龐 偉
中山市南朗醫(yī)院內(nèi)科,廣東 中山 528451
嚴(yán)格控制血糖是目前臨床上治療2型糖尿病的主要方法,一般認(rèn)為,為減少微血管或大血管并發(fā)癥發(fā)生,應(yīng)將糖化血紅蛋白(HbA1C)控制在<7%。以往臨床上主要使用降血糖藥口服或胰島素注射治療,但降糖藥物角度,在具體藥物選擇方面尚未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。同時,研究發(fā)現(xiàn)[1],胰島素單獨應(yīng)用治療2 型糖尿病效果不理想,需要配合其他藥物治療。二肽基肽酶(DPP-4)抑制劑是臨床上常用的新型降糖藥物,例如利格列汀,不僅能夠降低患者血糖水平,還具有保護腎臟的作用,不良反應(yīng)較少[2]。本研究將對2型糖尿病患者采取利格列汀、胰激肽酶原聯(lián)用治療,并觀察其對動態(tài)血糖的影響,現(xiàn)將研究成果報道如下。
1.1 一般資料 選取2016年1月—2018年10月,到我院進行治療的100例2型糖尿病患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)首次確診;(2)溝通能力良好,能自覺配合治療;(3)肝、腎、心等檢查未發(fā)現(xiàn)功能異常;(4)患者對本次研究相關(guān)事項知情同意,并經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員審核。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)嚴(yán)重胃腸道疾病患者;(2)肝、腎功能異?;颊撸?3)1 型糖尿病患者;(4)妊娠、哺乳期患者;(5)入組前半年內(nèi)伴有心肌梗死患者等。 采取隨機數(shù)字表法,將患者分為兩組。觀察組50例,男性64例,女性36例,年齡37~60歲,平均年齡(48.79±8.64)歲,病程1~7個月,平均(4.56±1.98)個月,體質(zhì)量(BMI)18~29 kg/m2,平均(25.35±4.27)kg/m2。對照組50例,男性63例,女性37例,年齡38~60歲,平均年齡(48.84±8.91)歲,病程1~8個月,平均(4.88±2.03)個月,體質(zhì)量(BMI)18~30 kg/m2,平均(25.49±4.33)kg/m2。兩組患者上述資料無顯著差異(P>0.05)。
1.2 方法 所有患者均給予常規(guī)治療,包括糖尿病知識宣教、運動及飲食干預(yù)等,增強機體藥物敏感性,控制糖脂攝入及體質(zhì)量。對照組患者采取利格列汀片(Boehringer Ingelheim International GmbH,H20171168)治療,5 mg/次,1次/d,連續(xù)治療3個月,飯后給藥。觀察組患者在此基礎(chǔ)上,聯(lián)用胰激肽原酶腸溶片(上海麗珠制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H19999164)治療,120 U/次,1 次/d,連續(xù)治療3個月,飯前給藥。
1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) (1)對比兩組患者的HbA1 C、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)等指標(biāo),采集8 ml空腹靜脈血,離心10 min后分離血清,采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測FBG、2 hPG,使用高效液相色譜法檢測HbA1C,使用儀器:Audit Diagnostics全自動生化分析儀。(2)對比兩組患者的血糖控制情況[3],控制理想:FBG<6. 1 mmol/L,2hPG<8. 1 mmol/L,HbA1C<6%;控制良好:FBG<7.0 mmol/L,2 hPG<10.0 mmol / L,HbA1C<8%;控制不良:未達到上述指標(biāo);總有效率為前兩者合計。(3)監(jiān)測平均血糖水平(MBG)、MBG 標(biāo)準(zhǔn)差、日內(nèi)血糖波動(MODD)、日間血糖平均差(MAGE)等。
2.1 血糖指標(biāo)對比 治療后,觀察組患者的FBG、2 hPG、HbA1C水平均明顯低于對照組(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者血糖指標(biāo)對比
2.2 血糖控制效果對比 觀察組血糖控制有效率為96%,對照組為96%,差異明顯(P<0.05),見表2。
表2 兩組患者血糖控制效果對比[n(%)]
注:與對照組對比:χ2=5.01,P<0.05。
2.3 動態(tài)血糖情況對比
觀察組患者MBG、MBG 標(biāo)準(zhǔn)差、MAGE、MODD等指標(biāo)均明顯低于對照組(P<0.05),見表3。
表3 兩組患者動態(tài)血糖情況對比[n(%)]
餐前及餐后血糖升高是2 型糖尿病的主要表現(xiàn),長期高血糖刺激可能引起多種并發(fā)癥,例如末梢神經(jīng)炎、眼底病變、腎臟疾病等。目前,臨床上常使用胰島素、降糖藥物等治療,但長期注射胰島素不僅增加了患者痛苦,還可能傷害皮下組織,因此,大部分患者常口服降糖藥治療。DPP -4 抑制劑具有良好的降糖效果,能夠抑制胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)失活,保護β 細胞,避免β 細胞衰亡,同時,能夠?qū)σ雀哐撬胤置诋a(chǎn)生抑制作用。利格列汀是一種典型的DPP-4 抑制劑,能夠通過葡萄糖依賴發(fā)揮作用,降低血糖水平 ,同時還能夠抑制食欲、限制胃排空[4]。
胰激肽酶原是激肽釋放酶,能夠通過擴張腎內(nèi)小動脈,恢復(fù)腎臟血流量,改善腎循環(huán)。同時,研究發(fā)現(xiàn)[5],胰激肽酶原還能夠降低尿蛋白水平,從而達到保護腎臟的目的。研究發(fā)現(xiàn)[6],胰激肽酶原還能夠增加纖溶系統(tǒng)活性,抑制血小板聚集,降低血黏度,從而降低血糖,改善腎功能。此外有研究顯示,利格列汀聯(lián)合胰激肽酶原的降糖效果明顯優(yōu)于利格列汀單獨治療。在本次研究中,治療后,觀察組患者的FBG、2 hPG、HbA1C水平均明顯低于對照組,血糖控制有效率高于對照組(P<0.05),表明聯(lián)合應(yīng)用能夠提高血糖控制效果,與以往研究結(jié)果相符。以往常規(guī)血糖監(jiān)測主要是靜態(tài)或某時段血糖值的監(jiān)測,無法提供24 h動態(tài)血糖變化信息。進行動態(tài)血糖監(jiān)測后,能夠持續(xù)多日監(jiān)測血糖水平,并發(fā)現(xiàn)不易被發(fā)現(xiàn)的低血糖,尤其是夜間無癥狀低血糖,從而減少并發(fā)癥發(fā)生。本次研究中,MBG、MBG 標(biāo)準(zhǔn)差、MAGE、MODD等指標(biāo)均明顯低于對照組(P<0.05),提示聯(lián)合用藥有利于改善動態(tài)血糖指標(biāo)。
綜上所述,利格列汀、胰激肽酶原聯(lián)用治療能夠提升降糖效果,改善動態(tài)血糖指標(biāo),具有推廣價值。
山東第一醫(yī)科大學(xué)(山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院)學(xué)報2019年4期