本刊記者:陳詞
記者:張教授,您好!您在藥物性肝損傷領(lǐng)域做了多年研究,能不能請(qǐng)您給我們介紹一下藥物性肝損傷的機(jī)制和類型?
張晶教授:藥物性肝損傷就是外來(lái)的、非感染性的化學(xué)物質(zhì)損傷了肝臟細(xì)胞,包括中藥、西藥、保健品、化學(xué)添加劑等等。 這些外來(lái)的化學(xué)物質(zhì)大部分通過(guò)肝臟代謝,藥物本身或代謝產(chǎn)物可以使肝臟受到損傷。
不同的藥物有不同的作用靶點(diǎn)。
第一種以肝細(xì)胞損傷為主,肝細(xì)胞的抗氧化能力被過(guò)量消耗,出現(xiàn)肝細(xì)胞過(guò)氧化損傷,最后導(dǎo)致肝細(xì)胞大面積壞死,出現(xiàn)急性肝功能衰竭。
第二種是膽管細(xì)胞損傷,很多藥物可以導(dǎo)致膽管酶顯著升高,生化檢測(cè)結(jié)果以堿性磷酸酶和谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高為主,有些病情嚴(yán)重的患者會(huì)導(dǎo)致膽管的消失。
第三種是血管內(nèi)皮損傷,在國(guó)內(nèi)最常見(jiàn)的損傷來(lái)源是土三七,它可以直接損傷肝臟的血竇內(nèi)皮細(xì)胞,導(dǎo)致血竇擴(kuò)張淤血,出現(xiàn)肝臟腫大、腹水。
記者:日常哪些藥物容易引起肝損傷?
張晶教授:從全世界范圍來(lái)看,抗生素是第一位,阿莫西林是引起藥物性肝損傷首位的抗生素。還有一類抗生素就是抗結(jié)核藥物,很多患者吃了抗結(jié)核藥物之后,迅速出現(xiàn)肝功能異常。另外我國(guó)還有一個(gè)特點(diǎn)就是中草藥和食品添加劑,茅益民教授做過(guò)一項(xiàng)全國(guó)的藥物性肝損傷的研究,總結(jié)了中國(guó)藥物性肝損傷的流行特征,其中中草藥引起肝損傷的比例是非常高的。
中草藥里有明確肝損傷的藥物有很多,最著名的就是首烏,很多人為了讓頭發(fā)變黑,自己購(gòu)買(mǎi)首烏食用。中草藥在炮制過(guò)程中減輕了藥物的毒性,自行食用未經(jīng)適當(dāng)處理就可能出現(xiàn)藥物性肝損傷。但不是每個(gè)人食用了這些藥物都會(huì)出現(xiàn)肝損傷,與個(gè)人遺傳特征有很大關(guān)系。
記者:那么我們能不能像預(yù)防其他疾病一樣,提早預(yù)防藥物性肝損傷呢?
張晶教授:只能說(shuō)一定程度地預(yù)防。因?yàn)樗幬镄愿螕p傷是發(fā)病機(jī)制除了與藥物有關(guān),更與患者自身的藥物代謝特征和免疫特征有關(guān)。因此,有些明確的藥物性肝損傷的藥物,雖然我們知道肝損傷的機(jī)會(huì)比較高,也只能給患者使用,因?yàn)闊o(wú)法預(yù)測(cè)。
首先,醫(yī)生非常清楚藥物會(huì)有什么風(fēng)險(xiǎn),用藥之后會(huì)密切監(jiān)測(cè)患者肝功能,甚至同時(shí)給患者使用保肝藥,預(yù)防藥物性肝損傷。從患者的角度講,要謹(jǐn)遵醫(yī)囑,及時(shí)隨訪。
第二,不要亂吃藥,很多人相信民間的偏方和保健品,實(shí)際上存在一定的危險(xiǎn),這些藥物所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)是潛在的,沒(méi)有安全保證,所以患者切勿自行用藥。
第三,避免多種復(fù)雜用藥,有些患者擔(dān)心藥效不夠或者無(wú)法治愈,同時(shí)使用多種中成藥或西藥,雖然每種藥物可能都沒(méi)有明確的肝損傷成分,但是復(fù)雜用藥會(huì)產(chǎn)生藥物相互作用,增加藥物性肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)。
第四,明確藥物的禁忌,認(rèn)真看每種藥物的說(shuō)明書(shū),確定有沒(méi)有明確的禁用。
第五,服用藥物后出現(xiàn)不適癥狀,例如惡心嘔吐尿黃等,要立即停藥到醫(yī)院就診,早期發(fā)現(xiàn)藥物性肝損傷并減少發(fā)展為嚴(yán)重?fù)p失的風(fēng)險(xiǎn)。
記者:已經(jīng)出現(xiàn)了藥物性肝損傷的患者恢復(fù)后,怎樣避免再次出現(xiàn)類似損傷呢?
張晶教授:肝臟再生能力很強(qiáng),絕大部分的藥物性肝損傷在停止服用傷肝的藥物后會(huì)進(jìn)入自發(fā)恢復(fù)的過(guò)程?;謴?fù)后就要盡量避免再次發(fā)生藥物性肝損傷。
首先,避免同一藥物的服用,同一藥物或同類藥物再次服用,激發(fā)肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)是非常高的。
第二,有的患者服用中藥出現(xiàn)藥物性肝損傷,恢復(fù)以后服用不同的中藥又出現(xiàn)肝損傷,對(duì)于這些患者建議不要再吃此類型的中藥,可以換用西藥,成分單一,作用機(jī)制、不良反應(yīng)非常明確。