肝細(xì)胞肝癌的臨床診斷研究進(jìn)展

袁新 豆青青 孫姜華

【摘要】肝細(xì)胞肝癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是消化系統(tǒng)最常見的腫瘤之一，由于缺乏早期診斷指標(biāo)且腫瘤進(jìn)展速度較快，故預(yù)后極差。因此，尋求運(yùn)用于早期檢測(cè)HCC的研究意義重大。本文就HCC的診斷方法及其長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行綜述。

【關(guān)鍵詞】肝癌診斷;標(biāo)記物;影像學(xué)診斷

【中圖分類號(hào)】R735.7

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】2095-6851（2019）04-252-01

腫瘤標(biāo)志物在肝癌診斷中應(yīng)用

腫瘤標(biāo)志物作為個(gè)體癌癥風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)的主要指標(biāo)，包括核酸、蛋白質(zhì)、腫瘤代謝物等，對(duì)于早期癌癥檢測(cè)有重要意義。傳統(tǒng)上，AFP的特異性及敏感性較高，但單純檢測(cè)AFP并不可靠。近年來α-L-巖藻糖苷酶（AFU）在肝癌的診斷率上逐漸上升，一旦機(jī)體發(fā)生肝細(xì)胞癌變，AFU分泌增多明顯[1]，即AFU起到彌補(bǔ)AFP檢測(cè)敏感性不足的缺點(diǎn)，聯(lián)合檢測(cè)可提升早期肝癌診斷檢出率。

超聲造影對(duì)AFP陰性肝癌的診斷

彩色多普勒超聲是目前篩查肝細(xì)胞肝癌首選方法，其主要優(yōu)點(diǎn)在于無創(chuàng)、方便易行、價(jià)格低廉。但常規(guī)二維超聲成像技術(shù)在早期微小肝癌（病灶直徑小于1cm）尤其是合并肝硬化結(jié)節(jié)的情況下診斷率較低，超聲造影檢查技術(shù)在常規(guī)二維超聲成像結(jié)果的基礎(chǔ)上提高了超聲成像的敏感性和分辨率[2]。于患者肘靜脈注入造影劑，動(dòng)態(tài)觀察病灶部位回聲成像的變化情況，可對(duì)病灶做出準(zhǔn)確分期，并能夠?qū)颊叩目梢刹课贿M(jìn)行反復(fù)檢查，從而能夠保證診斷的準(zhǔn)確率。

肝臟增強(qiáng)CT在肝癌診斷的應(yīng)用

計(jì)算機(jī)斷層掃描（Computed Tomography， CT）是臨床上常規(guī)用于診斷HCC的有效檢查方法之一。在對(duì)患者進(jìn)行平掃時(shí)，HCC病灶表現(xiàn)為低密度影，不易與周圍正常肝臟組織進(jìn)行區(qū)分[3]，診斷價(jià)值較小。肝臟增強(qiáng)CT診斷價(jià)值則更高，根據(jù)肝臟的門脈系統(tǒng)和肝動(dòng)脈雙重血供的特點(diǎn)，對(duì)于早期肝細(xì)胞肝癌微小病灶的早期診斷、微血管浸潤(rùn)情況和良性占位性病變的鑒別有重大的臨床意義，準(zhǔn)確度和靈敏度均較高，應(yīng)用前景良好，但在診斷低血供腫瘤時(shí)存在一定局限性。

MRI定量參數(shù)分析肝硬化背景下小肝癌的研究進(jìn)展

傳統(tǒng)的磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）技術(shù)具有不存在電離輻射，能夠清晰顯示肝內(nèi)膽管及血管結(jié)構(gòu)，軟組織分辨率高等優(yōu)點(diǎn)。目前，肝臟MRI動(dòng)態(tài)快速增強(qiáng)掃描技術(shù)已經(jīng)成為臨床研究的熱點(diǎn)。在從肝硬化結(jié)節(jié)到不典型增生結(jié)節(jié)再到早期微小肝癌和中晚期肝細(xì)胞肝癌的過程中，定期進(jìn)行MRI檢查可以記錄變化過程。

DSA在肝癌診斷中的作用

數(shù)字減影血管造影技術(shù)（Digital Subtraction Angiography， DSA）是利用造影不同時(shí)期血流灌注參數(shù)的變化情況，測(cè)定、分析肝內(nèi)病灶的血運(yùn)情況，是微小肝癌定性診斷的重要手段，并能在檢查的同時(shí)直接進(jìn)行治療[4]。同時(shí)肝動(dòng)脈DSA聯(lián)合碘油CT對(duì)微小肝癌的診斷有較高的敏感性及特異性，對(duì)微小肝癌的診斷有重要價(jià)值[5]。但由于DSA檢查具的有創(chuàng)性，因此尚未將其作為肝癌的主要診斷手段。

超聲引導(dǎo)下穿刺活檢對(duì)早期肝癌的診斷價(jià)值

穿刺活檢作為腫瘤獲取病理診斷的主要方法，對(duì)早期肝癌的診斷率極高。穿刺操作簡(jiǎn)便、取材可靠、創(chuàng)傷較小。尤其是在超聲引導(dǎo)下的穿刺活檢，具有實(shí)時(shí)血管可視、多維成像能力，其定位更加準(zhǔn)確，結(jié)果可信度高。其能明確手術(shù)指征，減少病人不必要的痛苦，對(duì)早期肝癌的診斷具有重要臨床應(yīng)用價(jià)值。但穿刺活檢有感染、出血、腫瘤種植轉(zhuǎn)移等傾向，一般不作為常規(guī)檢查項(xiàng)目。

MicroRNA作為乙型肝炎病毒感染及肝癌診斷有效標(biāo)志物的研究進(jìn)展

微小RNA（microRNA，miRNA）可以通過抑制靶mRNA的翻譯或促進(jìn)其降解來抑制蛋白積累，從而調(diào)節(jié)靶基因表達(dá)產(chǎn)物的含量。相關(guān)miRNA的異常表達(dá)及其隨病情轉(zhuǎn)歸而動(dòng)態(tài)變化的性質(zhì)，對(duì)肝細(xì)胞肝癌的早期精確診斷、治療方案的選擇和預(yù)后判斷有重大價(jià)值，應(yīng)用前景廣泛。研究表明，miR-122、miR-130a、miR-146、miR-155、miR-224[6]均可作為調(diào)控因子對(duì)機(jī)體抗病毒免疫反應(yīng)進(jìn)行微觀調(diào)控，參與多條信號(hào)通路的調(diào)節(jié)，進(jìn)而參與HCC的發(fā)生和發(fā)展。

基因表達(dá)產(chǎn)物與肝癌診斷

從基因?qū)用鎸?duì)HCC分子機(jī)制進(jìn)行探討，有助于從本質(zhì)上治療HCC或預(yù)防性地阻止HCC的發(fā)生。目前HCC患者血清或癌組織中相關(guān)基因產(chǎn)物的異常表達(dá)尚處于理論研究階段，機(jī)制明確并已廣泛應(yīng)用于臨床的基因產(chǎn)物檢測(cè)較少。比較常見的熱點(diǎn)基因有p57、p53、CPC等參與腫瘤發(fā)生發(fā)展的基因。p57通過抑制CDK復(fù)合物對(duì)細(xì)胞周期進(jìn)程進(jìn)行負(fù)調(diào)控，其表達(dá)異常與多種腫瘤皆有相關(guān)[7]。通過檢測(cè)并對(duì)比HCC癌組織、癌前病變和癌旁組織中目標(biāo)基因的表達(dá)量，有希望找出對(duì)早期診斷HCC有臨床意義的新型腫瘤標(biāo)記物。

展望

綜上所述，目前臨床上HCC的診斷仍以腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合超聲、CT、MRI等影像學(xué)檢查為主要方案，其中新型腫瘤標(biāo)記物、增強(qiáng)MRI和增強(qiáng)CT在早期微小肝癌的診斷上具有強(qiáng)大的優(yōu)勢(shì)和潛力。肝動(dòng)脈造影和肝臟穿刺活檢由于其有創(chuàng)性在臨床上的并未列入常規(guī)檢查方法。隨著分子生物學(xué)的快速發(fā)展，從基因水平診斷HCC是提高其早期診斷率的發(fā)展趨勢(shì)之一。

參考文獻(xiàn)：

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