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      第二例艾滋患者“被治愈”:基因療法是未來方向?

      2019-05-28 08:36:19
      家庭醫(yī)學(xué) 2019年4期
      關(guān)鍵詞:柏林基因突變艾滋病

      說“倫敦病人”被治愈還太早

      人類徹底攻克艾滋病了嗎?現(xiàn)在談這個(gè)可能為時(shí)尚早,因?yàn)槠衲艿玫介L期證明的只有“柏林病人”蒂莫西·布朗。他2007年在柏林工作時(shí)感染HIV并患白血病,經(jīng)骨髓(干細(xì)胞)移植治療,迄今未在其體內(nèi)檢測到HIV。他也是唯一實(shí)錘證實(shí)的艾滋病治愈者。

      從目前看,“倫敦病人”體內(nèi)查不出HIV,并不意味著真的就治愈了艾滋病。從循證醫(yī)學(xué)來看,必須要有大量的病人經(jīng)過相同的治療方式在相似的環(huán)境下痊愈或改善,甚至抑制住了疾病的惡化,才有可能稱為治愈或有效治療?!皞惗夭∪恕奔幢悻F(xiàn)在查不出HIV,也不能說明以后查不出。

      即便是這一治療團(tuán)隊(duì)的負(fù)責(zé)人古普塔也認(rèn)為,目前還不能下定論稱這名患者已經(jīng)完全治愈,而寧愿采用“長期緩解”這種說法。

      然而,繼“柏林病人”之后,“倫敦病人”的出現(xiàn)也證明,這是個(gè)完全有希望并具有突破性意義的療法。并非每個(gè)患者都能成為“倫敦病人”

      目前,艾滋病的疫苗還未研發(fā)出來,治療艾滋病的主要方法就是靠服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的“雞尾酒”療法,來抑制病人體內(nèi)的HIV復(fù)制和對(duì)免疫系統(tǒng)的攻擊,從而維持現(xiàn)狀,不讓病情惡化。

      “柏林病人”等試驗(yàn)的意義在于.首先證明了骨髓(干細(xì)胞)移植是一種唯一初步證明可以根治艾滋病的療法,而且這種療法的機(jī)理和可重復(fù)性已經(jīng)在“柏林病人”“倫敦病人”和“波士頓病人”身上得到部分可重復(fù)驗(yàn)證,以及正反面的驗(yàn)證。

      “柏林病人”和“倫敦病人”都是移植了擁有CCR5△32基因突變供者的骨髓。這在機(jī)理上證明,CCR5基因和其表達(dá)的CCR5受體分子,是阻止HIV入侵T細(xì)胞的一個(gè)路徑。如果能移植CCR5△32基因突變者的骨髓,就有可能改造患者體內(nèi)的T細(xì)胞,不讓CCR5分子在T細(xì)胞上出現(xiàn),使得HIV找不到方向和進(jìn)入T細(xì)胞的大門,從而抗御艾滋病。

      而美國的“波士頓病人”同樣是移植骨髓治療淋巴瘤和艾滋病,但因?yàn)楣┱卟粨碛蠧CR5△32基因突變,所以患者不久就發(fā)現(xiàn)體內(nèi)的HIV死灰復(fù)燃。

      顯然,這樣的療法除了比較昂貴(一般都是數(shù)十萬美元),還需要運(yùn)氣。即供者與患者(受者)的人類白細(xì)胞表面抗原(HIA)配型要基本吻合,同時(shí)供者需要擁有CCR5△32基因突變。

      當(dāng)一個(gè)限制條件出現(xiàn)時(shí),能滿足這個(gè)條件并不難。但要同時(shí)滿足兩個(gè)條件,就不只是在難度上翻番那么簡單了。因?yàn)樘焐鷵碛蠧CR5△32基因突變的人在歐美白人中大約占8%,在高加索人中約為12%,在中國人中最少,約為0.3%。所以,采用這樣的方法治療艾滋病,運(yùn)氣就可能成為第一要素。

      人類已經(jīng)看到治愈艾滋病的曙光了

      盡管骨髓移植治療需要運(yùn)氣,而且非常昂貴,但是從“柏林病人”到“倫敦病人”治療的有效性,我們可以獲得的啟示是,治療艾滋病,未必就得完全采用骨髓移植的方式。我們還可以采用基因療法來改造HIV感染者和發(fā)病者體內(nèi)的T細(xì)胞,使之成為CCR5△32基因突變的T細(xì)胞,從而抗御HIV的入侵。

      科學(xué)家早就在這么做了。美國南加州大學(xué)的研究人員采用鋅指核酸酶(一種基因剪刀)對(duì)人類造血干細(xì)胞敲除CCR5基因,然后把敲除CCR5基因的干細(xì)胞移植到一個(gè)“人源化”的小鼠模型(轉(zhuǎn)基因小鼠具有人類的免疫系統(tǒng))中,這些干細(xì)胞可以分化成多種血細(xì)胞,同時(shí)保留了CCR5缺失的特性。然后,研究人員用HIV感染小鼠,結(jié)果表明HIV入侵人T細(xì)胞時(shí)受到抑制。

      此后,美國賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員對(duì)艾滋病病人試驗(yàn)這種方法,并對(duì)其進(jìn)行了改進(jìn)。他們把病人的T細(xì)胞提取出來,通過鋅指核酸酶基因剪刀改造后,生成CCR5△32基因突變的T細(xì)胞,再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。一周內(nèi),病人體內(nèi)基因改造的T細(xì)胞比例迅速上升。不過,在數(shù)周時(shí)間里,患者血液中經(jīng)過基因改造的T細(xì)胞又會(huì)逐漸回落,因此,需要反復(fù)改造患者的T細(xì)胞,并回輸其體內(nèi)。

      這也意味著,目前通過基因剪刀改造HIV感染者或發(fā)病者體內(nèi)的T細(xì)胞的治療方式并不成熟,還不可持續(xù)。但無論怎樣,“柏林病人”和“倫敦病人”的經(jīng)歷已經(jīng)證明,這確實(shí)是一個(gè)可以探索的治愈艾滋病的有效方法,而且人類已經(jīng)看到曙光了。(摘自《新京報(bào)》張?zhí)锟保?/p>

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