基于數(shù)據(jù)挖掘的明代云南名醫(yī)蘭茂治療外感病用藥規(guī)律分析

廖映燁 李寧

摘要：目的?應用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件，研究蘭茂治療外感病的用藥規(guī)律。方法?收集、整理蘭茂著作《滇南本草》和《醫(yī)門攬要》中治療外感病的處方，按照疾病分為中暑、感寒、傷風3類方劑，分別錄入系統(tǒng)平臺，并利用改進的互信息法、復雜系統(tǒng)熵聚類、無監(jiān)督的熵層次聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法進行用藥規(guī)律分析。結果?提取出治療中暑方劑24首，感寒方劑9首，傷風方劑16首，進行分析后發(fā)現(xiàn)使用頻次≥3次的藥物在中暑方劑中有27味，在感寒處方中有11味，在傷風處方中有19味。通過關聯(lián)規(guī)則分析發(fā)現(xiàn)了治療3種病證的用藥規(guī)律，并通過聚類分析發(fā)現(xiàn)了藥物之間的關聯(lián)度，得出治療中暑、傷風新方各1首，感寒新方2首。對藥物組合規(guī)律及新方組合進行網(wǎng)絡化展示。結論?通過中醫(yī)傳承輔助平臺總結出蘭茂治療外感病的用藥規(guī)律，為深入了解和掌握蘭氏遣方用藥規(guī)律提供了數(shù)據(jù)支持，為云南地區(qū)治療外感病提供臨床用藥經(jīng)驗和思路。

關鍵詞：蘭茂;外感病;數(shù)據(jù)挖掘;用藥規(guī)律

中圖分類號：R254?文獻標志碼：A?文章編號：1007-2349（2019）03-0017-06

蘭茂（公元1397-1476年），云南嵩明縣人，明代著名的醫(yī)藥學家、音韻學家、詩人、教育家，所著的《滇南本草》、《醫(yī)門攬要》兩部醫(yī)藥著作開創(chuàng)了云南中醫(yī)藥發(fā)展歷史新篇章，對后世云南中醫(yī)藥的學術發(fā)展影響巨大，可稱之為“云南中醫(yī)鼻祖”[1]?！夺t(yī)門攬要》是《滇南本草》的附本，是蘭茂數(shù)十年的行醫(yī)經(jīng)驗的結晶，記載了256種病證，載方686首，在繼承前人經(jīng)方、名方的同時，還記載了大量自擬經(jīng)驗方，是研究蘭氏臨床經(jīng)驗的一個很好的資料來源。本研究采用“中醫(yī)傳承輔助平臺”軟件進行研究，該軟件由中國中醫(yī)科學院中藥研究所研制，采用各種數(shù)據(jù)挖掘方法，對了解和發(fā)現(xiàn)名醫(yī)處方用藥經(jīng)驗具有很高的價值[2]。

1?資料與方法

1.1?處方來源?《滇南本草》和《醫(yī)門攬要》中收錄記載的所有治療外感病的醫(yī)案處方，按照疾病分為中暑、感寒、傷風三類方劑。

1.2?處方篩選?外感病多指感受風、寒等六淫之邪所致的病證，蘭茂在其著作《滇南本草》及《醫(yī)門攬要》中列舉了中暑、感寒、傷風三種病證的治療，所感邪氣分別為暑邪、寒邪、風邪。共收集治療中暑處方24首，感寒處方9首，傷風處方16首。

1.3?分析軟件?采用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件（Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System）（V2.5），由中國中醫(yī)科學院中藥研究所與中國科學院自動化研究所聯(lián)合開發(fā)。

1.4處方錄入與核對 將上述篩選的處方由專人錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺”。為避免錄入過程中可能出現(xiàn)的失誤，在錄入完畢后，再由雙人負責審核數(shù)據(jù)，以確保錄入數(shù)據(jù)的準確性，為數(shù)據(jù)挖掘結果的可靠性提供保障。

1.5?數(shù)據(jù)分析?通過“中醫(yī)傳承輔助平臺”中“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”功能，進行組方規(guī)律研究。

1.5.1?方劑提取?從系統(tǒng)中提取治療中暑24首方劑，感寒9首方劑，傷風16首方劑。

1.5.2?藥物頻次統(tǒng)計?處方中每位藥物的出現(xiàn)頻次按照由大到小排序，并將結果以Excel格式導出。

1.5.3?組方規(guī)律分析?進行“組方規(guī)律”分析時，首先設置合適的“支持度個數(shù)”和“置信度”，然后進行“用藥模式”分析，并可進一步對提出的藥對進行“規(guī)則分析”，可計算出藥物之間的關聯(lián)關系。上述分析結果以Excel格式導出，并可實現(xiàn)網(wǎng)絡可視化展示。

1.5.4?新方分析?首先進行聚類分析，選擇合適的“相關度”和“懲罰度”，然后“提取組合”，并得出“藥對系數(shù)”。上述分析結果以Excel格式導出，并可實現(xiàn)網(wǎng)絡可視化展示。

2?結果

2.1?用藥頻次分析

2.1.1?治療中暑處方的藥物頻次分析 在《滇南本草》與《醫(yī)門攬要》中治療中暑的方劑24首，含藥物75味，使用頻次≥3次的藥物有27味，使用頻次較高的前5味藥物是甘草、生姜、茯苓、黃芩、白術。見表1。

2.1.2?治療感寒處方的藥物頻次分析?在《滇南本草》與《醫(yī)門攬要》中治療感寒的方劑9首，含藥物40味，使用頻次≥3次的藥物有11味，使用頻次較高的前5味藥物是白術、甘草、人參、川芎、熟地。見表2。

2.1.3?治療傷風處方的藥物頻次分析?在《滇南本草》與《醫(yī)門攬要》中治療傷風的方劑16首，含藥物54味，使用頻次≥3次的藥物有19味，使用頻次較高的前五味藥物是甘草、陳皮、生姜、紫蘇、黃芩。見表3。

2.2?基于關聯(lián)規(guī)則的處方用藥規(guī)律分析

2.2.1?治療中暑處方用藥規(guī)律分析?將支持度個數(shù)設為5，置信度設為0.6，提取在處方中出現(xiàn)頻次5次以上的藥物組合，利用軟件的“網(wǎng)絡展示”功能，展示藥物組合之間的關系。見表4。關聯(lián)規(guī)則表示當出現(xiàn)“→”左側(cè)藥物時，出現(xiàn)右側(cè)藥物的概率，見表5。

2.2.2?治療感寒處方用藥規(guī)律分析?治療感寒處方9首，將支持度個數(shù)設為4，置信度設為0.6，提取在處方中出現(xiàn)頻次4次以上的藥物組合，利用軟件的“網(wǎng)絡展示”功能，展示藥物組合之間的關系。見表6。關聯(lián)規(guī)則表示當出現(xiàn)“→”左側(cè)藥物時，出現(xiàn)右側(cè)藥物的概率，見表7。

2.2.3?治療傷風處方用藥規(guī)律分析?治療傷風處方16首，將支持度個數(shù)設為4，置信度設為0.7，提取在處方中出現(xiàn)頻次4次以上的藥物組合，利用軟件的“網(wǎng)絡展示”功能，展示藥物組合之間的關系。見表8。關聯(lián)規(guī)則表示當出現(xiàn)“→”左側(cè)藥物時，出現(xiàn)右側(cè)藥物的概率，見表9。

2.3?基于熵聚類方法的處方用藥規(guī)律分析

2.3.1?治療中暑處方的用藥規(guī)律聚類分析?基于改進的互信息法進行藥物間的關聯(lián)度分析，設置相關度為8，懲罰度為2，進行聚類分析，得到中暑處方藥物間的兩兩關系，將關聯(lián)系數(shù)在0.05以上的33個藥對列表，見表10。

2.3.2?治療感寒處方的用藥規(guī)律聚類分析?基于改進的互信息法進行藥物間的關聯(lián)度分析，設置相關度為8，懲罰度為2，進行聚類分析，得到感寒處方藥物間的兩兩關系，將關聯(lián)系數(shù)在0.05以上的35個藥對列表，見表11。

2.3.3?治療傷風處方的用藥規(guī)律聚類分析?基于改進的互信息法進行藥物間的關聯(lián)度分析，設置相關度為8，懲罰度為2，進行聚類分析，得到傷風處方藥物間的兩兩關系，將關聯(lián)系數(shù)在0.06以上的22個藥對列表，見表12。

2.4?基于復雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析?基于復雜系統(tǒng)熵聚類，以改進的互信息法分析為基礎，演化出治療以上3種疾病的3味藥的核心組合。其中治療中暑的組合15個，治療感寒的組合5個，治療傷風的組合7個。見表13～表15。

2.5?基于層次聚類分析的新處方分析?在以上核心組合分析基礎上，提取核心組合，進一步聚類形成治療的新方，并通過網(wǎng)絡可視化展示。其中治療中暑新方組合1個（表16），治療感寒新方組合2個（表17），治療傷風新方組合1個。

3?討論

明代云南名醫(yī)蘭茂在其著作《滇南本草》和《醫(yī)門攬要》中論述了中暑、感寒、傷風3類外感病證的治療，通過應用“中醫(yī)傳承輔助平臺”軟件對蘭茂治療外感?。ㄖ惺?、感寒、傷風）的處方進行分析，在流傳下來的數(shù)量有限的處方中，可以發(fā)現(xiàn)蘭茂針對云南地區(qū)的氣候和地域特點，對外感病的治療進行了諸多探索，這為治療外感病提供了寶貴的經(jīng)驗。

治療中暑方劑有24首，使用頻次≥3次的藥物有27味，排在前5位的是甘草、生姜、茯苓、黃芩、白術;暑邪多易夾濕，應用頻次較多的厚樸、香薷、扁豆、蒼術、藿香、半夏等均具有祛濕功效。蘭茂治療中暑常用的藥對有生姜-甘草，黃芩-甘草，生姜-茯苓，生姜-白術，香薷-木瓜等，這些藥對也是現(xiàn)代臨床常用的藥對，且能看出在治療暑邪時，蘭茂較重視對濕邪的治療?；跓o監(jiān)督的熵層次聚類分析得出治療中暑的新方組合1個：白芍、知母、檳榔、當歸、麥冬，這幾味藥的組合是根據(jù)核心藥對組合分析得出的，在功效上偏重于養(yǎng)陰，主要針對暑邪致病易傷津耗氣的特點，在具體應用時應根據(jù)實際結合其他藥物辨證使用。

蘭茂認為“滇省地處天末，節(jié)候不真，天偶陰雨即冷，人冒之即為感寒癥”，民間也有“滇中四季無寒暑，遇雨變成冬”的諺語，蘭氏根據(jù)地域特點提出“感寒只宜溫以散之而不可表”的治療原則[3]。治療感寒方劑有9首，使用頻次≥3次的藥物有11味，排在前5位的是白術、甘草、人參、川芎、熟地。常用的藥對有炙甘草-白術，炙甘草-人參，人參-白術等，基于無監(jiān)督的熵層次聚類分析得出治療感寒的新方組合2個：①肉桂、香附、紅花、附子;②當歸、干姜、生姜、紅花、人參、麥冬?？梢娫谟盟幏矫妫m茂多用姜、附子、肉桂等溫熱藥，且多用人參、白術、炙甘草等溫中之藥以溫中散寒，而非采用解表散寒治法。

蘭茂認為傷風為百病之源，變癥百出，非常重視對中風的治療。治療傷風方劑有16首，使用頻次≥3次的藥物有19味，排在前5位的是甘草、陳皮、生姜、紫蘇、黃芩。常用的藥對有生姜-黃芩，生姜-紫蘇，黃芩-甘草，生姜-甘草等，基于無監(jiān)督的熵層次聚類分析得出治療傷風的新方組合1個：前胡、枳殼、蔥白、防風、葛根。蘭茂對這些藥物的應用多依據(jù)辨證結合九味羌活湯、人參敗毒飲、參蘇飲、羌防建中湯等方劑使用，

通過關聯(lián)規(guī)則分析發(fā)現(xiàn)了治療3種病證的用藥規(guī)律，并通過聚類分析發(fā)現(xiàn)了藥物之間的關聯(lián)度，得出治療中暑、傷風新方各1首，感寒新方2首。對藥物組合規(guī)律及新方組合進行網(wǎng)絡化展示。新方組合在臨床借鑒應用時還需要結合臨床實際情況與具體的辨證分析，綜合進行化裁使用。

由于處方量相對較少，分析結果還存在一些不足之處，如蘭茂治療外感常用韭葉蕓香草一味藥，像此類單方由于出現(xiàn)的頻次少，在結果的數(shù)據(jù)中就沒有突出顯示，所以在探討用藥一般規(guī)律時不能忽視單方驗方的應用。

參考文獻：

[1]鄭進.試論云南中醫(yī)藥與民族醫(yī)藥之關系[J].云南中醫(yī)學院學報，2007，5：1-4.

[2]吳嘉瑞，唐仕歡，郭位先，等.基于數(shù)據(jù)挖掘的名老中醫(yī)經(jīng)驗傳承研究評述[J].中國中藥雜志，2014，39（4）：614-617.

[3]（明）蘭茂著，楚更五整理.重訂醫(yī)門擥要[M].北京：中醫(yī)古籍出版社，2007：6.