可控性微結(jié)構(gòu)多孔β-TCP生物陶瓷在頜骨骨缺損修復(fù)中的臨床應(yīng)用

曾大順　喻棣　陳茂沖　陳劍云　賈盛瑞

[摘要] 目的 探討可控性微結(jié)構(gòu)多孔β-TCP生物陶瓷在頜骨骨缺損修復(fù)中的臨床應(yīng)用。 方法 選擇2016年1月～2017年1月我科收治的頜骨骨缺損病例60例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組各30例。實(shí)驗(yàn)組在術(shù)中應(yīng)用可控性微結(jié)構(gòu)多孔β-TCP生物陶瓷修復(fù)頜骨缺損骨腔;對照組未植入任何骨替代材料。研究兩組術(shù)后骨愈合情況，骨腔感染率及可控性微結(jié)構(gòu)多孔β-TCP生物陶瓷在機(jī)體的排斥反應(yīng)。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組術(shù)后創(chuàng)口均Ⅰ期愈合，無排斥不良反應(yīng)發(fā)生，術(shù)后3月復(fù)查CT提示骨愈合良好。對照組術(shù)后創(chuàng)口感染6例，病理性骨折1例，分別經(jīng)抗感染和保守治療后治愈，術(shù)后3月復(fù)查CT，缺損骨腔未見明顯改變。 結(jié)論 可控性微結(jié)構(gòu)多孔β-TCP生物陶瓷作為新型的骨替代材料能有效修復(fù)頜骨骨缺損，消除骨缺損死腔，有效降低缺損骨腔引起的感染、病理性骨折等問題，具有較好的應(yīng)用前景。

[關(guān)鍵詞] 可控性微結(jié)構(gòu)多孔β-TCP生物陶瓷;頜骨缺損;修復(fù);骨替代材料

[中圖分類號] R783.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）10-0076-03

Clinical application of controllable microstructured porous β-TCP bioceramics in the repair of jawbone defects

ZENG Dashun? ?YU Di? ?CHEN Maochong? ?CHEN Jianyun? ?JIA Shengrui

Department of Oral and Maxillofacial Surgery，the Third Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University， Wenzhou? ?325200，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical application of controllable microstructured porous β-TCP bioceramics in the repair of jawbone defects. Methods From January 2016 to January 2017， 60 cases of jawbone defects who were admitted to our department were randomly assigned to the experimental group and the control group， with 30 cases in each group. In the experimental group， the controllable microstructured porous β-TCP bioceramic was used to repair the bone cavity of the jawbone defect. The control group was not implanted with any bone replacement material. The postoperative bone healing， bone cavity infection rate， and the rejection of the controllable microstructured porous β-TCP bioceramics in the body were studied in both groups. Results In the experimental group， the wounds were healed at stage I after surgery， and no rejection and adverse reactions occurred. A review of CT at 3 months after surgery indicated that the bone was healed well. In the control group， there were 6 cases of postoperative wound infection and 1 case of pathological fractures， who were cured after anti-infection and conservative treatment. CT was reexamined 3 months after surgery， and no obvious changes were found in the defected bone cavity. Conclusion Controllable microstructured porous β-TCP bioceramics can effectively repair jawbone defects as a new bone replacement material， eliminate the dead cavity of bone defect， effectively reduce the infection and pathological fractures caused by the defected bone cavity， and has a good application prospect.

[Key words] Controllable microstructured porous β-TCP bioceramics;Jawbone defects;Repair;Bone replacement material＼

一直以來，骨缺損的修復(fù)是臨床和科研的研究熱點(diǎn)[1]。在口腔頜面外科領(lǐng)域，口腔頜面部的創(chuàng)傷、腫瘤、感染等造成的上下頜骨缺損在臨床工作中十分常見。由于上下頜骨解剖形態(tài)特殊性，同時(shí)為上下頜牙提供支持，對維持口腔頜面的功能具有重要作用[2，3]。其缺損嚴(yán)重影響患者語音及咀嚼等生理功能，并對患者的心理造成一定的影響[4]。由于正常時(shí)口腔內(nèi)即有大量微生物存在[5]，頜骨缺損的修復(fù)在臨床上變得更為復(fù)雜?？煽匦晕⒔Y(jié)構(gòu)多孔β-磷酸三鈣（β-TCP）生物陶瓷是目前新型的骨替代材料，能有效地解決自體骨骨量不足等諸多問題，快速恢復(fù)頜骨的解剖生理外形以及其生物力學(xué)功能。我科應(yīng)用可控性微結(jié)構(gòu)多孔β-TCP生物陶瓷修復(fù)頜骨骨缺損，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2017年1月我科收治的因頜骨病變術(shù)后造成頜骨缺損病例60例，其中上頜骨囊腫33例，下頜骨囊腫20例，下頜骨單囊成釉細(xì)胞瘤2例，下頜骨角化囊腫2例，下頜骨慢性骨髓炎3例。其中男36例，女24例，年齡19～68歲，術(shù)后造成上下頜骨骨缺損，骨腔缺損直徑2.0～5.0 cm不等。以上病例隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對照組。實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用上海貝奧路生物材料有限公司的可控性微結(jié)構(gòu)多孔β-TCP生物陶瓷，氣孔率>40%，孔徑（500±200）μm，力學(xué)強(qiáng)度>2 Mpa，對照組未植入任何骨替代材料。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 手術(shù)方法

術(shù)前行頜面骨CT檢查，明確病變范圍，評估術(shù)后造成的骨缺損范圍。所有患者經(jīng)鼻氣管插管全麻下，嚴(yán)格遵守手術(shù)操作規(guī)范，術(shù)中仔細(xì)刮除頜骨病變，術(shù)中送冰凍病理檢查，如為單囊成釉細(xì)胞瘤或角化囊腫，需用動(dòng)力系統(tǒng)磨除部分正常骨質(zhì)，保證手術(shù)成功率。對照組未植入任何骨替代材料，任由血液充盈骨腔。實(shí)驗(yàn)組將可控性微結(jié)構(gòu)多孔β-磷酸三鈣（β-TCP）生物陶瓷作為骨替代材料置入缺損骨腔內(nèi)，植入骨腔前將其于生理鹽水中浸泡。植入時(shí)避免外漏至軟組織內(nèi)，動(dòng)作輕柔，忌過度擠壓影響氣孔，充填可控性微結(jié)構(gòu)多孔β-磷酸三鈣（β-TCP）生物陶瓷量約為缺損骨腔的4/5，將粘骨膜瓣緊貼創(chuàng)面嚴(yán)密縫合，嚴(yán)防材料與口腔直接溝通。口外彈力繃帶包扎，按照國家圍手術(shù)抗生素應(yīng)用原則，術(shù)前預(yù)防使用抗生素，術(shù)后24 h停用抗生素。術(shù)后監(jiān)測兩組的骨腔感染率，CT平掃觀察骨愈合情況以及可控性微結(jié)構(gòu)多孔β-TCP生物陶瓷在骨缺損修復(fù)的安全性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用 SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)后感染率比較

實(shí)驗(yàn)組所有病例創(chuàng)口Ⅰ期愈合，無感染及機(jī)體排斥反應(yīng)發(fā)生。術(shù)后2 d局部腫脹反應(yīng)逐漸消退，初期觀察骨腔缺損處頜骨形態(tài)恢復(fù)良好，無明顯凹陷，充填物無外露。對照組中6例出現(xiàn)骨腔感染，分析原因?yàn)楣侨睋p腔骨腔內(nèi)血腫繼發(fā)感染，經(jīng)抗生素抗感染治療后治愈，病理性骨折1例，系病灶范圍廣，術(shù)后成骨慢所致。初期口內(nèi)觀察可見缺損處頜骨累及牙槽骨凹陷畸形。兩組術(shù)后骨腔感染率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組術(shù)后CT斷層掃描結(jié)果

術(shù)后3月實(shí)驗(yàn)組行CT斷層掃描，實(shí)驗(yàn)組30例患者在不同程度上出現(xiàn)在植入的可控性微結(jié)構(gòu)多孔β-TCP生物陶瓷與骨腔缺損邊緣之間存在略低密度的影像，骨腔周邊的可控性微結(jié)構(gòu)多孔β-TCP生物陶瓷顆粒間存在透射影，與缺損骨腔的骨床有密度移行改變，在影像學(xué)上提示有新生骨組織向植入物方向生長。而對照組30例患者術(shù)后3月行CT斷層掃描，在影像學(xué)上骨腔與術(shù)前相比未見明顯改變，提示成骨效果低于實(shí)驗(yàn)組。見封三圖1～4。

3 討論

生物陶瓷是目前學(xué)者研究骨替代材料的熱點(diǎn)之一[6]，它具有良好的生物相容性、生物降解性、骨傳導(dǎo)性及抗壓性等優(yōu)點(diǎn)，其結(jié)構(gòu)與天然骨相類似，具有利于細(xì)胞增殖，發(fā)揮成骨功能等優(yōu)點(diǎn)[7，8]。與機(jī)體組織的反應(yīng)程度類似羥基磷灰石，但后者降解能力差以及骨再生緩慢等問題很難得到解決[9]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，可控性微結(jié)構(gòu)多孔β-TCP 的體內(nèi)溶解度大約是羥基磷灰石的2倍[10]。臨床上用其來修復(fù)缺損的骨質(zhì)，尤其是骨腔缺損，已得到成功驗(yàn)證，其作為骨替代材料已經(jīng)被許多學(xué)者們認(rèn)同[11，12]。有學(xué)者通過基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)可控性微結(jié)構(gòu)多孔β-TCP 可以通過體溶解和吞噬過程逐步被機(jī)體部分或完全吸收，最終骨缺損區(qū)完全由新生骨組織所取代，完成骨引導(dǎo)再生。其溶解和被吞噬的過程也促進(jìn)了鈣磷的釋放，為成骨細(xì)胞的成骨過程提供了必要的原材料[13，14]。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)可控性微結(jié)構(gòu)多孔β-TCP生物陶瓷植入動(dòng)物骨缺損區(qū)1周后，就可以觀察到多孔體周圍有新生骨生成，氣孔內(nèi)有骨芽細(xì)胞侵入[15]，為臨床提供了理論支持。在口腔頜面外科領(lǐng)域，由于頜骨缺損具有特殊性。首先表現(xiàn)在，人的口腔有適宜各種微生物生存的溫度、濕度和營養(yǎng)源如患者的食物唾液等?？谇痪植拷馄虱h(huán)境復(fù)雜，口腔中有各種細(xì)菌、真菌、支原體、病毒等存在，這使頜骨術(shù)后造成的頜骨缺損修復(fù)更具有一定的復(fù)雜性?？谇活M面外科臨床工作中，對于節(jié)段性骨缺損或骨腔缺損，國內(nèi)學(xué)者應(yīng)用游離髂骨瓣做自體骨移植修復(fù)頜骨缺損[16]，手術(shù)成功案例多，但是存在取骨處的二次創(chuàng)傷和骨量不足的問題以及術(shù)后并發(fā)癥等問題[17]。同時(shí)部分患者不能接受自體骨移植帶來的損傷。為了克服自體骨骨量不足等限制以及為了解決頜骨骨缺損帶來的骨腔感染、病理性骨折以及術(shù)后頜骨外形凹陷畸形等問題，應(yīng)用骨替代材料修復(fù)頜骨骨腔缺損的研究日益受到頜面外科醫(yī)生的重視。目前國內(nèi)較多開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，國內(nèi)學(xué)者成功應(yīng)用β-TCP修復(fù)犬下頜骨骨缺損[18]，修復(fù)骨缺損后未出現(xiàn)感染及排斥反應(yīng)，驗(yàn)證了β-TCP在動(dòng)物體頜骨骨缺損內(nèi)應(yīng)用的安全性、可行性。但在臨床實(shí)際應(yīng)用中，極少報(bào)道。近期國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道應(yīng)用β-TCP生物陶瓷修復(fù)臨床頜骨囊腫術(shù)后骨缺損[19]，得到成功應(yīng)用，但臨床研究資料甚少。

我科應(yīng)用可控性微結(jié)構(gòu)多孔β-TCP生物陶瓷作為新型的骨替代材料修復(fù)頜骨缺損，實(shí)驗(yàn)組和對照組術(shù)后均按照國家圍手術(shù)期抗生素管理要求嚴(yán)格控制使用抗生素，術(shù)前口腔清潔，包括局部的預(yù)防和治療措施，控制牙齦炎及牙周炎，盡量創(chuàng)造比較理想的口內(nèi)環(huán)境[20]。實(shí)驗(yàn)組在缺損骨腔內(nèi)植入可控性微結(jié)構(gòu)多孔β-磷酸三鈣（β-TCP）生物陶瓷，無感染病例發(fā)生，機(jī)體無排斥現(xiàn)象，植入物在人體應(yīng)用安全、可靠。術(shù)后3個(gè)月行CT檢查，缺損骨腔內(nèi)植入物與骨壁有密度移行的改變，考慮為成骨改變。對照組術(shù)后創(chuàng)口有紅腫現(xiàn)象，創(chuàng)口可見流膿，分析原因考慮缺損骨腔內(nèi)血腫易于細(xì)菌感染，雖然予抗生素抗感染及局部換藥治療后治愈，但創(chuàng)口二期愈合，增加了患者住院時(shí)間和住院費(fèi)用。術(shù)后3個(gè)月復(fù)查CT，骨腔未見明顯變化，骨組織生長緩慢，延遲了后期牙修復(fù)治療，極大地影響了患者的咀嚼生理等功能。可控性微結(jié)構(gòu)多孔β-TCP生物陶瓷作為骨替代材料，價(jià)格相對便宜，術(shù)中無取自體骨的二次損傷，術(shù)后無排斥反應(yīng)，操作簡單，更易于患者接受。在臨床上，應(yīng)用可控性微結(jié)構(gòu)多孔β-TCP生物陶瓷不但有效的克服了自體骨的不足以及頜骨缺損骨腔內(nèi)血腫帶來的骨腔感染風(fēng)險(xiǎn)以及成骨慢、病理性骨折等問題。同時(shí)有效恢復(fù)了上下頜骨形態(tài)，尤其是牙槽骨形態(tài)，為以后及時(shí)做牙修復(fù)治療提供了有效的骨支持。在無條件使用自體骨或患方拒絕使用自體骨或自體骨數(shù)量不足時(shí)，可作為理想的骨替代品。但在骨腔破壞骨質(zhì)過多，無骨板支持的骨缺損或節(jié)段性頜骨缺損，使用可控性微結(jié)構(gòu)多孔β-TCP生物陶瓷，仍有一定限制。

綜上所述，可控性微結(jié)構(gòu)多孔β-TCP生物陶瓷在有支持骨板的上下頜骨骨腔缺損的修復(fù)具有明顯優(yōu)點(diǎn)，其成骨效果顯著，具有較好的應(yīng)用前景。

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