新型環(huán)境敏感性脂質(zhì)體的研究進(jìn)展

孔者 李娟

【摘要】近年來(lái)，環(huán)境敏感性脂質(zhì)體作為一種新型藥物載體，在藥物遞送系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用。各類型的環(huán)境敏感性脂質(zhì)體已成為研究熱點(diǎn)，本文對(duì)其進(jìn)行簡(jiǎn)要概述。

【關(guān)鍵詞】環(huán)境敏感性;脂質(zhì)體;藥物載體

【中圖分類號(hào)】R365【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】2095-6851（2019）04-254-02

環(huán)境敏感性脂質(zhì)體是一種智能的藥物遞送系統(tǒng)，主要通過(guò)外界或自身內(nèi)環(huán)境刺激下，產(chǎn)生某種物理或化學(xué)性質(zhì)變化，從而將藥物分子以一種可控的方式從脂質(zhì)體內(nèi)釋放出來(lái)。常見(jiàn)的環(huán)境敏感性脂質(zhì)體包括溫敏脂質(zhì)體、光敏脂質(zhì)體、聲敏脂質(zhì)體、磁敏脂質(zhì)體、還原敏感脂質(zhì)體、pH敏感脂質(zhì)體等。

溫敏脂質(zhì)體是利用磷脂膜材的相態(tài)轉(zhuǎn)變溫度制備，董[1]采用PEG-PCL-PEG修飾，二次乳化法制備積雪草苷溫敏性脂質(zhì)體，通過(guò)優(yōu)化蛋黃卵磷脂與PEG-PCL-PEG比例篩選出合適相變溫度脂質(zhì)體，解決脂質(zhì)體涂抹在皮膚時(shí)黏貼性差的問(wèn)題。

光敏脂質(zhì)體可在特定波長(zhǎng)下，輻照產(chǎn)生單線態(tài)氧，氧化脂質(zhì)體中含有不飽和脂肪酸的脂質(zhì)，導(dǎo)致脂質(zhì)體藥物釋放。也可將光敏劑與磷脂共價(jià)連接，保證光觸發(fā)性更加穩(wěn)定。李[2]采用吲哚菁綠（ICG）作為光敏劑，與硬脂酸銨（ODA）合成ICG-ODA，以阿霉素（DOX）為模型藥物，將DOX包封于脂質(zhì)體內(nèi)，得到具有紅外光動(dòng)力響應(yīng)的脂質(zhì)體。證實(shí)紅外光能有效觸發(fā)腫瘤細(xì)胞內(nèi)DOX的釋放。

聲敏和磁敏脂質(zhì)體是一種新型藥物載體，可在磁場(chǎng)下，運(yùn)載藥物至靶器官或靶組織，并在超聲波刺激下，快速釋放藥物，提高藥物在靶器官或靶組織中的累積。張[3]采用二氫卟吩e6為聲敏劑，將脂質(zhì)體進(jìn)一步修飾，加入磁流體，制備二氫卟吩e6磁性聲敏脂質(zhì)體。該脂質(zhì)體具有靶向性，可在超聲波刺激下，快速靶向釋藥。

還原敏感脂質(zhì)體通常用帶有二硫鍵的化合物進(jìn)行修飾，由于腫瘤細(xì)胞內(nèi)含有大量還原型谷胱甘肽，因此其可在還原條件下，快速釋放藥物。李[4]采用聚乙烯亞胺（PEI）通過(guò)二硫鍵連接油胺，合成PEI-SS-OA，制備還原響應(yīng)型陽(yáng)離子脂質(zhì)體。該脂質(zhì)體可有效結(jié)合寡核苷酸類藥物，并快速釋放于腫瘤細(xì)胞內(nèi)。

pH敏感脂質(zhì)體設(shè)計(jì)原理在于：腫瘤間質(zhì)pH6.5低于正常組織間質(zhì)pH7.4，而，pH敏感脂質(zhì)體進(jìn)入腫瘤部位后，脂肪酸基發(fā)生質(zhì)子化，導(dǎo)致膜聚集、融合，從而釋放藥物。魏[5]制備SPIO示蹤的MISO pH敏感脂質(zhì)體，其具有高度pH敏感特性，還可以靶向顯像。

各種類型的環(huán)境敏感性脂質(zhì)體，作為有效載體，將會(huì)在臨床中得到有效應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1] 董礁礁. PEG-PCL-PEG 修飾的羥基積雪草苷溫敏性脂質(zhì)體的制備和燙傷治愈效果評(píng)價(jià)[D]. 華南理工大學(xué)， 2018.

[2] 李青坡. 近紅外光介導(dǎo)的阿霉素光敏脂質(zhì)體藥物控制釋放與腫瘤治療研究.浙江大學(xué)，2018.

[3] 張祚德.二氫卟吩e6磁性聲敏脂質(zhì)體的制備及藥動(dòng)學(xué)研究[D].廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

[4] 李蓮蓮.一種新型還原響應(yīng)型陽(yáng)離子脂質(zhì)體用于傳遞寡核苷酸藥物的研究[D].吉林大學(xué)，2018.

[5] 魏巍.SPIO示蹤的MISO pH敏感脂質(zhì)體的研究[D].西南醫(yī)科大學(xué)，2018.