陳 冰,董芳媛,盧林明,許增祥,劉銀華,孫恩濤

(1皖南醫(yī)學院病理教研室,蕪湖 241002;2弋磯山醫(yī)院病理科;3皖南醫(yī)學院檢驗學院)

腦膜瘤是成人常見的原發(fā)性顱內腫瘤,發(fā)病率僅次于腦膠質瘤,占所有腦部腫瘤的15%-20%[1]。大多數腦膜瘤生物學行為多為良性表現且早期臨床表現不典型,因而尚未有充足的研究數據來說明其流行病學特征、臨床預防及治療。盡管目前在診斷和治療手段上取得了一定的進展,但腦膜瘤由于其具有病變部位特殊、老年人較多見及放化療不敏感等因素,已成為嚴重威脅人類健康的疾病之一。目前對腦膜瘤進行了大量的臨床及分子生物學研究,但其分型復雜,腫瘤異質性較高,迄今為止仍為臨床診治過程中的難點和研究熱點[2]。

目前認為腦膜瘤發(fā)病率的升高可能與環(huán)境、種族及臨床技術的改進提高了其診斷的敏感性相關。隨著社會人口的老年化,我國腦膜瘤的發(fā)病率呈上升趨勢,相關的報道亦逐年增加[3]。但針對本地區(qū)腦膜瘤病例的單中心研究尚未見報道。為提高臨床診治水平,我們收集皖南醫(yī)學院附屬弋磯山醫(yī)院544例初次手術切除的腦膜瘤標本,進行HE染色及免疫組化檢測,依據2016版WHO中樞神經系統(tǒng)分類重新明確診斷和分型,并與國內外其他研究比較,旨在探討本地區(qū)腦膜瘤病理類型構成的特點,進而有助于臨床對腦膜瘤進行有效的早期診斷和早期治療。

1 材料與方法

1.1 材料

收集皖南醫(yī)學院附屬弋磯山醫(yī)院2011-01～2018-12間診斷明確的腦膜瘤標本(去除會診病例),進行HE染色和免疫組化檢測,并重新由兩位以上的長期從事腦膜瘤病理的高年資病理醫(yī)師參照2016年WHO中樞神經系統(tǒng)腫瘤分類重新明確診斷。最終有544例納入本研究,且依照性別、年齡進行分組:<18歲,18-29歲,30-39歲,40-49歲,50-59歲,60-69歲,70-79歲,>80歲。所有病例均獲知情同意。

1.2 方法

1.2.1 HE染色 按常規(guī)處理步驟進行。

1.2.2 免疫組化 對診斷或分類不確切的病例,選擇相應的抗體進行輔助診斷。選用的抗體包括AE1/AE3、EMA、PR、ER、S-100、Vim、GFAP、CD34、Ki67等。所有標本均經10%福爾馬林固定,脫水,石蠟包埋。免疫組化(Envision二步法):4 μm的石蠟切片脫蠟至水洗,沖洗3 min/次,共3次;高壓熱修復抗原處理后,冷卻至室溫;3% H2O2處理10 min,PBS沖洗5 min/次,共3次;滴加一抗放入4 ℃冰箱孵育過夜;PBS沖洗5 min/次,共3次,滴加聚合物增強劑,37 ℃孵育箱孵育20 min;PBS沖洗3 min/次,共3次,滴加酶標羊抗小鼠/兔IgG聚合物,37 ℃孵育箱孵育30 min;PBS沖洗5 min/次,共4次。滴加DAB顯色液,顯微鏡下顯色3-5 min;自來水沖洗終止顯色,蘇木精復染,脫水透明,中性樹膠封片[4]。抗體及EnVision二步法試劑盒均購自福州邁新生物技術公司。

1.3 統(tǒng)計學分析

采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行分析。分類資料用百分數表示,兩組或多組率或構成比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 病理分級及亞型

544例腦膜瘤標本中,腦膜上皮型478例,占87.9% ;纖維型22例,占4.0% ;過渡型5例,占0.9% ;砂粒型18例,占3.3% ;血管瘤型8例,占1.5% ;微囊型2例,占0.4% ;化生型1例,占0.2% ;非典型腦膜瘤8例,占1.5% ;惡性腦膜瘤2例,占0.4% ;因去除了會診病例,其他類型的腦膜瘤未見到。WHO Ⅰ級534例,占98.2% ;WHO ……級8例,占1.5% ;WHO Ⅲ級2例,占0.3% 。其中最常見的類型為腦膜上皮型腦膜瘤,其他較常見的類型依次為:纖維型,砂粒型,血管瘤型,過渡型。

2.2 性別及年齡

544例中,男性142例,女性402例,男女比1 ∶2.83;男性和女性均以50-69歲為發(fā)病高峰期,女性中位年齡55歲,男性中位年齡57歲,年齡最小值14歲,最大值83歲,平均年齡(56.30 ± 11.071)歲(見表1)。男女按年齡構成差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),但不同病理類型按年齡構成差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 腦膜瘤患者544例年齡構成分布 例(%)

*Fisher確切概率法

2.3 發(fā)病部位

544例中發(fā)病部位在大腦凸面237例,占43.6% ;其次為顱底129例(占23.71% )、矢狀竇旁118例(占21.7% )、大腦鐮旁36例(占6.6% )。WHOⅠ級534例,占98.2% ;WHO……級8例,占1.5% ;WHO Ⅲ級2例,占0.3% 。腦膜瘤發(fā)病部位與WHO分級差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05,見表2)。

2.4 與其他研究比較

本研究最常見的亞型為腦膜上皮型,占87.9%,其他類型較少見。而上海最常見的類型為纖維型4 891例,占51.8%[6];法國的過渡型較其他地域更為多見[7],北京的研究顯示非典型腦膜瘤較其他研究多見[5](見表3)。

表2 腦膜瘤發(fā)病部位與WHO分級比較 例(%)

*Fisher確切概率法

表3 不同地域腦膜瘤各類型構成比較 例(%)

*Fisher確切概率法

3 討論

大多數腦膜瘤的表現為生長緩慢,往往在體檢或出現癲癇、頭痛發(fā)作時才有可能被檢查出來,但由于其發(fā)生部位的特殊性,對患者的生活質量可能會產生嚴重的影響,且部分非典型或惡性腦膜瘤侵襲性甚至威脅到患者的生命[8]。隨著人口老年化趨勢,目前腦膜瘤的發(fā)病率明顯升高。更值得注意的是,腦膜瘤的異質性明顯,病理分型復雜,為臨床的診治帶來不少難題,目前已成為研究的熱點之一[9,10]。

本研究結果顯示,腦膜瘤最常見的病理類型為腦膜上皮型腦膜瘤,其他類型均較少見?？赡苁且驗槟X膜瘤本身為良性較多見,與大部分報道[11]類似。且不同研究[3-7],腦膜瘤的亞型分布存在差異且有統(tǒng)計學意義,提示腦膜瘤可能與地域、種族相關。

腦膜瘤是男女發(fā)病率差異性較大的腫瘤之一。女性發(fā)病率是男性的兩倍多。我們的研究結果顯示女性病例數明顯高于男性,與以往研究一致[12]。目前認為可能與內源性的激素水平相關,而且在孕期發(fā)病率會更高。但絕經期后腦膜瘤的發(fā)病率并未明顯下降,因此激素水平并不是腦膜瘤的唯一危險因素。

據報道,腦膜瘤的發(fā)病率與年齡因素具有相關性,0-18歲兒童組每10萬人有0.14例,而75-84歲組,則增加到每10萬人中有37.75例[13]。目前尚不清楚腦膜瘤的總體發(fā)病率上升的原因,可能與腦部影像學檢查更頻繁及報告的準確性提高相關。而本研究病例數最多的是50-69歲人群,且中位年齡女性為55歲,男性為57歲。提示本地區(qū)腦膜瘤患者的年齡在50-69歲之間形成“單峰型”。因此需要更加重視針對該年齡組的普查,可能成為腦膜瘤早期防治有效手段。

同時,本研究表明腦膜瘤的發(fā)病部位在WHO的中樞神經系統(tǒng)腫瘤的分級上沒有明顯的差異,但提示了凸面腦膜瘤是最常見的部位,其次為矢狀竇旁、顱底及矢狀竇旁及大腦鐮旁,與其他報道類似[8]。同時,結果顯示WHO Ⅰ級為534例(98.16%),高于其他研究結果。其可能與手術的風險評估及在2016年版WHO中樞神經系統(tǒng)分類之前未將有“腦組織侵犯”作為WHO ……級的診斷標準有關。

本文是首次針對本地區(qū)腦膜瘤病例的單中心研究,雖缺乏手術后遠期療效的評估,但初步了解了本地區(qū)腦膜瘤病理類型構成的特點,有利于理解腦膜瘤的發(fā)病與環(huán)境、種族的相關性,并為研究WHO分級對患者預后的影響奠定了基礎,同時對皖南地區(qū)臨床進一步提高腦膜瘤的診治水平有著重要的數據參考。