楊 瀅 姚鴻雁

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部 鄭州 450000)

隨著人們生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，高脂血癥已成為一種常見的多發(fā)性疾病。有調(diào)查顯示，他汀類藥物可通過抑制羥甲基戊二酸單酰輔酶A(3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A reductase，HMG-CoA)調(diào)節(jié)血脂，從而成為臨床治療高脂血癥的一線藥物。他汀類藥物能夠?qū)ρM行調(diào)節(jié)，對心腦血管疾病進行有效防治，特別是在高脂血癥的治療中具有顯著的臨床療效[1]。近年來，他汀類藥物的臨床合理應(yīng)用在其日益廣泛的應(yīng)用的作用下受到了臨床日益廣泛的關(guān)注[2]。本研究分析了2016～2017年河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診他汀類藥物應(yīng)用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016～2017年他汀類藥物的使用數(shù)據(jù)從我院門診藥品庫存管理系統(tǒng)(醫(yī)院信息系統(tǒng))中提取出來，包括藥品名稱、銷售金額等。

1.2 方法

依據(jù)《新編藥物學(xué)(17版)》[3]、《中華人民共和國藥典.臨床用藥須知(2010年版)》[4]、藥品說明書，運用藥品限定日劑量(DDD)分析方法(世界衛(wèi)生組織推薦)[5]，同時將其和臨床習慣用量有機結(jié)合起來，將各藥品的DDD值確定下來，DDDs具有量的相加性，計算方法為某藥的總用量與其DDD的比值，該藥應(yīng)用范圍隨著DDDs的增大而增大。限定日費用(DDC)表示患者每日用藥費用，計算方法為某藥一定時間內(nèi)的銷售金額與其DDDs的比值。排序比(B/A)能夠?qū)N售金額與用藥人次的同步性反映出來，計算方法為藥品銷售金額排序(B)與DDDs排序(A)的比值，某藥的同步性隨著其接近1逐漸提升，用藥合理性也逐漸提升，經(jīng)濟效益與社會效益較好。

2 結(jié)果

2.1 2016～2017年我院門診藥房他汀類藥物銷售金額與DDDs構(gòu)成比

2016～2017年我院門診藥房使用他汀類藥物主要為阿托伐他汀，其次為瑞舒伐他汀，再次為氟伐他汀，之后為辛伐他汀，最后為普伐他汀，銷售金額與DDDs逐漸降低。2017年我院門診藥房他汀類藥物銷售金額與DDDs構(gòu)成比均顯著高于2016年(P<0.05)，見表1～2。

2.2 2016～2017年我院門診藥房他汀類藥物的DDDs、DDC、銷售金額分析

我院門診藥房阿托伐他汀2 個廠家2 個規(guī)格，瑞舒伐他汀共4 個廠家2 個規(guī)格，辛伐他汀共1個廠家1 個規(guī)格，氟伐他汀1個廠家2個規(guī)格，普伐他汀1個廠家1個規(guī)格，DDDs、DDC、銷售金額逐漸降低。2017年我院門診藥房他汀類藥物的DDDs、DDC、銷售金額均顯著高于2016年(P<0.05)，見表3～4。

表1 2016年我院門診藥房他汀類藥物銷售金額與DDDs構(gòu)成比

藥物成分銷售金額(元)金額構(gòu)成比(%)DDDsDDDs百分比(%)阿托伐他汀1776123.6260.5719009252.57瑞舒伐他汀989296.8633.7412110733.49辛伐他汀32271.641.190442.5氟伐他汀133710.414.564099911.34普伐他汀847.8403360合計2932250.37100361578100

表2 2017年我院門診藥房他汀類藥物銷售金額與DDDs構(gòu)成比

藥物成分銷售金額(元)金額構(gòu)成比(%)DDDsDDDs百分比(%)阿托伐他汀2066946.9264.6726239557.04瑞舒伐他汀1012324.631.6715617033.95辛伐他汀17273.410.5453971.17氟伐他汀98091.773.07355047.72普伐他汀1419.130.045760.13合計3196055.83100460042100

表3 2016年我院門診藥房他汀類藥物的DDDs、DDC、銷售金額分析

藥物名稱銷售額/元總用藥量/mgDDDsDDC/元阿托伐他汀鈣片(阿樂)979256.8222608601130438.66阿托伐他汀鈣片(立普妥)796866.815409807704910.34瑞舒伐他汀鈣片(舒夫坦)102501.03165690165696.19瑞舒伐他汀鈣片(托妥)95085.03144970144976.56瑞舒伐他汀鈣片(可定)783463.76890540890548.80瑞舒伐他汀鈣片(瑞旨)8247.0498709878.36辛伐他汀(舒降之)32271.6418088090443.57氟伐他汀鈉緩釋片(來適可80)103864.871384320346083.00氟伐他汀鈉緩釋片(來適可40)29845.5425564063914.67普伐他汀鈉片(浦惠旨)847.8433603362.52

表4 2017年我院門診藥房他汀類藥物的DDDs、DDC、銷售金額分析

藥物名稱銷售額/元總用藥量/mgDDDsDDC/元阿托伐他汀鈣片(阿樂)1059762.8529136801456847.27阿托伐他汀鈣片(立普妥)1007184.0723342201167118.63瑞舒伐他汀鈣片(舒夫坦)136444.42344680344683.96瑞舒伐他汀鈣片(托妥)92037.3196770196774.68瑞舒伐他汀鈣片(可定)783204.5810193401019347.68瑞舒伐他汀鈣片(瑞旨)638.3910917.01辛伐他汀(舒降之)17273.4110794053973.20氟伐他汀鈉緩釋片(來適可80)78021.711206800301702.59氟伐他汀鈉緩釋片(來適可40)20070.0621336053343.76普伐他汀鈉片(浦惠旨)1419.1357605762.46

3 討論

他汀類藥物通過對內(nèi)源性膽固醇合成限速酶羥甲基戊二酰輔酶A(HMGCoA)還原酶進行競爭性抑制，減少細胞中膽固醇合成，降低血清及組織細胞中膽固醇濃度，提升濃度依賴性低密度脂蛋白受體活性，促進低密度脂蛋白分解代謝速度的加快，同時促進極低密度脂蛋白生成及向低密度脂蛋白轉(zhuǎn)化的減少，從而促進低密度脂蛋白膽固醇水平的進一步降低[6]。在促進膽固醇的降低過程中，他汀類藥物是臨床首選，其一方面能夠?qū)ρM行調(diào)節(jié)，另一方面還能夠?qū)ρ軆?nèi)皮功能進行改善，對動脈粥樣硬化程度進行延緩，對炎癥、氧化、血栓等進行抵抗，對神經(jīng)進行保護[7]。調(diào)整人體異常血脂水平可以降低心肌梗死、血運重建病及腦卒中的患病率和病死率。他汀類藥物作為國際上治療高脂血癥的首選藥物，其重要性已被越來越多的醫(yī)師和患者所認知。目前，在國外上市的他汀類藥物至少有8種，我國已經(jīng)有辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀等7 個品種。

本研究結(jié)果表明，2016～2017年我院門診藥房使用他汀類藥物主要為阿托伐他汀，其次為瑞舒伐他汀，再次為氟伐他汀，之后為辛伐他汀，最后為普伐他汀，銷售金額與DDDs構(gòu)成比逐漸降低。2017年我院門診藥房他汀類藥物銷售金額與DDDs構(gòu)成比均顯著高于2016年(P<0.05)，說明近年來，臨床醫(yī)師及患者日益重視了他汀類藥物，其日益廣泛地應(yīng)用于臨床。分析原因，可能與其上市時間早，降脂強度無優(yōu)勢等有關(guān)。我院他汀類藥物總銷售金額有所增加，說明他汀類藥的降血脂作用越來越受到專家、患者的肯定。本研究結(jié)果還表明，我院門診藥房阿托伐他汀2 個廠家2 個規(guī)格，瑞舒伐他汀共4 個廠家2 個規(guī)格，辛伐他汀共1個廠家1 個規(guī)格，氟伐他汀1個廠家2個規(guī)格，普伐他汀1個廠家1個規(guī)格，DDDs、DDC、銷售金額逐漸降低。2017年我院門診藥房他汀類藥物的DDDs、DDC、銷售金額均顯著高于2016年(P<0.05)，說明阿托伐他汀鈣銷售金額與DDDs居前，屬于第三代HMG-CoA還原酶抑制劑，由人工合成，其具有生物活性，向體內(nèi)進入不需要代謝，具有較快的見效速度、較強的降脂作用、較長的持續(xù)時間等。瑞舒伐他汀具有較快的DDDS增長速度，現(xiàn)階段，其是最新他汀類藥物，能夠?qū)ρM行有效調(diào)節(jié)，將動脈粥樣斑塊逆轉(zhuǎn)過來，促進動脈粥樣硬化炎性指標的降低，從而將患者的心血管事件發(fā)生率及死亡率降低到最低限度。他汀類藥物缺乏均勻的DDC，新型他汀類藥物瑞舒伐他汀具有較高的DDC，阿托伐他汀居中，原因可能為藥品價格下調(diào)，其日均DDC較國產(chǎn)阿托伐他汀(阿樂)相差不大，瑞舒伐他汀品種最多，其中合資瑞舒伐他汀(可定)使用量占絕對優(yōu)勢。從這里我們可以看出，我院門診高血脂患者對阿托伐他汀的選擇傾向性較大，上述藥物居主導(dǎo)地位，符合循證醫(yī)學(xué)要求。

相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者分析了他汀類藥物的治療費用[8]，發(fā)現(xiàn)降低低密度脂蛋白膽固醇水平對他汀類藥物的費用造成了影響，因此在對醫(yī)療成本進行評價的過程中，不能單純應(yīng)用DDC。而他汀類藥物種類不同，其就具有不同的特點，因此臨床醫(yī)師在對他汀類藥物進行選擇的過程中，應(yīng)該給予患者的治療目標、肝腎功能等以充分考慮，將最安全有效的治療方案選取出來，而不應(yīng)該對具有最低費用的藥品進行一味追求[9]。肝損害、消化道癥狀等是他汀類藥物的主要不良反應(yīng)，相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者分析了不同他汀類藥物的不良反應(yīng)文獻[10]，發(fā)現(xiàn)肝損害、肌酸激酶升高等是他汀類藥物的主要不良反應(yīng)，橫紋肌溶解癥是他汀類藥物的嚴重不良反應(yīng)。用藥后1個月內(nèi)是他汀類藥物不良反應(yīng)的高發(fā)時間，因此臨床醫(yī)師應(yīng)該督促患者在用藥后對肌無力、肌痛等可能發(fā)生的不適癥狀進行密切關(guān)注，如果有這些不適癥狀發(fā)生，則應(yīng)該第一時間停藥，同時來院就診。

總之，2016～2017年河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診他汀類藥物應(yīng)用基本合理，和發(fā)展趨勢基本相符。