-硝基丙酸（3-NP）誘導(dǎo)的紋狀體毒性，維持模型鼠的運動協(xié)調(diào)性[59]。L-茶氨酸（50mg·kg-1）通過減少氧化損傷、促炎因子表達和恢復(fù)紋狀體神經(jīng)遞質(zhì)水平預(yù)防喹啉酸引起的大鼠運動缺陷以及紋狀體神經(jīng)毒性，預(yù)防HD[60]。

3.2 改善腦出血損傷

L-茶氨酸可通過調(diào)節(jié)自由基代謝、抑制炎癥因子或調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)表達對腦缺血損傷動物起到保護作用[61-64]。Egashira等[65]研究發(fā)現(xiàn)，小鼠大腦中動脈閉塞后，L-茶氨酸（1?mg·kg-1，i.p.）可部分通過GABAA受體保護受損神經(jīng)。在反復(fù)腦缺血誘導(dǎo)的大鼠記憶障礙模型中，GABAA受體拮抗劑荷包牡丹堿可抑制茶氨酸（1?mg·kg-1）的保護作用，而谷氨酸脫羧酶抑制劑3-巰基丙酸對L-茶氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)保護作用無影響[66]。Zukhurova等[67]研究發(fā)現(xiàn)，在大鼠腦出血后3?h和12?h，而不是24?h后再灌注茶氨酸（1、4?mg·kg-1），可極大減少腦梗塞的大小。王寧等[68]在探討L-茶氨酸在大鼠腦缺血再灌注模型中發(fā)現(xiàn)，茶氨酸（1?mg·kg-1）通過抑制JNK信號通路上調(diào)DNA修復(fù)蛋白XRCC1的表達發(fā)揮其神經(jīng)保護作用。

3.3 其他

梁宇[69]在體外分離的神經(jīng)干細胞（NSCs）中加入茶氨酸（100?μmol·L-1），可促進NSCs增殖向神經(jīng)元方向分化。Ben等[70]研究發(fā)現(xiàn)腹腔注射L-茶氨酸（100、200?mg·kg-1，i.p.）可以通過提高小鼠大腦中GSH的含量和超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活性，降低丙二醛（MDA）含量，抑制腦tau蛋白Ser199、Ser202和Ser396位點磷酸化，來減少鎘誘導(dǎo)的神經(jīng)細胞損傷。Takarada等[71-72]研究發(fā)現(xiàn)L-茶氨酸能預(yù)防和減輕創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙，通過激活雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信號通路來加速小鼠未分化神經(jīng)前體細胞的增殖與分化。Sumathi等[73]研究發(fā)現(xiàn)多氯聯(lián)苯（2?mg·kg-1）誘導(dǎo)大鼠造模的同時灌喂L-茶氨酸（200?mg·kg-1）30?d后，茶氨酸降低了模型大鼠大腦海馬和皮質(zhì)過氧化物（LPO）和一氧化氮（NO）水平以及炎癥因子（TNF-a，IL-6）的表達，增加了肌酸激酶（CK）、乙酰膽堿酯酶（AChE）和三磷酸腺苷（ATP）酶活性。Takeshima等[74]發(fā)現(xiàn)L-茶氨酸（500?μmol·L-1）通過增加星形膠質(zhì)細胞中谷胱甘肽的含量，防止過量DA引起的氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷。另外，4%L-茶氨酸溶液（W/V）顯著降低了小鼠對毛果蕓香堿誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作的易感性，而對戊四氮誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作的易感性增加。后者的作用與前額皮質(zhì)細胞外GABA濃度的降低有關(guān)[75]。

圖1 L-茶氨酸預(yù)防和治療腦疾病的機制分析

4 小結(jié)與展望

綜合國內(nèi)外研究報道，無論是臨床實驗研究還是動物（細胞）實驗研究的結(jié)果都顯示，L-茶氨酸在緩解壓力、促進睡眠、抗焦慮、抗抑郁、提高學(xué)習能力和記憶力、保護神經(jīng)、改善腦出血損傷等腦疾病方面都有良好的藥理作用。動物或細胞實驗研究從維持氧化還原平衡狀態(tài)、抑制細胞凋亡和炎癥因子過度表達等方面闡述了茶氨酸的預(yù)防和治療腦疾病的可能作用機制（圖1），為臨床實驗研究提供了理論支持。但腦是人體最為復(fù)雜的系統(tǒng)，腦疾病的發(fā)病機理尚未完全解釋清楚，現(xiàn)有的研究成果僅停留在效應(yīng)的驗證層面上，對深層的作用機制的闡明還有待加強。綜合基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、解剖學(xué)和遺傳學(xué)等多學(xué)科知識，輔助以神經(jīng)系統(tǒng)影像技術(shù)，深入探討L-茶氨酸預(yù)防和治療腦疾病的作用機制應(yīng)該是將來的一個重要研究方向。

無論大腦出現(xiàn)何種疾病，對于家庭或社會都是沉重的負擔。隨著人口老齡化以及日益增長的社會競爭帶來的壓力，尋找能預(yù)防或治療腦功能疾病且安全的天然產(chǎn)物具有重大的社會意義。有數(shù)據(jù)顯示[76]，2015年我國保健品行業(yè)總產(chǎn)值為2?288.23億元，2018年，全球營養(yǎng)保健品市場將達到2?500億美元。那么，基于L-茶氨酸的安全性以及在預(yù)防和治療腦疾病方面的現(xiàn)有研究成果，研究和開發(fā)以茶氨酸為物質(zhì)基礎(chǔ)的功能產(chǎn)品具有重大的經(jīng)濟價值和社會意義。

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Advances in Brain Diseases Prevention and Treatment of L- theanine

ZENG Li1,2, XIAO Wenjun1*

1. National Research Center of Engineering Technology for Utilization of Botanical Functional Ingredients, Hunan Agricultural University, Changsha 410128, China; 2. School of Pharmacy, Shaoyang University, Shaoyang 422000, China

With the aging of the population and the growing pressure of social competition, brain-related neurodegenerative diseases and mental disorders increasingly affect our quality of life. L-theanine is a unique non-protein amino acid in tea. Numerous studies have shown that L-theanine has significant effects on the prevention and treatment of brain diseases. In this paper, the absorption and metabolism of L-theanine in the body and the research results in the prevention and treatment of brain diseases were summarized, which would provide a reference for the application of L-theanine and development of functional products.

brain diseases, L-theanine, prevention and treatment, mechanism of action

S571.1；Q946.8

A

1000-369X(2019)02-193-10

2018-06-21

2018-08-16

國家重點研發(fā)計劃（2017YFD0400803）、湖南省科技重大專項（2017NK1020）、長沙市科技重大專項（kq1703003）

曾立，男，在讀博士研究生，主要從事茶葉功能成分的作用機制方面的研究。

xiaowenjun88@sina.com