王逸飛 王志 左宏波

摘要：目的? 評(píng)價(jià)晚期結(jié)直腸癌患者采用伊立替康聯(lián)合替吉奧治療的臨床療效。方法? 選取2015年4月～2017年12月我院腫瘤科收治的60例晚期初治結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案的不同分為聯(lián)合治療組（32例）和對(duì)照組（28例）。對(duì)照組采用伊立替康治療方案，在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合治療組聯(lián)合替吉奧治療方案，比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率及療效情況。結(jié)果? 治療后，聯(lián)合治療組的臨床有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的主要不良反應(yīng)比較，聯(lián)合治療組白細(xì)胞減少及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 晚期結(jié)直腸癌患者采用伊立替康聯(lián)合替吉奧治療方案優(yōu)于單獨(dú)采用伊立替康治療方案，提高臨床治療的有效率，降低白細(xì)胞減少及胃腸道等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

關(guān)鍵詞：結(jié)直腸癌;伊利替康;替吉奧;不良反應(yīng)

中圖分類號(hào)：R97;R73? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.07.049

文章編號(hào)：1006-1959（2019）07-0158-02

Abstract：Objective? To evaluate the clinical efficacy of irinotecan plusTegafur，Gimeracil and Oteracil Porassium Capsulesin patients with advanced colorectal cancer.Methods? 60 patients with advanced primary colorectal cancer admitted to our department of oncology from April 2015 to December 2017 were enrolled in the study. They were divided into the combination treatment group （32 cases） and the control group （28 cases）.The control group was treated with irinotecan. On the basis of the control group， the combined treatment group was treated with a combination of Tegafur，Gimeracil and Oteracil Porassium Capsulesand the incidence of adverse reactions and efficacy were compared between the two groups. Results? After treatment， the clinical effective rate in the combined treatment group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The main adverse reactions in the two groups were compared with the leukopenia in the combined treatment group. The incidence of gastrointestinal reactions was lower than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? The treatment of irinotecan plus Tegafur，Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules in patients with advanced colorectal cancer is superior to irinotecan alone in improving the efficiency of clinical treatment and reducing the incidence of leukopenia and gastrointestinal reactions.

Key words：Colorectal cancer;Irinotecan;Tegafur，Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules; Adverse reactions

結(jié)直腸癌（colorectal cancer）是我國(guó)常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病隱匿，死亡率較高。早期因癥狀不明顯易誤診為普通腸炎，因此一旦確診時(shí)多數(shù)患者已達(dá)到中晚期[1]，失去手術(shù)機(jī)會(huì)而采用以化療為主的姑息化療[2]，目前臨床上針對(duì)結(jié)腸癌主要的化療方案是以伊利替康聯(lián)合氟尿嘧啶為主體的長(zhǎng)期應(yīng)用于結(jié)直腸癌的化療方案[3]。本研究觀察伊立替康聯(lián)合替吉奧治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效和不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2015年4月～2017年12月九江市第一人民醫(yī)院腫瘤科收治的60例晚期初治結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象，男38例，女22例，根據(jù)治療方案的不同分為聯(lián)合治療組和對(duì)照組。聯(lián)合治療組32例，男21例，女11例，年齡49～65歲，平均年齡（52.07±6.85）歲;對(duì)照組28例，男22例，女6例，年齡48～67歲，平均年齡（49.74±10.78）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理診斷確診為晚期結(jié)直腸癌患者;②無其他惡性腫瘤;③無嚴(yán)重心、肝、腎、腦等重要器官疾病;④近期無治療化療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠和哺乳期;②患結(jié)直腸癌以外的二重癌或并發(fā)腸麻痹、腸梗阻等;③高血壓、糖尿病、心臟病、肝腎疾病等嚴(yán)重內(nèi)科疾病等;④3個(gè)月內(nèi)曾接受過放療。兩組患者在性別、年齡、腫瘤分期等一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，患者簽署知情同意書。

1.2治療方案? 對(duì)照組：使用FOLFIRI化療方案，第1天靜脈滴注伊立替康（180 mg/m2，90 min）、亞葉酸鈣（200 mg/m2）及5-FU（400 mg/m2）、5-FU 2400～3000 mg/m2持續(xù)靜脈滴注或靜脈泵入46 h，每14 d為1個(gè)周期。聯(lián)合治療組：第1天靜脈滴注伊立替康（180 mg/m2，90 min），替吉奧膠囊按照體表面積給藥，>1.5 m2給予60 mg、1.25～1.5 m2給予50 mg、≤1.25 m2給予40 mg，2次/d，分別于早晚餐后給藥第1～14天，21 d為1個(gè)周期。兩組化療期間，密切關(guān)注患者生命體征，并復(fù)查影像學(xué)評(píng)價(jià)療效。

1.3觀察指標(biāo)? 使用RESIST方法進(jìn)行臨床療效評(píng)估：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD），臨床有效率=CR+PR[4]。對(duì)完成治療周期的聯(lián)合治療組及對(duì)照組進(jìn)行首次療效評(píng)價(jià)，不良反應(yīng)分為Ⅰ～Ⅳ，厭食、疲勞、惡心嘔吐、腹瀉、脫發(fā)、肝腎功能損害等多為Ⅰ～Ⅱ度，白細(xì)胞減少、出血口腔潰瘍及毒性反應(yīng)等多為Ⅲ～Ⅳ度不良。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理? 所有數(shù)據(jù)采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料采用（x±s）表示，行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，行？字2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療后療效比較? 治療后，聯(lián)合治療組的臨床有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較? 聯(lián)合治療組白細(xì)胞減少及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其他不良反應(yīng)兩組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3討論

晚期結(jié)直腸癌患者由于出現(xiàn)局部轉(zhuǎn)移失去做手術(shù)的意義，化療是其主要的治療手段，但5年生存率僅為13%[5]。伊立替康治療是晚期結(jié)直腸癌的常用化療方案，但同時(shí)也會(huì)帶來不同程度的不良反應(yīng)。本研究主要評(píng)價(jià)晚期結(jié)直腸癌患者采用伊立替康聯(lián)合替吉奧治療的臨床療效和不良反應(yīng)，為晚期結(jié)直腸癌化療方案的制定提供參考依據(jù)。

替吉奧是由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀按照摩爾比1∶0.4∶1的比例組成為一種新型氟尿嘧啶類口服抗腫瘤藥，給藥方便，抗癌活性強(qiáng)，并且能明顯減少藥物毒性。有研究表明[6]，伊立替康在體內(nèi)通過羧酸酯酶轉(zhuǎn)換成有活性的代謝產(chǎn)物，而替吉奧或其代謝產(chǎn)物可能抑制羧酸酯酶的活性，從而影響伊立替康的抗腫瘤作用。甚至有研究證實(shí)[7，8]，替吉奧單獨(dú)口服用藥其耐受性良好且在晚期結(jié)直腸患者中的有效率較高。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組中CR為21.88.%、PR為40.63%;對(duì)照組中CR為7.14%、PR為28.57%，聯(lián)合治療組的臨床有效率（62.50%）高于對(duì)照組（35.71%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明伊立替康聯(lián)合替吉奧可有效降低腫瘤轉(zhuǎn)移和持續(xù)生長(zhǎng)的概率，提高了結(jié)腸癌的治愈率;且聯(lián)合治療組白細(xì)胞減少及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明伊立替康聯(lián)合替吉奧可有效減少患者治療的不良反應(yīng)，提高耐受性，這與周冬梅等[9]研究結(jié)果一致。顏芳等[10]研究也發(fā)現(xiàn)聯(lián)合采用替吉奧膠囊及伊立替康治療療效較好，患者耐受性較好。替吉奧是一種可口服的新型氟尿嘧啶類制劑，相對(duì)于5-FU用藥更方便，患者依從性更高[11]，且在體內(nèi)環(huán)境中能降低5-FU的神經(jīng)和心臟毒性，目前國(guó)外臨床口服替吉奧衍生物已逐漸取代靜脈滴注5-FU。

綜上所述，晚期結(jié)直腸癌患者采用伊立替康聯(lián)合替吉奧治療方案優(yōu)于單獨(dú)采用伊立替康治療方案，提高臨床治療的有效率，降低白細(xì)胞減少及胃腸道等不良反應(yīng)的發(fā)生率，可以在臨床上推廣實(shí)用。

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收稿日期：2019-2-25;修回日期：2019-3-6

編輯/杜帆