◎ 文/楊 通

隨著國內(nèi)醫(yī)改的全面深入布局，醫(yī)藥行業(yè)正迎來多層次的深度變革。自2018年5月以來，政府從稅收、法律、醫(yī)保等多方面、多維度地控制藥品價格，著力解決老百姓“買不起藥”的現(xiàn)實問題。

藥品價格的攀升是一個綜合性的難題。但在業(yè)界，也有聲音指出，原料藥的成本增加是藥品價格整體上漲的關(guān)鍵原因。對此，“華東理工-中西三維”綠色制藥聯(lián)合研究中心主任、華東理工大學(xué)藥學(xué)院制藥工程系副系主任趙建宏表示深以為然。他指出，原料藥的成本增加誠然有其市場原因，但仍不可忽略的是目前國內(nèi)原料藥生產(chǎn)的加工中間環(huán)節(jié)多、技術(shù)相對落后、環(huán)保問題嚴(yán)重等也是造成其價格上漲的重要原因。原料藥的上漲也勢必導(dǎo)致藥品價格的整體攀升。

近年，這位與新藥創(chuàng)制打了20余年交道的科研人員，用自己的實際行動為藥品研制開出了“綠色”藥方，不僅降低了原料藥的成本，更填補(bǔ)了國內(nèi)藥物研制的多項歷史空白，引領(lǐng)了綠色制藥的未來發(fā)展，為藥品價格下降開創(chuàng)了一條“綠色”的道路。

研發(fā)綠色創(chuàng)新藥

熟悉中國藥品研制發(fā)展史的人都知道，中國是一個仿制藥生產(chǎn)大國。彼時，迫于新藥研發(fā)風(fēng)險巨大，耗時長、投入高、成功率低，且醫(yī)保政策未如而今這般明朗，中國的很多藥企都止步于新藥研發(fā)的大門之外。但中國又是一個藥品消費(fèi)大國，為了緩解藥品短缺，相關(guān)部門讓中國數(shù)以千計的藥企走上了合法仿制的道路。

但隨著國內(nèi)經(jīng)濟(jì)的進(jìn)步，藥品研制的技術(shù)提高，創(chuàng)新藥的研發(fā)越來越成為業(yè)內(nèi)很多藥企的新需求。特別是黨的十八大后，在相關(guān)政策的指引下，國內(nèi)藥品市場出現(xiàn)了一些變化，其中最顯著的就是要將藥品的質(zhì)量提升，要讓中國從仿制藥生產(chǎn)大國升級為創(chuàng)新藥生產(chǎn)強(qiáng)國，這不僅對國內(nèi)的藥品市場提出了新的要求，更是對從事藥品研制的科研人員發(fā)出了提高研制技術(shù)的信號。

1998年至2013年期間，趙建宏曾先后在上海醫(yī)藥工業(yè)研究院、醫(yī)藥科技公司和藥企，從事藥物的選題、立項、工藝研發(fā)等系統(tǒng)工作，積累了大量的技術(shù)經(jīng)驗，為綠色創(chuàng)新藥的研制打下了基礎(chǔ)。

2013年，他依托華東理工大學(xué)藥學(xué)院，著力提高藥物綠色創(chuàng)新工藝和綠色合成技術(shù)的水平，開展其產(chǎn)業(yè)化工作，打造產(chǎn)學(xué)研一體化的綠色制藥聯(lián)合研究平臺，為新藥創(chuàng)制和綠色制藥貢獻(xiàn)力量。

在此期間，他在業(yè)內(nèi)提出了以“環(huán)?！睘楹诵牡摹熬G色源于設(shè)計”的理念，并在該理念的指導(dǎo)下，推行源頭消減、進(jìn)行研發(fā)過程的綠色優(yōu)化集成，并將綠色技術(shù)、綠色工藝和綠色工程相結(jié)合，與十多個企業(yè)合作，獲得了很多重大的創(chuàng)新成果。

針對原料藥生產(chǎn)中間環(huán)節(jié)多，價格居高不下的問題，趙建宏通過縮減生產(chǎn)步驟，優(yōu)化生產(chǎn)工藝的方式加以解決。主持完成了馬來酸曲美布汀綠色研究工藝，將原料成本下降25%，每年為企業(yè)增加幾千萬的經(jīng)濟(jì)效益。主持完成了頭孢噻利的母核的綠色工藝研究及生產(chǎn)應(yīng)用，將生產(chǎn)工藝由原先的5步縮短為2步，原料成本下降到20萬/噸。主持完成了酒石酸唑吡坦的綠色工藝研究及生產(chǎn)應(yīng)用，設(shè)計了一條全新的生產(chǎn)路線，總路線減少了4步，將原料成本從之前的8000元/千克下降到目前的4000元/千克以下，填補(bǔ)了國內(nèi)空白，獲得了2016年上海藥學(xué)科技三等獎。

近年來，國內(nèi)原料藥的非理性上漲，除了生產(chǎn)環(huán)節(jié)冗雜，市場壟斷現(xiàn)象嚴(yán)重外，原料藥企環(huán)保不達(dá)標(biāo)，也成為了關(guān)鍵因素。在環(huán)保政策頻出的當(dāng)下，不難發(fā)現(xiàn)，一方面，原料藥企業(yè)被下游制藥企業(yè)集體“炮轟”，另一方面，原料藥企又在環(huán)保高壓下“訴苦”。

那么，如何才能在環(huán)保嚴(yán)查力度普遍上升的今天，讓原料藥企不至被迫停止生產(chǎn)，導(dǎo)致原料藥上漲呢？趙建宏的綠色制藥工藝給出了答案。

硫酸羥氯喹原料藥的綠色關(guān)鍵工藝開發(fā)應(yīng)用，及連續(xù)化綠色化智能化車間建設(shè)項目是國家工信部的2016綠色制藥重大專項。國撥經(jīng)費(fèi)2700萬。目前，在趙建宏和上海醫(yī)藥集團(tuán)副總裁張耀華的帶領(lǐng)下，該項目通過對原料藥及其制劑的關(guān)鍵工藝進(jìn)行綠色突破，減少生產(chǎn)工序，徹底革掉毒性大、腐蝕性強(qiáng)及致癌性的環(huán)境不友好物料，保證工藝過程綠色化，大幅度降低藥品的成本，并提高藥品質(zhì)量和穩(wěn)定性，讓產(chǎn)品發(fā)揮更佳的治病救人療效。此外，他還在該項目中，引入數(shù)字化、網(wǎng)路化、連續(xù)化、環(huán)?；摹爸恰彼幚砟?，實施智能化制造系統(tǒng)，打造綠色化生產(chǎn)車間，建設(shè)一個具有高技術(shù)等級、低能耗、環(huán)境友好的，且符合藥品新版GMP標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)設(shè)施達(dá)到國際先進(jìn)水平的大型現(xiàn)代化原料藥生產(chǎn)基地。為產(chǎn)品進(jìn)入歐美國際市場并取得競爭優(yōu)勢打下堅實的基礎(chǔ)。

搭建綠色制藥人才培養(yǎng)平臺

近年來，隨著民營資本的直接進(jìn)入，我國的制藥行業(yè)也迎來了快速發(fā)展的歷史新時期，而在這一時期，醫(yī)藥人才則變得炙手可熱。目前，在國內(nèi)的醫(yī)藥市場上，醫(yī)藥人才，特別是制藥人才一直處于需大于供的階段，如何搭建制藥人才培養(yǎng)的平臺，發(fā)揮產(chǎn)學(xué)研合作的能動性，成為了以趙建宏為首的一批科研人員的重點(diǎn)思考對象。

華東理工大學(xué)有著悠久的辦學(xué)歷史，經(jīng)過半個多世紀(jì)的改革與建設(shè)，現(xiàn)已發(fā)展成為特色鮮明、多學(xué)科協(xié)調(diào)發(fā)展的研究型全國重點(diǎn)大學(xué)。目前，學(xué)校現(xiàn)有在校全日制學(xué)生2.57萬余人，其中在校全日制研究生7551人、博士生359人，全日制本科生18102人。教職員工3594人，其中兩院院士2名，雙聘院士4名，國家級教學(xué)名師2名，國家“973”計劃首席科學(xué)家4名，國家“863”計劃領(lǐng)域?qū)＜?名，長江學(xué)者特聘教授12名，長江學(xué)者講座教授1名，上海市教育功臣1名，新世紀(jì)百千萬人才工程國家級人選8名，教育部“長江學(xué)者和創(chuàng)新團(tuán)隊發(fā)展計劃”創(chuàng)新團(tuán)隊3個，國家級教學(xué)創(chuàng)新團(tuán)隊4個，國家級有突出貢獻(xiàn)的中青年專家11名。

依托華東理工大學(xué)，在趙建宏的力促下，“華東理工-中西三維”綠色制藥聯(lián)合研究中心成立了。據(jù)他介紹，該中心是上海中西三維藥業(yè)有限公司與華東理工大學(xué)合作建設(shè)的綠色制藥聯(lián)合實驗中心，整合雙方技術(shù)創(chuàng)新資源和產(chǎn)業(yè)化資源，以企業(yè)實際問題和應(yīng)用需求為導(dǎo)向，圍繞“規(guī)范、共享、開放”三個核心主題，挖掘和利用綠色藥物和綠色技術(shù)的價值，構(gòu)建綠色制藥共性技術(shù)平臺，形成創(chuàng)新的數(shù)據(jù)產(chǎn)品和運(yùn)營模式，形成醫(yī)藥行業(yè)的綠色生產(chǎn)示范應(yīng)用，實現(xiàn)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展轉(zhuǎn)型和基于綠色技術(shù)的核心競爭力。在現(xiàn)有理論和應(yīng)用研究基礎(chǔ)上，瞄準(zhǔn)國際學(xué)科前沿，研發(fā)綠色藥物、綠色工藝和綠色車間等關(guān)鍵技術(shù)，促進(jìn)綠色醫(yī)藥領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)化，建立產(chǎn)學(xué)研合作共贏的機(jī)制，推動綠色藥物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。同時在創(chuàng)新實踐中發(fā)現(xiàn)人才、培育人才、凝聚人才。

此外，趙建宏還講授本科生課程《制藥工藝學(xué)》、《制藥分離工程》、《制藥工藝及工程實驗》，工程碩士生課程《制藥工藝學(xué)》，已申請 20 多份中國發(fā)明專利，發(fā)表各類文章 30 多篇，并承擔(dān)和完成了“十一五”國家級規(guī)劃教材《化學(xué)制藥工藝學(xué)》中第七章和第十三章的編寫，獲得2016、2017年度教學(xué)成果一等獎共3項，二等獎、三等獎各1項。指導(dǎo)學(xué)生參加每年一度的全國“國藥工程杯”大學(xué)生設(shè)計大賽，共獲得一等獎1項，二等獎2項，三等獎1項。鑒于趙建宏在教學(xué)及人才培養(yǎng)方面的成績，被授予2018年度華東理工大學(xué)“教書育人獎”。

通過研發(fā)綠色創(chuàng)新藥并搭建人才培養(yǎng)平臺，趙建宏為國內(nèi)原料藥的降價提供了可復(fù)制的方法和可持續(xù)的人才。他堅信，在不久的未來，中國的藥品終會走出國門，為世界上更多的貧困地區(qū)帶去“綠色”的健康和更“接地氣”的健康解決新方案。