馬春靜 謝維 劉春旺

[摘要] 目的 探討分析老年糖尿病合并冠心病患者中血清同型半胱氨酸（HCY）、血尿酸（UA）及單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）與冠狀動脈病變嚴重程度的相關(guān)性。方法 方便選取2017年1月—2018年6月該院診治的120例老年糖尿病患者進行研究，將糖尿病患者按照是否合并冠心病分為觀察組和對照組，并選取同期來該院健康體檢老年人作為健康組，對冠脈病變者性冠狀動脈造影評價嚴重程度，分析3組的BMI，血脂及HCY、UA、MCP-1的水平，研究其與冠狀動脈病變嚴重程度的相關(guān)性。結(jié)果 觀察組HCY、UA、MCP-1分別為（35.36±7.14）mmol/L、（380.36±48.18）μmol/L、（133.62±4.15）pg/mL，對照組HCY、UA、MCP-1分別為（26.52±4.12）mmol/L、（345.64±54.34）μmol/L、（110.58±3.48）pg/mL水平明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），同時觀察組高于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；冠脈病變患者中多支病變組HCY、UA、MCP-1明顯升高分別為（26.83±5.54）mmol/L、（348.56±58.22）μmol/L、（135.72±2.93）pg/mL，高于單支病變及雙支病變組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），老年糖尿病合并冠心病患者血清HCY、UA、MCP-1水平與冠心病的嚴重程度呈正相關(guān)（r=0.412、0.438、0.512，P=0.034、0.021、0.024）。結(jié)論HCY、UA、MCP-1是老年糖尿病合并冠心病人群心血管事件的危險因素，與冠狀動脈病變嚴重程度呈正相關(guān)，對于糖尿病合并冠心病的老年人及時對以上指標(biāo)進行治療干預(yù)，能夠?qū)Ω纳苹颊哳A(yù)后和生活質(zhì)量有重要作用

[關(guān)鍵詞] 老年糖尿?。还谛牟。煌桶腚装彼?；尿酸

[中圖分類號] R446 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2019）03（b）-0185-03

[Abstract] Objective To investigate the relationship between serum homocysteine （HCY）， serum uric acid （UA） and monocyte chemoattractant protein-1 （MCP-1） and severity of coronary artery disease in elderly patients with diabetes mellitus complicated with coronary heart disease. Methods A total of 120 elderly patients with diabetes mellitus who were diagnosed and treated in our hospital from January 2017 to June 2018 were convenient enrolled in this study. The patients with diabetes mellitus were divided into observation group and control group according to whether they had coronary heart disease， and the elderly who came to our hospital for health checkup were selected as the control group， to evaluate the severity of coronary artery angiography， the BMI， blood lipids， and levels of HCY， UA， and MCP-1 were analyzed in three groups to study the correlation between severity and severity of coronary artery disease. Results The HCY， UA and MCP-1 of the observation group were （35.36±7.14）mmol/L， （380.36±48.18）μmol/L and （133.62±4.15）pg/mL， respectively. The HCY， UA and MCP-1 of the control group were （26.52±4.12）mmol/L， （345.64±54.34）μmol/L and （110.58±3.48）pg/mL were significantly higher than those in the healthy group （P<0.05）. The observation group was higher than the control group， and the two groups were statistically different （P<0.05）. The number of HCY， UA， and MCP-1 in the multi-vessel disease group was significantly higher than that of （26.86±5.54）mmol/L， （348.56±58.22）μmol/L， and （135.72±2.93）pg/ml， respectively， which was higher than that of single-vessel disease. In the double-vessel disease group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The serum levels of HCY， UA and MCP-1 in elderly patients with diabetes mellitus complicated with coronary heart disease were positively correlated with the severity of coronary heart disease （r=0.412， 0.438， 0.512， P= 0.034， 0.021， 0.024）. Conclusion HCY， UA and MCP-1 are risk factors for cardiovascular events in elderly patients with diabetes mellitus and coronary heart disease， and are positively correlated with the severity of coronary artery disease. For the elderly with diabetes and coronary heart disease， timely treatment of the above indicators can improve the disease， which plays an important role in improving the patient prognosis and quality of life.

[Key words] Senile diabetes； Coronary heart disease； Homocysteine； Uric acid

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是老年人最常見慢性炎癥疾病，嚴重威脅到人們健康。糖尿病是易發(fā)冠狀動脈粥樣硬化的危險因素之一，糖尿病患者有70%～80%死于心血管并發(fā)癥[1]。糖尿病與冠心病的共同病理生理改變?yōu)檠趸瘧?yīng)激。近年來研究表明，HCY、MCP-1、UA可以通過多種機制參與動脈粥樣硬化與糖尿病的形成[2]。因此，對糖尿病合并冠心病的老年患者針對以上指標(biāo)進行監(jiān)測尤為重要。該研究方便選取2017年1月—2018年6月本院診治的120例老年患者進行研究，目的在于探討老年糖尿病合并冠心病患者血清MCP-1、HCY、尿酸水平與冠狀動脈病變嚴重程度的相關(guān)性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)該院倫理委員會批準(zhǔn)，方便選取該院診治的120例老年患者進行研究，其中男58例，女62例；年齡55～76 （59.26±8.04）歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)： 2型糖尿病患者診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。患者及家屬了解研究內(nèi)容和目的，自愿配合，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不完整；②經(jīng)皮冠狀動脈成形術(shù)或冠狀動脈搭橋術(shù)后、心功能 NYHA 分級>3級、尚未控制的嚴重高血壓、穩(wěn)定型心絞痛或心肌梗死、2型糖尿病合并急性糖尿病并發(fā)癥者。將所選糖尿病患者按照是否合并冠心病分為觀察組（糖尿病合并冠心?。?4例和對照組（單純糖尿病患者）66例，并選取同期來該院健康體檢老年者40名作為空白對照，年齡59～75（60.32±7.98）歲。觀察組男30例，女24例；年齡55～74（57.74±7.69）歲。對照組男32例，女34例；年齡56～76（58.84±7.36）歲。健康組男22例，女18例；年齡59～75（60.32±7.98）歲。3組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

冠狀動脈造影檢查：所有冠心病患者均在該院行冠脈造影，操作過程由兩名相同經(jīng)驗豐富的醫(yī)師負責(zé)。診斷標(biāo)準(zhǔn)為：經(jīng)造影顯示任何冠狀動脈至少一處狹窄，且在50%以上，心功能正常。根據(jù)冠狀動脈病變程度分為單支病變組，雙支病變組，多支病變組。

1.3 信息及樣本采集

登記所有符合條件患者及健康體檢者的性別、年齡、身高體重、計算體質(zhì)指數(shù)（BMI）。冠狀動脈造影術(shù)后，清晨空腹采集所有老年患者及健康對照的肘靜脈血。全自動生化分析儀（美國 Beckman Coulter AU5800）檢測血常規(guī)、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋（LDL-C）、尿酸（UA）、及同型半胱氨酸含量，檢測HCY試劑由北京中生公司提供。高同型半胱氨酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)為>15 μmol/L。采用 ELISA 法檢測血清 MCP-1 （pg/mL），試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計方法

應(yīng)用 SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩均數(shù)比較采用t檢驗（包括95%可信區(qū)間的計算），方差不齊時采用秩和檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗；正態(tài)定量資料的二元關(guān)分析的采用 pearson 相關(guān)，非正態(tài)定量資料采用 Spearman 相關(guān)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 BMI及生化指標(biāo)比較

3組間BMI無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），3組總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋（LDL-C）水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。觀察組與對照組HCY、UA、MCP-1水平明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），同時觀察組高于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 不同冠脈病變程度患者血清HCY、UA、MCP-1水平比較

冠脈病變患者，根據(jù)其病變程度及冠脈造影結(jié)果，分為單支病變組28例（51.85%），雙支病變組16例（29.63%），多支病變組10例（18.52%），其中多支病變組HCY、UA、MCP-1明顯升高，且高于單支病變及雙支病變組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 冠狀動脈病變程度與血清HCY、UA、MCP-1水平的相關(guān)性

糖尿病合并冠心病患者血清HCY、UA、MCP-1水平與冠心病的嚴重程度呈正相關(guān)（r=0.412、0.438、0.512，P=0.034、0.021、0.024）。

3 討論

同型半胱氨酸正常情況下，在人體內(nèi)維持在較低的水平，高同型半胱氨酸患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激增加，能夠?qū)ρ軆?nèi)皮細胞的活性造成影響，進而導(dǎo)致了冠心病的發(fā)生，由于血管內(nèi)皮細胞功能受損，血糖運輸及分解能力受限，增加了糖尿病致病的風(fēng)險[3]。該研究顯示，相比于單純糖尿病和健康患者相比，糖尿病合并冠心病患者的HCY明顯升高，為（35.36±7.14）mmol/L表明糖尿病冠心病患者體內(nèi)存在較強的氧化應(yīng)激，也提示了HCY參與了糖尿病及冠心病的進展，這與[1]研究關(guān)于冠心病患者血清HCY水平（24.83±5.74）mmol/L略有升高，其差別可能在于該研究對象為老年人，腎臟功能減退有所減退，導(dǎo)致同型半胱氨酸水平升高，同時說明，老年人由于血清同型半胱氨酸水平處于高水平，更容易出現(xiàn)心血管事件。國內(nèi)外學(xué)者研究表明，高HCY是糖尿病以及冠心病大血管病變的獨立危險因素，該研究也證明了這點[4]。

尿酸主要是人體內(nèi)的嘌呤類物質(zhì)代謝產(chǎn)物，是人體內(nèi)分布最多的水溶性抗氧化劑之一，具有降低脂質(zhì)過氧化率、穩(wěn)定血清中抗氧化物質(zhì)濃度等功能，UA的在血中的變化會引發(fā)高尿酸血癥研究表明，UA水平升高是心血管事件的獨立危險因素[5]。同時UA與糖尿病及胰島素抵抗有著密切關(guān)系，長期的高尿酸血癥能夠破壞胰島β細胞功能進而導(dǎo)致糖尿病。糖尿病患者在胰島素分泌受限的狀態(tài)下，其糖酵解中間產(chǎn)物5-磷酸核糖增加，進而生成了大量的血尿酸，同時胰島素抵抗產(chǎn)生高胰島素血癥增加了腎臟對尿酸重吸收，加重患者代謝紊亂及高尿酸血癥的發(fā)生[6]。該研究表明，糖尿病合并冠心病患者體內(nèi)尿酸水平相比健康患者及單純糖尿病患者明顯升高（P<0.05），為（380.36±48.18）μmol/L與相關(guān)研究關(guān)于老年糖尿病冠心病患者血尿酸（410.8±64.1）μmol/L略有降低，但總體趨勢基本一致。表明UA在參與氧化應(yīng)激的過程中，不僅對血管壁造成損傷，其對導(dǎo)致的糖尿病也會加重患者心血管事件的發(fā)生。

MCP-1具有趨化及活化單核/巨噬細胞的重要功能，參與氧化應(yīng)激的過程?？烧{(diào)節(jié)血管內(nèi)皮表達相關(guān)黏附分子，研究表明，MCP-1 能夠通過活化巨噬細胞進而形成動脈粥樣硬化斑塊，導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生[7]。該研究結(jié)果顯示老年冠心病糖尿病患者血清MCP-1水平為（133.62±4.15）pg/mL，這與國內(nèi)劉丹等[8]老年冠心病患者血清MCP-1水平為（121.72±2.93）pg/mL大致相似。國內(nèi)外研究也表明，MCP-1可作為急性冠狀動脈綜合癥、預(yù)測冠心病患者心血管事件發(fā)生的預(yù)測因子。同時MCP-I 是一種胰島素反應(yīng)因子，其水平的增加與胰島素抵抗相關(guān)，與 2 型糖尿病的發(fā)生關(guān)系密切。該研究發(fā)現(xiàn)糖尿病合并冠心病組MCP-1水平均高于對照組與健康組（P<0.05），提示血清MCP-1水平升高可引起冠狀動脈粥樣硬化的形成，參與糖尿病疾病的進展，增加冠心病的發(fā)病風(fēng)險。

同時該次研究還發(fā)現(xiàn)，冠脈病變患者中多支病變組HCY、UA、MCP-1明顯升高分別為（26.83±5.54）mmol/L、（348.56±58.22）μmol/L、（135.72±2.93）pg/mL，高于單支病變及雙支病變組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），同時相關(guān)性分析提示冠狀動脈病變程度與血清HCY、UA及MCP-1水平呈明顯正相關(guān)性（r=0.412、0.438、0.512，P=0.034、0.021、0.024）。說明HCY、UA及MCP-1糖尿病患者冠心病發(fā)病的重要影響因子。

綜上所述，HCY、UA、MCP-1與糖尿病患者冠脈病變水平密切相關(guān)，中國正在逐步進入老齡化社會，中國老年人中，糖尿病與冠心病是常見的疾病，同時患此二病這并不少見。該研究提示HCY、UA、MCP-1是糖尿病心血管事件發(fā)病的危險因素。因此，對于這類老年人，針對這類指標(biāo)進行早期干預(yù)治療，增加患者自身意識，對改善患者預(yù)后和生活質(zhì)量有重要意義。

[參考文獻]

[1] 張秀萍， 鐘誠. 血清同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白和血尿酸與2型糖尿病合并冠心病患者冠狀動脈病變的相關(guān)性分析[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志， 2018（3）：35-38.

[2] 張敏霞. 2型糖尿病合并冠心病患者同型半胱氨酸、纖維蛋白原、血脂血糖相關(guān)性研究[J]. 臨床醫(yī)藥文獻電子雜志， 2016， 3（58）：11494-11494.

[3] 胡斌. 同型半胱氨酸與冠心病、2型糖尿病的臨床意義[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2018（7）：132-134.

[4] 易志強， 萬鳳福， 匡林華，等. 老年糖尿病合并冠心病與高同型半胱氨酸血癥關(guān)系臨床研究[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2018（18）.

[5] 董麗， 楊麗霞， 茹雪. 血脂、膽紅素、尿酸水平對診斷2型糖尿病合并冠心病的意義[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志， 2017， 45（5）：436-437.

[6] 馬春芳， 董進. 2型糖尿病患者高尿酸血癥與冠心病的影響[J]. 中國醫(yī)藥指南， 2016，14（2）：8-9.

[7] 鹿小燕， 高永紅， 李耿，等. 痰瘀型代謝綜合征合并冠心病患者單核細胞趨化蛋白-1和胰島素抵抗的關(guān)系[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2015， 14（6）：711-714.

[8] 劉丹， 徐敏， 李杰，等. 血清MCP-1和CRP水平與老年冠心病的相關(guān)性研究[J]. 重慶醫(yī)學(xué)， 2018（11）：1492-1494.

（收稿日期：2018-12-08）