宮慧超 王輝 劉迎午

摘要：目的? 觀察尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪治療不穩(wěn)定心絞痛應(yīng)用中的臨床療效。方法? 選擇2017年9月～2018年9月就診于天津市第三中心醫(yī)院診斷為心絞痛的患者共156例。隨機分為觀察組與對照組，各78例。對照組給予常規(guī)抗心絞痛藥物治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用尼可地爾，同時給予曲美他嗪緩釋片治療，觀察兩組患者心電圖變化、臨床療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果? 觀察組心絞痛改善總有效率為92.31%，高于對照組的78.21%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組心電圖缺血情況改善總有效率為85.90%，高于對照組的64.10%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為21.79%，低于對照組的24.36%，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論? 尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪治療不穩(wěn)定心絞痛臨床療效顯著，可有效改善患者心肌缺血癥狀，且不增加不良反應(yīng)，安全性好。

關(guān)鍵詞：不穩(wěn)定心絞痛;尼可地爾;曲美他嗪

中圖分類號：R541.4? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.07.045

文章編號：1006-1959（2019）07-0148-02

Abstract：Objective? To observe the clinical efficacy of nicorandil combined with trimetazidine in the treatment of unstable angina pectoris.Methods? ?A total of 156 patients with angina pectoris diagnosed in the Third Central Hospital of Tianjin from September 2017 to September 2018 were randomly divided into observation group and control group， with 78 cases in each group. The control group was given conventional anti-angina drug treatment. The observation group was treated with nicorandil and the trimetazidine sustained-release tablets. The changes of electrocardiogram， clinical efficacy and adverse reactions were observed.Results? The total effective rate of angina pectoris improvement in the observation group was 92.31%， which was higher than 78.21% in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.The total effective rate of electrocardiogram ischemia improved in the observation group was 85.90%， which was higher than that of the control group 64.10%， the difference was statistically significant （P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the observation group was 21.79%， which was lower than 24.36% in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion? Nicorandil combined with trimetazidine is effective in the treatment of unstable angina pectoris. It can effectively improve the symptoms of myocardial ischemia in patients without increasing adverse reactions and safety.

Key words：Unstable angina;Nicorandil;Trimetazidine

不穩(wěn)定心絞痛（unstable angina）是急性冠脈綜合征的一種，是介于勞累性穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死和猝死之間的臨床表現(xiàn)，由于其持續(xù)時間較長，如果不能及時治療，患者可能發(fā)展為急性心肌梗死。對于大部分患者來說，常規(guī)的抗心絞痛藥物并不能有效緩解心絞痛的癥狀。尼可地爾和曲美他嗪均為冠心病患者臨床常用藥物，均可有效緩解臨床癥狀。這兩種作用機制不同的藥物聯(lián)合應(yīng)用，可提高臨床療效。為驗證其療效，本研究選擇156例不穩(wěn)定心絞痛患者開展研究，觀察尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪在不穩(wěn)定性心絞痛患者中的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取天津市第三中心醫(yī)院2017年1月～2018年1月診治的不穩(wěn)定心絞痛的患者156例作為研究對象。按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各78例。觀察組中男35例，女43例;年齡31～75歲，平均年齡（57.21±9.32）歲;病程3～10年，平均病程（8.23±1.47）年;高血壓45例，糖尿病24例，高血脂癥38例;吸煙41例。對照組男37例，女41例;年齡 33～75歲，平均年齡（56.41±8.17）歲;病程 2～12年，平均病程（8.65±1.41）年。高血壓42例，糖尿病22例，高血脂癥39例;吸煙43例。兩組患者在年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入與排除標準? 納入標準：①年齡18～75周歲;②具有典型不穩(wěn)定心絞痛的癥狀。排除標準：①既往有消化道出血或消化性潰瘍者;②凝血功能異常者;③青光眼患者;④低血壓患者;⑤不耐受本次研究藥物者。

1.3方法? 對照組給予常規(guī)藥物治療;觀察組在此基礎(chǔ)上給予尼可地爾（日本Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant公司，5 mg/片，批準文號H20160540）5 mg/次，3次/d，曲美他嗪緩釋片（施維雅（天津）制藥有限公司，國藥準字H20100077，35 mg/片）35 mg/次，2次/d。兩組患者均治療8周。

1.4觀察指標

1.4.1心絞痛癥狀緩解療效評價? ①顯效：心絞痛癥狀不再發(fā)作，或發(fā)作頻次較前減少80%以上;②有效：發(fā)作頻次較前減少50%～80%;③無效：心絞痛發(fā)作頻次較用藥前減少不足50%[1]。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2心電圖改善情況療效評價? ①顯效：靜息心電圖恢復(fù)正常;②有效：壓低的ST段升高0.05 mV，倒置的T波變淺50%以上，或由平坦轉(zhuǎn)為直立;③無效：靜息心電圖與治療前基本相同?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.3不良反應(yīng)? 比較兩組患者治療期間頭痛、惡心、消化道癥狀發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學處理? 本次實驗數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以（%）表示，采用？字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

觀察組心絞痛改善總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1;觀察組心電圖缺血情況改善總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

3討論

不穩(wěn)定型心絞痛是由于冠狀動脈粥樣斑塊破裂繼發(fā)血栓形成，導(dǎo)致冠狀動脈發(fā)生不完全性閉塞的一類疾病。由于其冠脈內(nèi)破裂斑塊處于不穩(wěn)定狀態(tài)，更易進展至急性心肌梗死[2]。

傳統(tǒng)抗心絞痛藥物增加心肌供血、供氧量，減輕心臟負荷，減輕心絞痛的癥狀。但臨床中往往這些藥物對于大部分心絞痛患者效果卻并不是特別理想，如何改變這種現(xiàn)狀，是目前我們亟待解決的問題。尼可地爾是首個用于臨床的ATP敏感的鉀離子通道開放劑，能夠激活細胞質(zhì)鳥苷酸環(huán)化酶，從而導(dǎo)致細胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷升高和細胞內(nèi)鈣的降低，同時引起血管平滑肌松弛，減少了能量的消耗[3-5]。我們知道正常心肌的能量（ATP）供給大部分來自游離脂肪酸β氧化，其次為葡萄糖氧化。游離脂肪酸氧化產(chǎn)生等量ATP的耗氧量比葡萄糖氧化的耗氧量高。因此，優(yōu)化心肌能量代謝，加強心肌葡萄糖代謝顯得尤為重要。曲美他嗪可抑制游離脂肪酸代謝，從而使心肌以葡萄糖代謝為主，提高氧的利用度，緩解心肌缺血癥狀。

本次研究結(jié)果顯示，不管是心絞痛癥狀還是心電圖缺血情況，觀察組改善情況均優(yōu)于對照組對照組，同時不增加藥物不良反應(yīng)，安全性良好。研究表明尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪治療原發(fā)性微血管心絞痛患者臨床療效顯著，增加運動耐量，不良反應(yīng)較少，張煒[6]等研究表明尼可地爾聯(lián)合鹽酸曲美他嗪較單用鹽酸曲美他嗪治療微血管性心絞痛的效果更好，同時二者聯(lián)合應(yīng)用可顯著改善患者內(nèi)皮血管功能。本研究也存在不足之處，由于本研究入組患者較少，且均來自同一醫(yī)療中心，可能存在偏倚，有待進一步臨床研究證實。

總之，尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪治療不穩(wěn)定心絞痛療效顯著，可有效改善患者心肌缺血癥狀，且不增加不良反應(yīng)，安全性好，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用在不穩(wěn)定心絞痛治療領(lǐng)域有廣闊的前景。

參考文獻：

[1]趙明明，王海蓉，熊峰，等.尼可地爾治療不穩(wěn)定型心絞痛療效和安全性的Meta分析[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志，2014（2）：131-135.

[2]詹莉，林紅.尼可地爾治療不穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床療效觀察[J].中國熱帶醫(yī)學，2014，14（11）：1404-1405.

[3]索蒲霞，董學寶.尼可地爾聯(lián)合阿托伐他汀對冠狀動脈慢血流的療效及血漿脂聯(lián)素和超敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].中國基層醫(yī)藥，2013，20（16）：2506-2507.

[4]桑志武.尼可地爾治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床效果研究[J].實用心腦肺血管 病雜志，2013，21（1）：49-50.

[5]Tarkin JM，Kaski JC.Vasodilator Therapy：Nitrates and Nicorandil[J].Cardiovasc Drugs Ther，2016，30（4）：367-378.

[6]張煒，楊禹娟，孟航，等.尼可地爾聯(lián)合鹽酸曲美他嗪治療微血管性心絞痛的臨床效果和安全性分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2018，18（21）：4130-4132.

收稿日期：2019-2-13;修回日期：2019-2-23

編輯/成森