地西他濱聯(lián)合CAG方案治療老年急性髓系白血病的臨床分析

顧騁圓 楊海飛

[摘要] 目的 探討地西他濱聯(lián)合CAG方案治療老年急性髓系白血病的臨床效果。方法 方便選擇2016年5月—2017年6月在該院接受治療的70例急性髓系白血病患者。根據隨機數(shù)字法方式將70例患者劃分為實驗組與常規(guī)組。常規(guī)組應用CAG方案進行治療，實驗組在CAG方案基礎上添加地西他濱進行治療。統(tǒng)計并對比兩組患者的治療效果、不良反應、生存率。 結果 實驗組與常規(guī)組在治療效果方面數(shù)據差異突出，實驗組數(shù)據優(yōu)勢明顯（97.14%）（χ2=12.200，P<0.05）；實驗組與常規(guī)組在不良反應方面數(shù)據差異突出，實驗組數(shù)據優(yōu)勢明顯（8.57%）（χ2=11.589，P<0.05）。 結論 地西他濱聯(lián)合CAG方案治療老年急性髓系白血病的臨床效果突出。

[關鍵詞] 急性髓系白血??；地西他濱；CAG方案；臨床效果

[中圖分類號] R733.71 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2019）02（b）-0098-04

Clinical Analysis of Decitabine Combined with CAG Regimen in the Treatment of Acute Myeloid Leukemia in the Elderly

GU Cheng-yuan， YANG Hai-fei

Department of Hematology， the First Affiliated Hospital of Soochow University， Suzhou， Jiangsu Province， 215006 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of decitabine combined with CAG regimen in the treatment of acute myeloid leukemia in the elderly. Methods 70 patients with acute myeloid leukemia who were treated in our hospital from May 2016 to June 2017 were convenient selected. According to the random number method， 70 patients were divided into experimental group and conventional group. The conventional group was treated with the CAG protocol， and the experimental group was treated with the addition of decitabine on the basis of the CAG program. The treatment effects， adverse reactions， and survival rates of the two groups were compared and compared. Results The data of the experimental group and the conventional group were significantly different in the treatment effect. The data of the experimental group had obvious advantages （97.14%） （χ2=12.200，P<0.05）. The data of the experimental group and the conventional group were significantly different in the adverse reactions of （8.57%） （χ2=11.589，P<0.05）. Conclusion The clinical effect of decitabine combined with CAG regimen in the treatment of acute myeloid leukemia is prominent.

[Key words] Acute myeloid leukemia； Decitabine； CAG regimen； Clinical effect

白血病屬于臨床危害性較高的疾病類型，患者需要長期接受化療治療[1]。急性髓系白血病屬于白血病中常見類型，一般發(fā)生在中老年人群中，在所有老年白血病中占比約為80%。因為老年患者本身的年齡比較大，再加上存在多種基礎性疾病以及集體儲備功能、疾病耐受能力比較差，所以臨床中疾病發(fā)展速度會非?？欤瑢τ诨颊叩慕】涤绊懛浅Ｍ怀鯷2]。當前臨床中對于急性髓系白血病的發(fā)病機制并不是非常清晰，認為是由祖細胞、血原始細胞出現(xiàn)體細胞突變所導致，發(fā)病涉及到造血系統(tǒng)的髓系原始性細胞，具備較高的異質性，對于老年患者的生命安全存在嚴重威脅[3]。臨床當中對于急性髓系白血病的治療治療方式仍然是以CAG化療方案為主，這一種治療方式雖然可以一定程度抑制腫瘤發(fā)展，但是整體預后效果并不是非常理想，臨床中仍然缺乏一種行之有效的治療方法[4]。對此，為了更好的提高急性髓系白血病治療水平，該文在該院2016年5月—2017年6月方便選取70例患者開展關于急性髓系白血病的治療研究，探討地西他濱的應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇在該院接受治療的70例急性髓系白血病患者作為該次研究對象。根據隨機數(shù)字法方式將70例患者劃分為實驗組與常規(guī)組，例數(shù)分別35例與35例。分組結果具體為：實驗組男性患者20例，女性患者15例，平均年齡（66.46±5.20）歲，F(xiàn)AB分型結果M210例，M413例，M510例，M617例；常規(guī)組男性患者19例，女性患者16例，平均年齡（67.2±4.78）歲，F(xiàn)AB分型結果M210例，M412例，M511例，M617例。兩組患者基礎資料的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），分組結果滿足對比研究要求。研究通過倫理委員會批準。

入選標準：臨床中滿足WHO造血和淋巴細胞腫瘤分類當中關于急性髓系白血病的診斷要求；通過免疫學、病理學以及形態(tài)學、分子生物學檢查后得到確診；患者及其家屬對該次研究認可同時同意參與。排除標準：屬于白血病但不屬于急性髓系白血?。毁Y料不全或無法全程參與研究；合并肝腎心等功能性障礙或精神意識存在障礙。

1.2 方法

阿糖胞苷（國藥準字H20160403）；阿克拉霉素（國藥準字H20060196）；粒細胞集落刺激因子（國藥準字S200100631）；地西他濱（國藥準字H20130067）。

所有患者在入院之后均接受相關檢查，并根據檢查結果以及患者的臨床表現(xiàn)制定治療方法。

常規(guī)組應用CAG方案進行治療。在入院后的第1～4天靜脈注射20 mg/m2的阿克拉霉素，第1～14天皮下注射15 mg/m2阿糖胞苷，第1～14天皮下注射200 μg/d粒細胞集落刺激因子。在化療之后10 d開展骨髓復查，對存在重度抑制患者停止化療。

實驗組在CAG方案基礎上添加地西他濱進行治療。CAG方案與常規(guī)組相同，在化療第1～3天時靜脈注射15 mg/m2地西他濱?；熤委熎陂g應用對癥支持性治療，涉及到保肝、止吐等藥物治療，同時做好漱口指導與教育，預防口腔潰瘍等并發(fā)癥的發(fā)生。對于血紅蛋白未達到60 g/L或貧血的患者應當及時采取去白紅懸液，對于血小板計數(shù)未達到20×109/L的患者應當及時輸注血小板，并在皮下注射血小板生成素，提高患者生存效益。

1.3 評判標準

統(tǒng)計并對比兩組患者的治療效果、不良反應、生存率。

治療效果評價標準參考《血液病診斷及療效標準》[5]：顯效：中性粒細胞≥1.5×109/L，Plt≥100×109/L，骨髓中原始細胞≤0.05；有效：骨髓中原始細胞降低0.5甚至更多，或原始細胞降低比例為0.05～0.25，外周血標準與顯效相同；無效：骨髓與血標準無明顯改變或更加惡化，均為達到有效治療標準。不良反應涉及到肺部感染、惡心嘔吐、肺功能損害、脫發(fā)以及血小板減少等。生存率以一年生存率和無病生存期、無事件生存期。

1.4 統(tǒng)計方法

該次研究所有數(shù)據均應用基于SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件建立數(shù)據分析模型對研究數(shù)據進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料應用[n（%）]表達，行χ2檢驗，計數(shù)資料采用（x±s）形式描述行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療效果對比

實驗組與常規(guī)組在治療效果方面數(shù)據差異突出，實驗組數(shù)據優(yōu)勢明顯（97.14%），數(shù)據差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳細數(shù)據見表1。

2.2 不良反應對比

實驗組與常規(guī)組在不良反應方面數(shù)據差異突出，實驗組數(shù)據優(yōu)勢明顯（8.57%），數(shù)據差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳細數(shù)據見表2。

3 討論

急性髓系白血病屬于臨床當中常見白血病類型，臨床中一般發(fā)生于老年患者，因為近些年我國的老齡化特征越發(fā)突出，所以臨床中關于急性髓系白血病的患者數(shù)量也在不斷增多，急性髓系白血病發(fā)生率不斷提高同時呈現(xiàn)出年輕化趨勢[6-7]。因為急性髓系白血病患者早期并不具備特異性，所以患者在臨床中被確診時普遍屬于中、晚期，已經錯過了最佳治療階段，疾病本身對于患者的負面影響比較突出，會嚴重威脅患者生命安全[8-9]。

近些年許多研究都顯示地西他濱的應用價值較高，地西他濱聯(lián)合CAG方案的治療在老年急性髓系白血病中的應用得到了顯著的推廣，整體療效理想。地西他濱屬于急性髓系白血病的常規(guī)化療藥物，是一種天然的脫氧胞苷酸的腺苷類似物，屬于在胞苷類似物中5位嘧啶環(huán)上的修飾，能夠形成特異DNA甲基化轉移酶抑制劑，其能夠借助表觀遺傳學的方式實現(xiàn)對白血病潛在作用的控制效果，不僅能夠有效的激活DNA過度甲基化從而失活的基因問題，同時還能夠對腫瘤細胞的分化以及凋亡等形成干預誘導作用，從而達到理想治療目的。另外，有研究發(fā)現(xiàn)，低濃度的地西他濱在臨床中具備激活高甲基化DNA以及抑制基因的作用，高濃度的藥物能夠借助細胞不良反應實現(xiàn)對腫瘤細胞的殺滅。地西他濱聯(lián)合CAG方案在老年急性髓系白血病中的應用價值較高，其能夠有效的提升患者臨床療效以及中遠期的生存率，對于患者恢復效果有明顯推動作用。在日本的某項研究中，首次報道了關于G-CSF聯(lián)合小劑量阿糖胞苷與阿柔比星方案治療復發(fā)、難治以及繼發(fā)性白血病，因為這一方案中應用的阿糖胞苷與阿柔比星均屬于小劑量，同時化療的過程中采取了G-CSF支持治療，所以患者的耐受情況普遍比較理想，不良反應也比較小。

該研究結果顯示，實驗組與常規(guī)組在治療效果方面數(shù)據差異突出，實驗組數(shù)據優(yōu)勢明顯。這一研究結果與葉春美[10]的《地西他濱聯(lián)合CAG方案治療老年復發(fā)難治性急性髓細胞白血病的臨床觀察》研究結果高度相似。該研究中地西他濱聯(lián)合CAG方案治療急性髓細胞白血病的有效率為97.14%、不良反應發(fā)生率為8.57%。在葉春美的研究中地西他濱聯(lián)合CAG方案的臨床療效為85.0%，不良反應發(fā)生率為6.0%，因為該研究中所選患者屬于復發(fā)、難治性患者，所以臨床療效略微偏低，但是整體結果來看這一治療方案能夠更好的提高患者的生存價值，對于疾病癥狀的改善與控制作用突出。因為CAG方案屬于老年急性髓系白血病患者的常用治療方案，藥物可以和AML細胞所表達的G-CSF受體有效的結合，并促使粒細胞集落刺激因子的形成，從而提升藥物及其對白血病細胞的影響性作用[9]。與此同時，CAG方案的應用還能夠一定程度強化幼嫩細胞在藥物方面的敏感性，同時對于粒細胞快速成熟及其釋放到外周血中有顯著推動作用，有利于骨髓抑制時間的縮短，這也是藥物不良反應減輕與較少的主要原因。對于老年急性髓系白血病患者而言，CAG方案的應用結合阿糖胞苷藥物能夠和細胞DNA形成結合作用，并誘導白細胞逐漸死亡，有利于對病情的控制與發(fā)展抑制，從而實現(xiàn)壽命延長與早期恢復等綜合目的。但是，臨床當中單一性的CAG化療方案在實用性方面并不理想，必須根據患者的病情、基礎疾病等針對性考慮，這也是導致患者治療依從率比較差的主要因素。

地西他濱屬于老年急性髓系白血病患者的常用治療藥物，屬于一種脫氧胞苷類似性藥物，藥物對于血液腫瘤性疾病有著多層面作用，對于沉默基因的刺激作用突出。有研究顯示，高濃度的地西他濱具備一定的細胞毒性作用，但是低濃度的地西他濱能夠實現(xiàn)去甲氧基化效果，藥物能夠促使特異DNA實現(xiàn)甲基化轉移酶的抑制性作用，從而實現(xiàn)對抗癌組織的激活，逆轉甲基化階段實現(xiàn)抗腫瘤的療效。臨床中不良反應主要是以造血系統(tǒng)為主，非血液學的不良反應發(fā)生比較輕微，同時在臨床中幾乎所有患者都能夠耐受，并不會發(fā)生因為藥物不良反應而致死的現(xiàn)象。與此同時，地西他濱屬于一種作用突出的去甲基化藥物，其能夠有效的停滯幼稚細胞以及原始細胞的生長與分化發(fā)展，促使細胞逐漸恢復正常，改善基因表達效果。這一理論與該次研究中“實驗組與常規(guī)組在不良反應方面數(shù)據差異突出，實驗組數(shù)據優(yōu)勢明顯”結果高度相似。

另外，老年急性髓系白血病患者在CAG方案的治療基礎上添加地西他濱還能夠達到許多的改善作用，例如能夠有效提升患者的生存率。該次研究中發(fā)現(xiàn)：實驗組與常規(guī)組在生存率方面數(shù)據差異突出，實驗組患者生存率、無病生存期、無事件生存期數(shù)據優(yōu)勢明顯。對于這一結果而言，可以明確發(fā)現(xiàn)CAG聯(lián)合地西他濱能夠有效延長患者的生存率，同時對于患者的恢復效果改善作用突出，CAG與地西他濱的聯(lián)合應用并不會提升不良反應的發(fā)生率，同時具備較高的安全性，能夠有效提升患者的治療依從率以及治療配合程度，這一點從不良反應發(fā)生率較低這一結果中便得到了有效論證。但是，因為老年急性髓系白血病患者在應用CAG方案結合地西他濱治療中需要對生命體征進行密切觀察，所以對于常見的毒副現(xiàn)象需要及時應用針對性措施進行控制與預防，對于毒副反應比較嚴重的患者或者是耐受性比較差的患者都應當及時調整治療方案，減少藥物劑量[10]。對于長期療效不理想患者也應當結合其他方法治療，突出表現(xiàn)不同方案的治療優(yōu)勢與作用，促使患者能夠更早期的恢復，延長患者生存壽命。

綜上所述，地西他濱聯(lián)合CAG方案治療老年急性髓系白血病的臨床效果突出，能夠更好的提高患者生存質量以及生存率，毒副作用反應更少、更輕微，對于患者的負面影響更低，值得在臨床中推廣普及。

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（收稿日期：2018-11-12）